Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intratumoral vaksinasjon med Intuvax Pre-nephrectomy etterfulgt av Sunitinib Post-nephrectomy vs Sunitinib Post-nephrectomy i nylig diagnostisert metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC) (MERECA)

23. juli 2022 oppdatert av: Mendus

En åpen, randomisert, kontrollert, multisenter, fase II-studie som evaluerer sikkerhet og effektivitet av intratumoralt administrert Intuvax pre-nefrektomi etterfulgt av Sunitinib post-nephrectomy, sammenlignet med Sunitinib post-nephrectomy hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom

Formålet med denne studien er å sammenligne tumorrespons, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos nylig diagnostiserte mRCC-pasienter behandlet med Intuvax (INN: ilixadencel) pre-nefrektomi etterfulgt av Sunitinib post-nephrectomy vs Sunitinib post-nephrectomy pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter, som alle planlegges for nefrektomi, vil bli stratifisert i henhold til Heng-risikokriteriene (høyrisikopasienter vs. pasienter med middels risiko) og randomisert i forholdet 2:1 for å få Intuvax (INN: ilixadencel)+ Sunitinib eller Sunitinib alene.

To doser Intuvax (INN: ilixadencel) vil bli administrert til primærtumoren før nefrektomi. Kontrollgruppen vil bli planlagt for nefrektomi direkte.

Alle pasienter vil starte behandling med Sunitinib 5-8 uker etter operasjonen.

Resultater fra fase I-studien, sammen med resultatene rapportert i litteraturen om bruk av autologe dendrittiske celler (DC) i kombinasjon med Sunitinib oppfordrer Immunicum aktiebolag (AB) til å undersøke muligheten for å utnytte Intuvax (INN: ilixadencel) 10 millioner. celler/dose når det kombineres med Sunitinib for behandling av mRCC-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60605
        • University of Illinois
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Health Partners Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
  • Frankrike
      • Angers Cedex 9, Frankrike, 49933
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse-Hopital Rangueil
  • Latvia
      • Riga, Latvia, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Latvia, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-108
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Vesalius Sp. z o.o.
      • Lublin, Polen, 20-718
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
      • Warsaw, Polen, 04-141
        • Military Institute of Medicine
      • Wieliszew, Polen, 05-135
        • Mazowiecki Szpital Onkologiczny
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Majadahonda, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Sabadell, Spania, 08208
        • Hospital Universitari Parc Tauli
  • Storbritannia
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital
      • Preston, Storbritannia, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-413 45
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Huddinge, Sverige, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Sverige, SE-901 85
        • Umeå University Hospital
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Uppsala University Hospital
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • University Hospital Olomouc
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • University of Debrecen
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Nylig (<6 måneder) diagnostisert RCC (histologisk/cytologisk verifisering er valgfritt) med minst én (1) CT-verifisert metastase ≥10 mm som det ikke er planlagt fullstendig metastasektomi for. Amerikanske pasienter må ha verifisert klarcellet tumorhistologi
  2. Planlagt reseksjon av primærtumor
  3. Primær tumordiameter ≥40 mm
  4. Kandidat for førstelinjebehandling med sunitinib startet 5-8 uker etter nefrektomi
  5. Kvinne eller mann ≥18 år
  6. Villig og i stand til å gi informert samtykke

  7. Tilstrekkelige hematologiske parametere, dvs.

    • B-leukocyttantall ≥4,5 x10e9/L
    • B-blodplateantall ≥150 x10e9/L
    • B-Hemoglobin ≥90 g/L
  8. S-kreatinin og S-bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Serumalaninaminotransferase (S-ALAT) og serumaspartataminotransferase (S-ASAT) ≤ 2,5 x ULN (eller ≤5 ved levermetastaser)
  9. En kvinne som har vært postmenopausal i mer enn ett (1) år eller en kvinne i fertil alder som godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. en metode med mindre enn 1 % feilrate [f.eks. sterilisering, hormonimplantater, hormoninjeksjoner, noen intrauterine enheter, eller vasektomisert partner eller kombinerte p-piller]) Kvinne i fertil alder må ha negativt fra screening til 90 dager etter siste dose av Intuvax og/eller til fullført sunitinib-behandling, avhengig av hva som inntreffer senere .blod graviditetstest ved Screening, og hvis randomisert til vaksinasjon en negativ blod- eller uringraviditetstest innen en (1) dag før hver dose av Intuvax) og må ikke være ammende.

eller mann som godtar å bruke kondom fra screening til 90 dager etter siste dose av Intuvax og/eller til fullført sunitinib-behandling, avhengig av hva som inntreffer senere, eller mann som har en kvinnelig partner som bruker en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet ovenfor.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet levealder mindre enn 4 måneder
  2. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er symptomatisk eller progredierer eller ubehandlet eller som krevde nåværende behandling (f. bevis på ny eller forstørrende CNS-metastaser eller nye nevrologiske symptomer som kan tilskrives CNS-metastaser)
  3. Aktiv autoimmun sykdom som krever behandling med systemiske immunsuppressive midler, f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, multippel sklerose, sarkoidose, psoriasis, autoimmun hemolytisk anemi, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE), vaskulitt, Sjögrens syndrom, sklerodermi, autoimmun hepatitt og andre revmatologiske sykdommer
  4. Behandling med perorale systemiske kortikosteroider over 10 mg/dag innen syv (7) dager før screening frem til nefrektomi (inhalerte, intranasale og lokale steroider akseptert uavhengig av dose)
  5. Kjent kardiomyopati og/eller klinisk signifikante unormale EKG-funn ved screening som diskvalifiserer pasienten fra nefrektomi og fra påfølgende sunitinib-behandling
  6. Karnofsky ytelsesstatus <70 %
  7. National Cancer Institute (NCI) vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3 blødning innen 28 dager før screening
  8. Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik med skjoldbruskkjertelfunksjon som ikke kan opprettholdes i normalområdet med medisiner
  9. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter
  10. Ukontrollert hypertensjon, eller ukontrollert diabetes mellitus
  11. Lungeemboli innen 12 måneder før screening
  12. Tidligere historie med invasiv kreft innen 5 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlede in situ karsinomer eller ikke-melanom hudkreft
  13. Pågående infeksjon som krever parenteral behandling med antibiotika
  14. Aktiv eller latent virussykdom (HIV, hepatitt B og hepatitt C)
  15. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus >2 etter optimalisering av analgetika

  16. Unormale og klinisk signifikante koagulasjonsparametere etter etterforskerens skjønn, dvs.:

    • Protrombintid – internasjonalt normalisert forhold (PT-INR)
    • Pasienter med aktivert partiell tromboplastintid (APTT) som behandles med antikoagulantia er ekskludert hvis koagulasjonsparametrene er utenfor de terapeutiske intervallene som beskrevet i sammendraget av produktegenskaper (SmPC) / USAs forskrivningsinformasjon (USPI) for den administrerte behandlingen
  17. Kjent alvorlig bivirkning/hendelse i forbindelse med tidligere utført vaksinasjon (f.eks. astma, anafylaksi eller andre alvorlige reaksjoner)
  18. Kjent overfølsomhet eller allergi mot sunitinib eller mot kjemisk relaterte produkter eller sannsynligvis forverret av noen komponent i studieproduktene
  19. Tidligere systemisk antitumorbehandling innen 28 dager før screeningbesøk. Imidlertid er lokal strålebehandling til ethvert område bortsett fra det abdominale/retroperitoneale området inkludert nyresvulsten tillatt
  20. Eksponering for andre undersøkelsesprodukter innen 28 dager før screeningbesøket
  21. Pasienter på antikoagulantia som midlertidig stopper og starter, støttet av lavmolekylært heparin (eller annen antikoagulasjonsterapi etter utrederens skjønn og eller i henhold til lokal standard for behandling) under vaksinasjon og nefrektomi, er ikke et alternativ
  22. Historie om alkohol- eller rusmisbruk
  23. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, kontraindikerer at pasienten deltar i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intuvax (INN: ilixadencel)+ Nephrectomy+Sunitinib
To Intuvax (INN: ilixadencel) doser (10 millioner celler/dose) med 14 dagers mellomrom før nefrektomi, etterfulgt av Sunitinib-behandling etter nefrektomi i henhold til klinisk praksis inntil RECIST bekreftet progressiv sykdom eller avsluttet studie (78 uker etter screening).
Biologisk: Intuvax (INN: ilixadencel)
Terapeutisk dose (10 millioner celler/dose): allogene, pro-inflammatoriske dendrittiske celler.
Andre navn:
  • COMBIG-DC
Legemiddel: Sunitinib
Cytostatisk/cytotoksisk medikament: proteinkinasehemmer .
Andre navn:
  • Sutent
Aktiv komparator: Nefrektomi+Sunitinib
Sunitinib-behandling etter nefrektomi i henhold til klinisk praksis inntil RECIST bekreftet progressiv sykdom eller avsluttet studie (78 uker etter screening).
Legemiddel: Sunitinib
Cytostatisk/cytotoksisk medikament: proteinkinasehemmer .
Andre navn:
  • Sutent

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) – dager (FAS)
Tidsramme: Fra randomiseringen til dødsdatoen, opptil 5 år etter siste deltakers 18-måneders overlevelsesdata.

OS er tiden fra randomisering til dødsdato. Pasientene som var i live ved slutten av studien ble fulgt for overlevelsesstatus (levende/dødsdato) gjennom medisinske journaler, databaser og offentlige journaler i henhold til tidsrammen nedenfor.

På grunn av sensurerte data kunne ikke estimater på øvre 95 % KI bestemmes i alle rapporteringsgrupper.
Fra randomiseringen til dødsdatoen, opptil 5 år etter siste deltakers 18-måneders overlevelsesdata.
Total overlevelse – dager (PPS)
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato, opptil 5 år etter siste pasients 18-måneders overlevelsesdata.

OS er tiden fra randomisering til dødsdato. Pasientene som var i live ved slutten av studien ble fulgt for overlevelsesstatus (levende/dødsdato) gjennom medisinske journaler, databaser og offentlige journaler i henhold til tidsrammen nedenfor.

På grunn av sensurerte data kunne ikke øvre 95 % KI bestemmes i alle rapporteringsgrupper.
Fra randomisering til dødsdato, opptil 5 år etter siste pasients 18-måneders overlevelsesdata.
18-måneders total overlevelsesprosent (FAS)
Tidsramme: Ved 18 måneder (544 dager)
18-måneders overlevelsesprosent ble definert som prosentandelen av pasienter i live 18 måneder etter randomisering.
Ved 18 måneder (544 dager)
18-måneders total overlevelsesprosent (PPS)
Tidsramme: Ved 18 måneder (544 dager)
18-måneders overlevelsesprosent ble definert som prosentandelen av pasienter i live 18 måneder etter randomisering.
Ved 18 måneder (544 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) fra start av Sunitinib i henhold til RECIST 1.1.
Tidsramme: Fra Sunitinib-Start til progressiv sykdom eller død, opptil 18 måneder.

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved radiografisk vurdering: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.

På grunn av den store mengden sensurerte data, kunne ikke estimater av median og/eller en 95 % KI bestemmes pålitelig i alle rapporteringsgrupper.

Grunnlinjedata rapporteres for sikkerhetsdatasettet (alle pasienter randomisert), mens PFS analyseres for hele analysesettet (FAS). To pasienter i sikkerhetsdatasettet ble ikke inkludert i FAS siden de trakk seg før behandlingsstart.
Fra Sunitinib-Start til progressiv sykdom eller død, opptil 18 måneder.
Objektiv responsrate (ORR) fra start av Sunitinib-behandling og varighet av respons i hver undergruppe.
Tidsramme: Fra start av sunitinib-behandling opp til 18 måneder
Objektiv responsrate ble definert som prosentandelen av pasienter med fullstendig respons (CR) og partiell respons (PR). Tumorrespons ble evaluert sentralt i henhold til RECIST 1.1-retningslinjen.
Fra start av sunitinib-behandling opp til 18 måneder
Antall deltakere med spesifikk beste totalrespons
Tidsramme: Fra start av sunitinib-behandling opp til 18 måneder
Den beste totale responsen er den beste responsen registrert fra starten av behandlingen med sunitinib til sykdomsprogresjon/-residiv; tar som referanse for progressiv sykdom (PD) de minste målingene som er registrert siden behandlingen startet. Generelt var pasientens beste responstilordning avhengig av oppnåelsen av målekriteriene.
Fra start av sunitinib-behandling opp til 18 måneder
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Fra start av sunitinib-behandling opp til 18 måneder
Beste totalrespons (CR, PR eller SD) evaluert fra Sunitinib-Start for pasienter med tilgjengelige data.
Fra start av sunitinib-behandling opp til 18 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Fra første dato for CR eller PR til dato for PD eller død, opptil 18 måneder.
Varigheten av responsen ble beregnet for kun de pasientene som responderte. Det var tiden fra første objektive respons til første observerte sykdomsprogresjon eller død hvis døden skyldtes sykdomsprogresjon (det som kom først).
Fra første dato for CR eller PR til dato for PD eller død, opptil 18 måneder.
Varighet av klinisk nytte
Tidsramme: Fra første dato for klinisk fordel (CR, PR eller SD) til dato for PD eller død, opptil 18 måneder.
Disease Control Rate (DCR) også kalt Clinical Benefit Rate, ble definert som andelen pasienter med CR eller PR eller SD.
Fra første dato for klinisk fordel (CR, PR eller SD) til dato for PD eller død, opptil 18 måneder.
Varighet av stabil sykdom
Tidsramme: Fra første dato for SD til PD eller dødsdato, opptil 18 måneder.
Varigheten av SD ble beregnet for bare de pasientene som viste best respons av SD-respons i henhold til RECIST v1.1. Det var tiden fra første SD-respons til første observerte sykdomsprogresjon eller død hvis døden skyldtes sykdomsprogresjon (det som kom først), opptil 18 måneder.
Fra første dato for SD til PD eller dødsdato, opptil 18 måneder.
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Tid fra Sunitinib-start til dato for enten PD i henhold til RECIST 1.1 eller klinisk progresjon som evaluert av etterforskeren, opptil 18 måneder.
På grunn av den store mengden sensurerte data, kunne estimat på øvre 95 % KI ikke bestemmes pålitelig i alle rapporteringsgrupper.
Tid fra Sunitinib-start til dato for enten PD i henhold til RECIST 1.1 eller klinisk progresjon som evaluert av etterforskeren, opptil 18 måneder.
Prosent av svulstområde med infiltrerende klynge av differensiering 8+ (CD8+) T-celler
Tidsramme: Ved reseksjon av primærtumor.
Relativt antall tumorinfiltrerende CD8+ T-celler i den resekerte primærtumoren sammenlignet med antall infiltrerende CD8+ T-celler i tilgjengelig diagnostisk prebiopsi (prøve fra enten primærtumor eller metastase), skulle ikke evalueres som beskrevet i protokollen på grunn av manglende pre-biopsiprøver). I stedet ble det foretatt en automatisert og validert kvantifisering av prosentandelen av CD8+-vev i avgrenset tumorområde.
Ved reseksjon av primærtumor.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mendus

Samarbeidspartnere

TFS Trial Form Support
Accelovance

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Börje Ljungberg, MD, Prof, Umeå University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

4. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IM-201
  • 2014-004510-28 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere