Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intratumoral vaccination med Intuvax præ-nephrectomy efterfulgt af Sunitinib post-nephrectomy vs Sunitinib post-nephrectomy i nyligt diagnosticeret metastatisk nyrecellecarcinom (mRCC) (MERECA)

23. juli 2022 opdateret af: Mendus

Et åbent, randomiseret, kontrolleret, multicenter, fase II-studie, der evaluerer sikkerhed og effektivitet af intratumoralt administreret Intuvax præ-nephrectomy efterfulgt af Sunitinib post-nephrectomy, sammenlignet med Sunitinib post-nephrectomy hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne tumorrespons, progressionsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos nyligt diagnosticerede mRCC-patienter behandlet med Intuvax (INN: ilixadencel) præ-nephrectomy efterfulgt af Sunitinib post-nephrectomy vs Sunitinib post-nephrectomy patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der alle er planlagt til nefrektomi, vil blive stratificeret i henhold til Heng-risikokriterierne (højrisikopatienter vs. patienter med mellemrisiko) og randomiseret i et 2:1-forhold til at modtage Intuvax (INN: ilixadencel)+ Sunitinib eller Sunitinib alene.

To doser Intuvax (INN: ilixadencel) vil blive indgivet i den primære tumor før nefrektomi. Kontrolgruppen vil blive planlagt til nefrektomi direkte.

Alle patienter vil starte med Sunitinib-behandling 5-8 uger efter operationen.

Resultater fra fase I-studiet sammen med resultaterne rapporteret i litteraturen om brugen af ​​autologe dendritiske celler (DC'er) i kombination med Sunitinib tilskynder Immunicum aktiebolag (AB) til yderligere at undersøge muligheden for at udnytte Intuvax (INN: ilixadencel) 10 mio. celler/dosis i kombination med Sunitinib til behandling af mRCC-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital
      • Preston, Det Forenede Kongerige, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60605
        • University of Illinois
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Health Partners Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
  • Frankrig
      • Angers Cedex 9, Frankrig, 49933
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse-Hopital Rangueil
  • Letland
      • Riga, Letland, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Letland, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-108
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Vesalius Sp. z o.o.
      • Lublin, Polen, 20-718
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
      • Warsaw, Polen, 04-141
        • Military Institute of Medicine
      • Wieliszew, Polen, 05-135
        • Mazowiecki Szpital Onkologiczny
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Hospital Universitari Parc Tauli
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-413 45
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Huddinge, Sverige, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Sverige, SE-901 85
        • Umea University Hospital
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Uppsala University Hospital
  • Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet, 779 00
        • University Hospital Olomouc
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • University of Debrecen
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Nyligt (<6 måneder) diagnosticeret RCC (histologisk/cytologisk verifikation er valgfri) med mindst én (1) CT-verificeret metastase ≥10 mm, for hvilken komplet metastasektomi ikke er planlagt. Amerikanske patienter skal have verificeret clear-celle tumorhistologi
  2. Planlagt resektion af primær tumor
  3. Primær tumordiameter ≥40 mm
  4. Kandidat til førstelinjebehandling med sunitinib påbegyndt 5-8 uger efter nefrektomi
  5. Kvinde eller mand ≥18 år
  6. Villig og i stand til at give informeret samtykke

  7. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre, dvs.

    • B-leukocyttal ≥4,5 x10e9/L
    • B-blodpladeantal ≥150 x10e9/L
    • B-hæmoglobin ≥90 g/L
  8. S-kreatinin og S-bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Serumalaninaminotransferase (S-ALAT) og serumaspartataminotransferase (S-ASAT) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤5 i tilfælde af levermetastaser)
  9. Kvinde, der har været postmenopausal i mere end ét (1) år, eller kvinde i den fødedygtige alder, der accepterer at bruge en højeffektiv præventionsmetode (dvs. en metode med mindre end 1 % fejlrate [f.eks. sterilisation, hormonimplantater, hormonindsprøjtninger, nogle intrauterine anordninger eller vasektomiseret partner eller kombinerede p-piller]) Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ fra screening indtil 90 dage efter sidste dosis af Intuvax og/eller indtil afsluttet behandling med sunitinib, alt efter hvad der sker senere .blod graviditetstest ved screening, og hvis randomiseret til vaccination en negativ blod- eller uringraviditetstest inden for en (1) dag før hver dosis af Intuvax) og må ikke være diegivende.

eller mand, der accepterer at bruge kondomer fra screening indtil 90 dage efter sidste dosis af Intuvax og/eller indtil afsluttet sunitinib-behandling, alt efter hvad der indtræffer senere, eller mand, der har en kvindelig partner, som bruger en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet ovenfor.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet levetid mindre end 4 måneder
  2. Metastase i centralnervesystemet (CNS), som er symptomatisk eller fremadskridende eller ubehandlet, eller som krævede aktuel behandling (f. tegn på nye eller forstørrede CNS-metastaser eller nye neurologiske symptomer, der kan tilskrives CNS-metastaser)
  3. Aktiv autoimmun sygdom, som kræver behandling med systemiske immunsuppressive midler, f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, multipel sklerose, sarkoidose, psoriasis, autoimmun hæmolytisk anæmi, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus (SLE), vaskulitis, Sjögrens syndrom, sklerodermi, autoimmun hepatitis og andre reumatologiske sygdomme
  4. Behandling med perorale systemiske kortikosteroider over 10 mg/dag inden for syv (7) dage før screening indtil nefrektomi (inhalerede, intranasale og lokale steroider accepteret uanset dosis)
  5. Kendt kardiomyopati og/eller klinisk signifikant abnorm EKG-fund ved screening, der diskvalificerer patienten fra nefrektomi og fra efterfølgende sunitinib-behandling
  6. Karnofsky præstationsstatus <70 %
  7. National Cancer Institute (NCI) Fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 3 blødning inden for 28 dage før screening
  8. Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet med skjoldbruskkirtelfunktion, der ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin
  9. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter
  10. Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes mellitus
  11. Lungeemboli inden for 12 måneder før screening
  12. Tidligere anamnese med invasiv cancer inden for 5 år før screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlede in situ carcinomer eller non-melanom hudkræft
  13. Igangværende infektion, der kræver parenteral behandling med antibiotika
  14. Aktiv eller latent virussygdom (HIV, hepatitis B og hepatitis C)
  15. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >2 efter optimering af analgetika

  16. Unormale og klinisk signifikante koagulationsparametre efter investigators skøn, dvs.:

    • Protrombintid - International Normalized Ratio (PT-INR)
    • Patienter med aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), der behandles med antikoagulantia, er udelukket, hvis koagulationsparametrene er uden for de terapeutiske intervaller som beskrevet i produktresuméet (SmPC) / USA's ordinationsinformation (USPI) for den administrerede behandling
  17. Kendt større bivirkning/hændelse i forbindelse med tidligere foretaget vaccination (f.eks. astma, anafylaksi eller anden alvorlig reaktion)
  18. Kendt overfølsomhed eller allergi over for sunitinib eller over for kemisk relaterede produkter eller sandsynligvis forværret af en komponent i undersøgelsesprodukterne
  19. Forudgående systemisk antitumorbehandling inden for 28 dage før screeningsbesøg. Lokal strålebehandling til ethvert område undtagen det abdominale/retroperitoneale område inklusive nyretumoren er dog tilladt
  20. Eksponering for andre undersøgelsesprodukter inden for 28 dage før screeningsbesøget
  21. patienter på antikoagulantia, for hvem midlertidigt stopper og starter, understøttet af lavmolekylært heparin (eller anden antikoaguleringsterapi efter investigatorens skøn og eller i henhold til lokal plejestandard) under vaccination og nefrektomi, er ikke en mulighed
  22. Historie om alkohol- eller stofmisbrug
  23. Enhver grund, der efter investigators mening kontraindikerer, at patienten deltager i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intuvax (INN: ilixadencel)+ Nephrectomy+Sunitinib
To Intuvax (INN: ilixadencel) doser (10 millioner celler/dosis) med 14 dages mellemrum før nefrektomi, efterfulgt af Sunitinib-behandling efter nefrektomi i henhold til klinisk praksis indtil RECIST verificeret progressiv sygdom eller End-of-Study (78 uger efter screening).
Biologisk: Intuvax (INN: ilixadencel)
Terapeutisk dosis (10 millioner celler/dosis): allogene, pro-inflammatoriske dendritiske celler.
Andre navne:
  • COMBIG-DC
Medicin: Sunitinib
Cytostatisk/cytotoksisk lægemiddel: proteinkinasehæmmer.
Andre navne:
  • Sutent
Aktiv komparator: Nephrectomy+Sunitinib
Sunitinib-behandling efter nefrektomi i henhold til klinisk praksis indtil RECIST verificeret progressiv sygdom eller end-of-studie (78 uger efter screening).
Medicin: Sunitinib
Cytostatisk/cytotoksisk lægemiddel: proteinkinasehæmmer.
Andre navne:
  • Sutent

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) - dage (FAS)
Tidsramme: Fra randomiseringen til dødsdatoen, op til 5 år efter den sidste deltagers 18-måneders overlevelsesdata.

OS er tiden fra randomisering til dødsdato. De patienter, der var i live ved afslutningen af ​​undersøgelsen, blev fulgt for overlevelsesstatus (levende/dødsdato) gennem lægejournaler, databaser og offentlige registre i henhold til nedenstående tidsramme.

På grund af censurerede data kunne estimater af øvre 95 % CI ikke bestemmes i alle rapporteringsgrupper.
Fra randomiseringen til dødsdatoen, op til 5 år efter den sidste deltagers 18-måneders overlevelsesdata.
Samlet overlevelse – dage (PPS)
Tidsramme: Fra randomiseringen til dødsdatoen, op til 5 år efter den sidste patients 18-måneders overlevelsesdata.

OS er tiden fra randomisering til dødsdato. De patienter, der var i live ved afslutningen af ​​undersøgelsen, blev fulgt for overlevelsesstatus (levende/dødsdato) gennem lægejournaler, databaser og offentlige registre i henhold til nedenstående tidsramme.

På grund af censurerede data kunne øvre 95 % CI ikke bestemmes i alle rapporteringsgrupper.
Fra randomiseringen til dødsdatoen, op til 5 år efter den sidste patients 18-måneders overlevelsesdata.
18-måneders samlede overlevelsesprocent (FAS)
Tidsramme: 18 måneder (544 dage)
18-måneders overlevelsesprocenten blev defineret som procentdelen af ​​patienter i live 18 måneder efter randomisering.
18 måneder (544 dage)
18-måneders samlede overlevelsesprocent (PPS)
Tidsramme: 18 måneder (544 dage)
18-måneders overlevelsesprocenten blev defineret som procentdelen af ​​patienter i live 18 måneder efter randomisering.
18 måneder (544 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) fra start af Sunitinib ifølge RECIST 1.1.
Tidsramme: Fra Sunitinib-Start til progressiv sygdom eller død, op til 18 måneder.

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved radiografisk vurdering: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.

På grund af den store mængde censurerede data kunne estimater af median og/eller en 95 % CI ikke bestemmes pålideligt i alle rapporteringsgrupper.

Baseline-data rapporteres for sikkerhedsdatasættet (alle patienter randomiseres), mens PFS analyseres for det fulde analysesæt (FAS). To patienter i sikkerhedsdatasættet blev ikke inkluderet i FAS, da de trak sig tilbage før påbegyndelse af behandlingen.
Fra Sunitinib-Start til progressiv sygdom eller død, op til 18 måneder.
Objektiv responsrate (ORR) fra start af Sunitinib-behandling og varighed af respons i hver undergruppe.
Tidsramme: Fra start af sunitinib-behandling op til 18 måneder
Objektiv responsrate blev defineret som procentdelen af ​​patienter med komplet respons (CR) og partiel respons (PR). Tumorrespons blev evalueret centralt i henhold til RECIST 1.1-retningslinjen.
Fra start af sunitinib-behandling op til 18 måneder
Antal deltagere med specifik bedste overordnede respons
Tidsramme: Fra start af sunitinib-behandling op til 18 måneder
Det bedste overordnede respons er det bedste respons registreret fra starten af ​​behandlingen med sunitinib indtil sygdomsprogression/-tilbagefald; som reference for progressiv sygdom (PD) de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede. Generelt afhang patientens bedste responstildeling af opnåelsen af ​​målekriterierne.
Fra start af sunitinib-behandling op til 18 måneder
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Fra start af sunitinib-behandling op til 18 måneder
Bedste overordnede respons (CR, PR eller SD) evalueret fra Sunitinib-Start for patienter med tilgængelige data.
Fra start af sunitinib-behandling op til 18 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Fra første dato for CR eller PR indtil dato for PD eller død, op til 18 måneder.
Varigheden af ​​respons blev kun beregnet for de patienter, der reagerede. Det var tiden fra første objektive respons til første observerede progression af sygdom eller død, hvis dødsfaldet skyldtes sygdomsprogression (alt efter hvad der kom først).
Fra første dato for CR eller PR indtil dato for PD eller død, op til 18 måneder.
Varighed af klinisk fordel
Tidsramme: Fra første dato for klinisk fordel (CR, PR eller SD) indtil datoen for PD eller død, op til 18 måneder.
Disease Control Rate (DCR), også kaldet Clinical Benefit Rate, blev defineret som andelen af ​​patienter med CR eller PR eller SD.
Fra første dato for klinisk fordel (CR, PR eller SD) indtil datoen for PD eller død, op til 18 måneder.
Varighed af stabil sygdom
Tidsramme: Fra første dato for SD indtil PD eller dødsdato, op til 18 måneder.
Varigheden af ​​SD blev kun beregnet for de patienter, der udviste det bedste respons af SD-respons ifølge RECIST v1.1. Det var tiden fra første SD-respons til første observerede progression af sygdom eller død, hvis dødsfaldet skyldtes sygdomsprogression (alt efter hvad der kom først), op til 18 måneder.
Fra første dato for SD indtil PD eller dødsdato, op til 18 måneder.
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Tid fra Sunitinib-Start til dato for enten PD i henhold til RECIST 1.1 eller klinisk progression som evalueret af investigator, op til 18 måneder.
På grund af den store mængde censurerede data kunne estimat af øvre 95 % CI ikke bestemmes pålideligt i alle rapporteringsgrupper.
Tid fra Sunitinib-Start til dato for enten PD i henhold til RECIST 1.1 eller klinisk progression som evalueret af investigator, op til 18 måneder.
Procentdel af tumorareal med infiltrerende klynge af differentiering 8+ (CD8+) T-celler
Tidsramme: Ved resektion af primær tumor.
Relativt antal tumorinfiltrerende CD8+ T-celler i den resekerede primære tumor sammenlignet med antallet af infiltrerende CD8+ T-celler i tilgængelig diagnostisk præbiopsi (prøve fra enten primær tumor eller metastase), skulle ikke evalueres som beskrevet i protokollen på grund af manglende præ-biopsiprøver). I stedet blev der foretaget en automatiseret og valideret kvantificering af procentdelen af ​​CD8+ væv i afgrænset tumorområde.
Ved resektion af primær tumor.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mendus

Samarbejdspartnere

TFS Trial Form Support
Accelovance

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Börje Ljungberg, MD, Prof, Umea University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2015

Først opslået (Skøn)

4. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IM-201
  • 2014-004510-28 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyrecellekarcinom, metastatisk

Kliniske forsøg med Intuvax (INN: ilixadencel)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner