Vacunación intratumoral con Intuvax antes de la nefrectomía seguida de sunitinib después de la nefrectomía frente a sunitinib después de la nefrectomía en el carcinoma metastásico de células renales (mRCC) recién diagnosticado (MERECA)
23 de julio de 2022 actualizado por: Mendus
Estudio abierto, aleatorizado, controlado, multicéntrico, de fase II que evalúa la seguridad y la eficacia de la prenefrectomía de Intuvax administrada por vía intratumoral seguida de la posnefrectomía de sunitinib, en comparación con la posnefrectomía de sunitinib en pacientes con carcinoma metastásico de células renales
El propósito de este estudio es comparar la respuesta tumoral, la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (SG) en pacientes con CCRm recién diagnosticado tratados con Intuvax (DCI: ilixadancel) antes de la nefrectomía seguida de Sunitinib después de la nefrectomía frente a Sunitinib después de la nefrectomía. pacientes
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes, todos planificados para nefrectomía, se estratificarán de acuerdo con los criterios de riesgo de Heng (pacientes de alto riesgo frente a pacientes de riesgo intermedio) y se aleatorizarán en una proporción de 2:1 para recibir Intuvax (INN: ilixadancel) + Sunitinib o Sunitinib solo.
Se administrarán dos dosis de Intuvax (DCI: ilixadancel) en el tumor primario antes de la nefrectomía. El grupo de control será programado para nefrectomía directamente.
Todos los pacientes comenzarán el tratamiento con Sunitinib 5-8 semanas después de la operación.
Los resultados del estudio de fase I, junto con los resultados informados en la literatura sobre el uso de células dendríticas (DC) autólogas en combinación con Sunitinib, alientan a Immunicum aktiebolag (AB) a investigar más a fondo la posibilidad de explotar Intuvax (DCI: ilixadencel) 10 millones células/dosis cuando se combina con Sunitinib para el tratamiento de pacientes con mRCC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
88
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Olomouc, Chequia, 779 00
- University hospital Olomouc
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Badalona, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, España, 08041
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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Majadahonda, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Sabadell, España, 08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60605
- University of Illinois
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Health Partners Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Institute
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Angers Cedex 9, Francia, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire D'Angers
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Toulouse, Francia, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse-Hopital Rangueil
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Debrecen, Hungría, 4032
- University of Debrecen
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Szeged, Hungría, 6725
- Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Riga, Letonia, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
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Riga, Letonia, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital
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Kraków, Polonia, 31-108
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Vesalius Sp. z o.o.
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Lublin, Polonia, 20-718
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
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Warsaw, Polonia, 04-141
- Military Institute of Medicine
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Wieliszew, Polonia, 05-135
- Mazowiecki Szpital Onkologiczny
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
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Preston, Reino Unido, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Göteborg, Suecia, SE-413 45
- Sahlgrenska University hospital
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Huddinge, Suecia, SE-141 86
- Karolinska University Hospital
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Umeå, Suecia, SE-901 85
- Umeå University Hospital
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Uppsala, Suecia, SE-751 85
- Uppsala University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- CCR recién diagnosticado (<6 meses) (la verificación histológica/citológica es opcional) con al menos una (1) metástasis ≥10 mm verificada por TC para la que no se planifique una metastasectomía completa. Los pacientes de EE. UU. deben tener una histología de tumor de células claras verificada
- Resección planificada del tumor primario
- Diámetro del tumor primario ≥40 mm
- Candidato para terapia de primera línea con sunitinib iniciada 5-8 semanas después de la nefrectomía
- Mujer o hombre ≥18 años de edad
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
Parámetros hematológicos adecuados, es decir:
- Recuento de leucocitos B ≥4,5 x10e9/L
- B-Recuento de plaquetas ≥150 x10e9/L
- B-Hemoglobina ≥90 g/L
- S-creatinina y S-bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN). Alanina aminotransferasa sérica (S-ALAT) y aspartato aminotransferasa sérica (S-ASAT) ≤ 2,5 x ULN (o ≤5 en caso de metástasis hepáticas)
- Mujer posmenopáusica durante más de un (1) año o mujer en edad fértil que acepta utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, un método con una tasa de fracaso inferior al 1 % [p. esterilización, implantes de hormonas, inyecciones de hormonas, algunos dispositivos intrauterinos, pareja vasectomizada o píldoras anticonceptivas combinadas]) Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de detección hasta 90 días después de la última dosis de Intuvax y/o hasta completar el tratamiento con sunitinib, lo que ocurra más tarde .sangre prueba de embarazo en la selección, y si se asignó al azar a la vacunación, una prueba de embarazo en sangre u orina negativa dentro de un (1) día antes de cada dosis de Intuvax) y no debe estar amamantando.
o Hombre que acepta usar condones desde la Selección hasta 90 días después de la última dosis de Intuvax y/o hasta completar el tratamiento con sunitinib, lo que ocurra más tarde, o Hombre que tiene una pareja femenina que usa un método anticonceptivo altamente eficaz como se describe anteriormente.
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida inferior a 4 meses.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) que es sintomática o progresiva o no tratada o que requiere terapia actual (p. evidencia de metástasis en el SNC nuevas o en aumento o síntomas neurológicos nuevos atribuibles a metástasis en el SNC)
- Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento con agentes inmunosupresores sistémicos, p. enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple, sarcoidosis, psoriasis, anemia hemolítica autoinmune, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis, síndrome de Sjögren, esclerodermia, hepatitis autoinmune y otras enfermedades reumatológicas
- Tratamiento con corticosteroides sistémicos por vía oral que excedan los 10 mg/día dentro de los siete (7) días antes de la selección hasta la nefrectomía (se aceptan esteroides inhalados, intranasales y locales independientemente de la dosis)
- Miocardiopatía conocida y/o hallazgos ECG anormales clínicos significativos en la selección que descalifican al paciente para la nefrectomía y el tratamiento posterior con sunitinib
- Estado funcional de Karnofsky <70 %
- Hemorragia de grado 3 dentro de los 28 días previos a la detección.
- Anomalía tiroidea preexistente con función tiroidea que no se puede mantener en el rango normal con medicamentos
- Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas
- Hipertensión no controlada o diabetes mellitus no controlada
- Embolia pulmonar en los 12 meses anteriores a la selección
- Historial previo de cáncer invasivo dentro de los 5 años antes de la selección, excepto carcinomas in situ tratados adecuadamente o cáncer de piel no melanoma
- Infección en curso que requiere tratamiento parenteral con antibióticos.
- Enfermedad viral activa o latente (VIH, hepatitis B y hepatitis C)
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 después de la optimización de los analgésicos
Parámetros de coagulación anormales y clínicamente significativos a discreción del investigador, es decir:
- Tiempo de protrombina - Relación normalizada internacional (PT-INR)
- Se excluyen los pacientes con tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) que reciben tratamiento con anticoagulantes si los parámetros de coagulación están fuera de los intervalos terapéuticos como se describe en el resumen de las características del producto (SmPC) / información de prescripción de los Estados Unidos (USPI) para el tratamiento administrado
- Evento/reacción adversa importante conocida en relación con una vacunación realizada anteriormente (p. asma, anafilaxia u otra reacción grave)
- Hipersensibilidad conocida o alergia a sunitinib o a productos químicamente relacionados o que pueda ser exacerbada por cualquier componente de los productos del estudio
- Terapia antitumoral sistémica previa dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección. Sin embargo, se permite la radioterapia local en cualquier área, excepto en el área abdominal/retroperitoneal, incluido el tumor renal.
- Exposición a otros productos en investigación dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección
- Pacientes con anticoagulantes para los que detener y comenzar temporalmente, con el apoyo de heparina de bajo peso molecular (u otra terapia anticoagulante a discreción del investigador o según el estándar de atención local) durante la vacunación y la nefrectomía, no es una opción.
- Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias
- Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, contraindique que el paciente participe en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intuvax (DCI: ilixadancel)+ Nefrectomía+Sunitinib
Dos dosis de Intuvax (DCI: ilixadancel) (10 millones de células/dosis) con 14 días de diferencia antes de la nefrectomía, seguidas de tratamiento con Sunitinib después de la nefrectomía según la práctica clínica hasta que RECIST verifique la progresión de la enfermedad o finalice el estudio (78 semanas después de la selección).
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Dosis terapéutica (10 millones de células/dosis): células dendríticas proinflamatorias alogénicas.
Otros nombres:
Fármaco citostático/citotóxico: inhibidor de la proteína quinasa.
Otros nombres:
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Comparador activo: Nefrectomía+Sunitinib
Tratamiento con sunitinib posnefrectomía según práctica clínica hasta enfermedad progresiva comprobada por RECIST o final del estudio (78 semanas después de la selección).
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Fármaco citostático/citotóxico: inhibidor de la proteína quinasa.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (OS) - Días (FAS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte, hasta 5 años después de los datos de supervivencia de 18 meses del último participante.
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OS es el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte. Los pacientes que estaban vivos al final del estudio fueron seguidos por estado de supervivencia (vivo/fecha de muerte) a través de registros médicos, bases de datos y registros públicos de acuerdo con el marco de tiempo a continuación. Debido a los datos censurados, no se pudieron determinar las estimaciones del IC del 95 % superior en todos los grupos de informes. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte, hasta 5 años después de los datos de supervivencia de 18 meses del último participante.
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Supervivencia general - Días (PPS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte, hasta 5 años después de los datos de supervivencia de 18 meses del último paciente.
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OS es el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte. Los pacientes que estaban vivos al final del estudio fueron seguidos por estado de supervivencia (vivo/fecha de muerte) a través de registros médicos, bases de datos y registros públicos de acuerdo con el marco de tiempo a continuación. Debido a los datos censurados, no se pudo determinar el IC del 95 % superior en todos los grupos de informe. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte, hasta 5 años después de los datos de supervivencia de 18 meses del último paciente.
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Porcentaje de supervivencia general de 18 meses (FAS)
Periodo de tiempo: A los 18 meses (544 días)
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El porcentaje de supervivencia a los 18 meses se definió como el porcentaje de pacientes vivos 18 meses después de la aleatorización.
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A los 18 meses (544 días)
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Porcentaje de supervivencia general (PPS) de 18 meses
Periodo de tiempo: A los 18 meses (544 días)
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El porcentaje de supervivencia a los 18 meses se definió como el porcentaje de pacientes vivos 18 meses después de la aleatorización.
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A los 18 meses (544 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS) desde el inicio de Sunitinib según RECIST 1.1.
Periodo de tiempo: Desde Sunitinib-Start hasta enfermedad progresiva o muerte, hasta 18 meses.
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Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante evaluación radiográfica: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR. Debido a la gran cantidad de datos censurados, las estimaciones de la mediana y/o el IC del 95 % no pudieron determinarse de manera confiable en todos los grupos de informes. Los datos de referencia se informan para el conjunto de datos de seguridad (todos los pacientes aleatorizados), mientras que la SLP se analiza para el conjunto de análisis completo (FAS). Dos pacientes del conjunto de datos de seguridad no se incluyeron en el FAS porque se retiraron antes del inicio del tratamiento. |
Desde Sunitinib-Start hasta enfermedad progresiva o muerte, hasta 18 meses.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) desde el inicio del tratamiento con sunitinib y duración de la respuesta en cada subgrupo.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con sunitinib hasta los 18 meses
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La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de pacientes con respuesta completa (CR) y respuesta parcial (RP). La respuesta tumoral se evaluó de forma centralizada según la guía RECIST 1.1.
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Desde el inicio del tratamiento con sunitinib hasta los 18 meses
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Número de participantes con la mejor respuesta general específica
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con sunitinib hasta los 18 meses
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La mejor respuesta global es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento con sunitinib hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad; tomando como referencia para enfermedad progresiva (EP) las medidas más pequeñas registradas desde que se inició el tratamiento.
En general, la asignación de la mejor respuesta del paciente dependía del cumplimiento de los criterios de medición.
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Desde el inicio del tratamiento con sunitinib hasta los 18 meses
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con sunitinib hasta los 18 meses
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Mejor respuesta global (RC, PR o SD) evaluada de Sunitinib-Start para pacientes con datos disponibles.
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Desde el inicio del tratamiento con sunitinib hasta los 18 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la primera fecha de RC o PR hasta la fecha de PD o muerte, hasta 18 meses.
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La duración de la respuesta se calculó solo para aquellos pacientes que respondieron.
Era el tiempo desde la primera respuesta objetiva hasta la primera progresión observada de la enfermedad o la muerte si la muerte se debió a la progresión de la enfermedad (lo que ocurriera primero).
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Desde la primera fecha de RC o PR hasta la fecha de PD o muerte, hasta 18 meses.
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Duración del beneficio clínico
Periodo de tiempo: Desde la primera fecha de beneficio clínico (RC, PR o SD) hasta la fecha de DP o muerte, hasta 18 meses.
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La tasa de control de la enfermedad (DCR), también llamada tasa de beneficio clínico, se definió como la proporción de pacientes con RC o PR o SD.
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Desde la primera fecha de beneficio clínico (RC, PR o SD) hasta la fecha de DP o muerte, hasta 18 meses.
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Duración de la enfermedad estable
Periodo de tiempo: Desde la primera fecha de MS hasta DP o fecha de muerte, hasta 18 meses.
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La duración de la SD se calculó solo para aquellos pacientes que exhibieron una mejor respuesta de la respuesta SD según RECIST v1.1.
Era el tiempo desde la primera respuesta de SD hasta la primera progresión observada de la enfermedad o la muerte si la muerte se debió a la progresión de la enfermedad (lo que ocurriera primero), hasta 18 meses.
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Desde la primera fecha de MS hasta DP o fecha de muerte, hasta 18 meses.
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio de Sunitinib hasta la fecha de PD según RECIST 1.1 o progresión clínica evaluada por el investigador, hasta 18 meses.
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Debido a la gran cantidad de datos censurados, la estimación del IC del 95 % superior no se pudo determinar de manera confiable en todos los grupos de informes.
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Tiempo desde el inicio de Sunitinib hasta la fecha de PD según RECIST 1.1 o progresión clínica evaluada por el investigador, hasta 18 meses.
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Porcentaje de área tumoral con grupo infiltrante de células T de diferenciación 8+ (CD8+)
Periodo de tiempo: En la resección del tumor primario.
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El número relativo de linfocitos T CD8+ infiltrantes del tumor en el tumor primario resecado en comparación con el número de linfocitos T CD8+ infiltrantes en la prebiopsia diagnóstica disponible (muestra del tumor primario o metástasis) no se evaluó como se describe en el protocolo. debido a la falta de muestras previas a la biopsia).
En su lugar, se realizó una cuantificación automatizada y validada del porcentaje de tejido CD8+ en el área del tumor delineada.
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En la resección del tumor primario.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Börje Ljungberg, MD, Prof, Umeå University Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2015
Finalización primaria (Actual)
31 de enero de 2021
Finalización del estudio (Actual)
31 de enero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Carcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sunitinib
Otros números de identificación del estudio
- IM-201
- 2014-004510-28 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .