Vacinação intratumoral com Intuvax pré-nefrectomia seguida de sunitinibe pós-nefrectomia versus sunitinibe pós-nefrectomia em carcinoma de células renais metastático recém-diagnosticado (mRCC) (MERECA)
23 de julho de 2022 atualizado por: Mendus
Um estudo aberto, randomizado, controlado, multicêntrico, de fase II avaliando a segurança e a eficácia de Intuvax administrado por via intratumoral pré-nefrectomia seguido por sunitinibe pós-nefrectomia, em comparação com sunitinibe pós-nefrectomia em pacientes com carcinoma metastático de células renais
O objetivo deste estudo é comparar a resposta do tumor, a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) em pacientes recém-diagnosticados com CCRm tratados com Intuvax (DCI: ilixadencel) pré-nefrectomia seguido de Sunitinib pós-nefrectomia versus Sunitinib pós-nefrectomia pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes, todos planejados para nefrectomia, serão estratificados de acordo com os critérios de risco Heng (pacientes de alto risco versus pacientes de risco intermediário) e randomizados em uma proporção de 2:1 para receber Intuvax (DCI: ilixadencel)+ Sunitinib ou Sunitinib sozinho.
Duas doses de Intuvax (DCI: ilixadencel) serão administradas no tumor primário antes da nefrectomia. O grupo controle será agendado para nefrectomia diretamente.
Todos os pacientes iniciarão o tratamento com Sunitinibe 5-8 semanas após a operação.
Os resultados do estudo de fase I, juntamente com os resultados relatados na literatura sobre o uso de células dendríticas autólogas (DCs) em combinação com Sunitinib, encorajam Immunicum aktiebolag (AB) a investigar mais a possibilidade de explorar Intuvax (DCI: ilixadencel) 10 milhões células/dose quando combinado com Sunitinibe para o tratamento de pacientes com CCRm.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
88
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Badalona, Espanha, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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Majadahonda, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Sabadell, Espanha, 08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60605
- University of Illinois
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Health Partners Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Institute
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Angers Cedex 9, França, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire D'Angers
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Toulouse, França, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse-Hopital Rangueil
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Debrecen, Hungria, 4032
- University of Debrecen
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Szeged, Hungria, 6725
- Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Riga, Letônia, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
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Riga, Letônia, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital
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Kraków, Polônia, 31-108
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Vesalius Sp. z o.o.
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Lublin, Polônia, 20-718
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
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Warsaw, Polônia, 04-141
- Military Institute of Medicine
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Wieliszew, Polônia, 05-135
- Mazowiecki Szpital Onkologiczny
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
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Preston, Reino Unido, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Göteborg, Suécia, SE-413 45
- Sahlgrenska University hospital
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Huddinge, Suécia, SE-141 86
- Karolinska University Hospital
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Umeå, Suécia, SE-901 85
- Umeå University Hospital
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Uppsala, Suécia, SE-751 85
- Uppsala University Hospital
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Olomouc, Tcheca, 779 00
- University hospital Olomouc
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- CCR diagnosticado recentemente (<6 meses) (verificação histológica/citológica é opcional) com pelo menos uma (1) metástase verificada por TC ≥10 mm para a qual a metastasectomia completa não está planejada. Pacientes nos EUA devem ter verificado a histologia do tumor de células claras
- Ressecção planejada de tumor primário
- Diâmetro do tumor primário ≥40 mm
- Candidato à terapia de primeira linha com sunitinibe iniciada 5-8 semanas após a nefrectomia
- Mulher ou homem ≥18 anos de idade
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
Parâmetros hematológicos adequados, ou seja:
- Contagem de leucócitos B ≥4,5 x10e9/L
- Contagem de plaquetas B ≥150 x10e9/L
- B-Hemoglobina ≥90 g/L
- S-creatinina e S-bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN). Alanina aminotransferase sérica (S-ALAT) e aspartato aminotransferase sérica (S-ASAT) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤5 em caso de metástases hepáticas)
- Mulher que está na pós-menopausa há mais de um (1) ano ou mulher com potencial para engravidar que concorda em usar um método contraceptivo altamente eficiente (isto é, um método com menos de 1% de taxa de falha [p. esterilização, implantes de hormônio, injeções de hormônio, alguns dispositivos intrauterinos ou parceiro vasectomizado ou pílulas anticoncepcionais combinadas]) Mulher em idade fértil deve ter resultado negativo desde a Triagem até 90 dias após a última dose de Intuvax e/ou até o término do tratamento com sunitinibe, o que ocorrer mais tarde .sangue teste de gravidez na triagem e, se randomizado para vacinação, teste de gravidez de sangue ou urina negativo dentro de um (1) dia antes de cada dose de Intuvax) e não deve estar amamentando.
ou Homem concordando em usar preservativos desde a Triagem até 90 dias após a última dose de Intuvax e/ou até completar o tratamento com sunitinibe, o que ocorrer mais tarde, ou homem tendo uma parceira que está usando um método contraceptivo altamente eficiente conforme descrito acima.
Critério de exclusão:
- Esperança de vida inferior a 4 meses
- Metástase do sistema nervoso central (SNC) que é sintomática ou progressiva ou não tratada ou que requer terapia atual (por exemplo, evidência de metástases do SNC novas ou crescentes ou novos sintomas neurológicos atribuíveis a metástases do SNC)
- Doença autoimune ativa que requer tratamento com agentes imunossupressores sistêmicos, por ex. doença inflamatória intestinal, esclerose múltipla, sarcoidose, psoríase, anemia hemolítica autoimune, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico (LES), vasculite, síndrome de Sjögren, esclerodermia, hepatite autoimune e outras doenças reumatológicas
- Tratamento com corticosteróides sistêmicos orais superiores a 10 mg/dia dentro de sete (7) dias antes da triagem até a nefrectomia (corticosteróides inalatórios, intranasais e locais aceitos independentemente da dose)
- Cardiomiopatia conhecida e/ou achados clínicos anormais de ECG na Triagem, desqualificando o paciente para nefrectomia e subsequente tratamento com sunitinibe
- Estado de desempenho de Karnofsky <70%
- Critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (NCI) para eventos adversos (CTCAE) Grau 3 hemorragia dentro de 28 dias antes da triagem
- Anormalidade pré-existente da tireoide com função tireoidiana que não pode ser mantida na faixa normal com medicação
- Anomalias gastrointestinais clinicamente significativas
- Hipertensão não controlada ou diabetes mellitus não controlada
- Embolia pulmonar dentro de 12 meses antes da triagem
- História prévia de câncer invasivo dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinomas in situ adequadamente tratados ou câncer de pele não melanoma
- Infecção contínua que requer tratamento parenteral com antibióticos
- Doença viral ativa ou latente (HIV, hepatite B e hepatite C)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 após otimização de analgésicos
Parâmetros de coagulação anormais e clinicamente significativos a critério do investigador, ou seja:
- Tempo de Protrombina - Razão Normalizada Internacional (PT-INR)
- Pacientes com tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) tratados com anticoagulantes são excluídos se os parâmetros de coagulação estiverem fora dos intervalos terapêuticos, conforme descrito no resumo das características do produto (SmPC) / informações de prescrição dos Estados Unidos (USPI) para o tratamento administrado
- Reação/evento adverso importante conhecido em conexão com vacinação feita anteriormente (por exemplo, asma, anafilaxia ou outra reação grave)
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao sunitinibe ou a produtos quimicamente relacionados ou com probabilidade de ser exacerbada por qualquer componente dos produtos do estudo
- Terapia antitumoral sistêmica prévia dentro de 28 dias antes da visita de triagem. No entanto, a radioterapia local em qualquer área, exceto na área abdominal/retroperitoneal, incluindo o tumor renal, é permitida
- Exposição a outros produtos experimentais dentro de 28 dias antes da visita de triagem
- pacientes em uso de anticoagulantes para os quais interromper e iniciar temporariamente, apoiado por heparina de baixo peso molecular (ou outra terapia anticoagulante a critério do investigador e/ou de acordo com o padrão local de atendimento) durante a vacinação e nefrectomia, não é uma opção
- Histórico de abuso de álcool ou substâncias
- Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, contraindique a participação do paciente no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intuvax (DCI: ilixadencel)+ Nefrectomia+Sunitinibe
Duas doses de Intuvax (DCI: ilixadencel) (10 milhões de células/dose) com 14 dias de intervalo antes da nefrectomia, seguidas por tratamento com Sunitinibe pós-nefrectomia de acordo com a prática clínica até RECIST verificar doença progressiva ou Fim do Estudo (78 semanas após triagem).
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Dose terapêutica (10 milhões de células/dose): células dendríticas alogênicas e pró-inflamatórias.
Outros nomes:
Fármaco citostático/citotóxico: inibidor de proteína quinase.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Nefrectomia + Sunitinibe
Tratamento com sunitinibe pós-nefrectomia de acordo com a prática clínica até RECIST verificar doença progressiva ou Fim do Estudo (78 semanas após a triagem).
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Fármaco citostático/citotóxico: inibidor de proteína quinase.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS) - Dias (FAS)
Prazo: Desde a randomização até a data da morte, até 5 anos após os dados de sobrevida de 18 meses do último participante.
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OS é o tempo desde a randomização até a data da morte. Os pacientes que estavam vivos ao final do estudo foram acompanhados quanto ao status de sobrevivência (vivos/data do óbito) por meio de prontuários, bancos de dados e registros públicos de acordo com o período de tempo abaixo. Devido a dados censurados, as estimativas de IC superior a 95% não puderam ser determinadas em todos os grupos de relatórios. |
Desde a randomização até a data da morte, até 5 anos após os dados de sobrevida de 18 meses do último participante.
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Sobrevivência geral - dias (PPS)
Prazo: Desde a randomização até a data do óbito, até 5 anos após os dados de sobrevida de 18 meses do último paciente.
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OS é o tempo desde a randomização até a data da morte. Os pacientes que estavam vivos ao final do estudo foram acompanhados quanto ao status de sobrevivência (vivos/data do óbito) por meio de prontuários, bancos de dados e registros públicos de acordo com o período de tempo abaixo. Devido a dados censurados, o IC superior a 95% não pôde ser determinado em todos os grupos de relatórios. |
Desde a randomização até a data do óbito, até 5 anos após os dados de sobrevida de 18 meses do último paciente.
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Porcentagem de Sobrevivência Geral de 18 Meses (FAS)
Prazo: Aos 18 meses (544 dias)
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A porcentagem de sobrevida de 18 meses foi definida como a porcentagem de pacientes vivos 18 meses após a randomização.
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Aos 18 meses (544 dias)
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Porcentagem de sobrevida geral de 18 meses (PPS)
Prazo: Aos 18 meses (544 dias)
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A porcentagem de sobrevida de 18 meses foi definida como a porcentagem de pacientes vivos 18 meses após a randomização.
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Aos 18 meses (544 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS) desde o início do sunitinibe de acordo com RECIST 1.1.
Prazo: Desde Sunitinib-Start até doença progressiva ou morte, até 18 meses.
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Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por avaliação radiográfica: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR. Devido à grande quantidade de dados censurados, as estimativas de mediana e/ou IC de 95% não puderam ser determinadas de forma confiável em todos os grupos de relatórios. Os dados da linha de base são relatados para o conjunto de dados de segurança (todos os pacientes randomizados), enquanto o PFS é analisado para o conjunto de análise completo (FAS). Dois pacientes no conjunto de dados de segurança não foram incluídos no FAS, pois desistiram antes do início do tratamento. |
Desde Sunitinib-Start até doença progressiva ou morte, até 18 meses.
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) Desde o Início do Tratamento com Sunitinibe e Duração da Resposta em Cada Subgrupo.
Prazo: Do início do tratamento com sunitinibe até 18 meses
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A taxa de resposta objetiva foi definida como a porcentagem de pacientes com resposta completa (CR) e resposta parcial (RP). A resposta tumoral foi avaliada centralmente de acordo com a diretriz RECIST 1.1.
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Do início do tratamento com sunitinibe até 18 meses
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Número de participantes com melhor resposta geral específica
Prazo: Do início do tratamento com sunitinibe até 18 meses
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A melhor resposta global é a melhor resposta registada desde o início do tratamento com sunitinib até à progressão/recorrência da doença; tomando como referência para doença progressiva (DP) as menores medidas registradas desde o início do tratamento.
Em geral, a atribuição da melhor resposta do paciente dependia do cumprimento dos critérios de medição.
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Do início do tratamento com sunitinibe até 18 meses
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Taxa de Controle de Doenças
Prazo: Do início do tratamento com sunitinibe até 18 meses
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Melhor resposta geral (CR, PR ou SD) avaliada a partir do Sunitinib-Start para pacientes com dados disponíveis.
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Do início do tratamento com sunitinibe até 18 meses
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Duração da resposta
Prazo: Da primeira data de CR ou PR até a data de PD ou morte, até 18 meses.
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A duração da resposta foi calculada apenas para os pacientes que responderam.
Foi o tempo desde a primeira resposta objetiva até a primeira progressão observada da doença ou morte se a morte foi devida à progressão da doença (o que ocorrer primeiro).
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Da primeira data de CR ou PR até a data de PD ou morte, até 18 meses.
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Duração do benefício clínico
Prazo: Desde a primeira data de benefício clínico (CR, PR ou SD) até a data de DP ou morte, até 18 meses.
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A taxa de controle da doença (DCR), também chamada de taxa de benefício clínico, foi definida como a proporção de pacientes com CR, RP ou SD.
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Desde a primeira data de benefício clínico (CR, PR ou SD) até a data de DP ou morte, até 18 meses.
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Duração da doença estável
Prazo: Da primeira data da SD até a DP ou data do óbito, até 18 meses.
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A duração do SD foi calculada apenas para os pacientes que exibiram uma melhor resposta de SD conforme RECIST v1.1.
Foi o tempo desde a primeira resposta SD até a primeira progressão observada da doença ou morte se a morte foi devido à progressão da doença (o que ocorrer primeiro), até 18 meses.
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Da primeira data da SD até a DP ou data do óbito, até 18 meses.
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Tempo desde o início do Sunitinibe até a data de DP de acordo com RECIST 1.1 ou progressão clínica conforme avaliado pelo investigador, até 18 meses.
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Devido à grande quantidade de dados censurados, a estimativa do IC superior a 95% não pôde ser determinada de forma confiável em todos os grupos de relatórios.
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Tempo desde o início do Sunitinibe até a data de DP de acordo com RECIST 1.1 ou progressão clínica conforme avaliado pelo investigador, até 18 meses.
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Porcentagem de área tumoral com aglomerado infiltrante de células T de diferenciação 8+ (CD8+)
Prazo: Na ressecção do tumor primário.
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O número relativo de células T CD8+ infiltrantes do tumor no tumor primário ressecado em comparação com o número de células T CD8+ infiltrantes na pré-biópsia diagnóstica disponível (amostra de tumor primário ou metástase) não deveria ser avaliado conforme descrito no protocolo devido à falta de amostras pré-biópsia).
Em vez disso, foi feita uma quantificação automatizada e validada da porcentagem de tecido CD8+ na área tumoral delineada.
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Na ressecção do tumor primário.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Börje Ljungberg, MD, Prof, Umeå University Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
31 de janeiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de abril de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de abril de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
4 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
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- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Sunitinibe
Outros números de identificação do estudo
- IM-201
- 2014-004510-28 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .