Intratumorale vaccinatie met Intuvax pre-nefrectomie gevolgd door Sunitinib post-nefrectomie versus Sunitinib post-nefrectomie bij nieuw gediagnosticeerd gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC) (MERECA)
23 juli 2022 bijgewerkt door: Mendus
Een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter, fase II-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van intratumoraal toegediende Intuvax pre-nefrectomie gevolgd door Sunitinib post-nefrectomie, vergeleken met Sunitinib post-nefrectomie bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom
Het doel van deze studie is om tumorrespons, progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) te vergelijken bij nieuw gediagnosticeerde mRCC-patiënten die werden behandeld met Intuvax (INN: ilixadencel) pre-nefrectomie gevolgd door Sunitinib post-nefrectomie versus Sunitinib post-nefrectomie patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten, allemaal gepland voor nefrectomie, zullen worden gestratificeerd volgens de Heng-risicocriteria (patiënten met een hoog risico versus patiënten met een gemiddeld risico) en gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om Intuvax (INN: ilixadencel) + Sunitinib of alleen Sunitinib te krijgen.
Voorafgaand aan de nefrectomie zullen twee doses Intuvax (INN: ilixadencel) in de primaire tumor worden toegediend. De controlegroep wordt direct ingepland voor nefrectomie.
Alle patiënten starten 5-8 weken na de operatie met de behandeling met Sunitinib.
Resultaten van de fase I-studie, samen met de in de literatuur gerapporteerde resultaten over het gebruik van autologe dendritische cellen (DC's) in combinatie met Sunitinib, moedigen Immunicum aktiebolag (AB) aan om de mogelijkheid om Intuvax (INN: ilixadencel) te exploiteren verder te onderzoeken. 10 miljoen cellen/dosis in combinatie met Sunitinib voor de behandeling van mRCC-patiënten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
88
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Angers Cedex 9, Frankrijk, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse-Hopital Rangueil
-
-
-
-
-
Debrecen, Hongarije, 4032
- University of Debrecen
-
Szeged, Hongarije, 6725
- Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Riga, Letland, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
-
Riga, Letland, LV-1079
- Riga East Clinical University Hospital
-
-
-
-
-
Kraków, Polen, 31-108
- Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Vesalius Sp. z o.o.
-
Lublin, Polen, 20-718
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny
-
Warsaw, Polen, 04-141
- Military Institute of Medicine
-
Wieliszew, Polen, 05-135
- Mazowiecki Szpital Onkologiczny
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Majadahonda, Spanje, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Sabadell, Spanje, 08208
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
-
-
-
-
Olomouc, Tsjechië, 779 00
- University Hospital Olomouc
-
-
-
-
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- The Churchill Hospital
-
Preston, Verenigd Koninkrijk, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60605
- University of Illinois
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
- Health Partners Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
-
-
-
Göteborg, Zweden, SE-413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
Huddinge, Zweden, SE-141 86
- Karolinska University Hospital
-
Umeå, Zweden, SE-901 85
- Umeå University Hospital
-
Uppsala, Zweden, SE-751 85
- Uppsala University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Nieuw (<6 maanden) gediagnosticeerd RCC (histologische/cytologische verificatie is optioneel) met ten minste één (1) CT-geverifieerde metastase ≥10 mm waarvoor geen volledige metastasectomie is gepland. Amerikaanse patiënten moeten een geverifieerde clear-cell tumorhistologie hebben
- Geplande resectie van primaire tumor
- Primaire tumordiameter ≥40 mm
- Kandidaat voor eerstelijnstherapie met sunitinib gestart 5-8 weken na nefrectomie
- Vrouw of man ≥18 jaar
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
Adequate hematologische parameters, d.w.z.:
- B-Leukocytentelling ≥4,5 x10e9/L
- Aantal B-bloedplaatjes ≥150 x10e9/L
- B-hemoglobine ≥90 g/L
- S-creatinine en S-bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Serum alanine aminotransferase (S-ALAT) en serum aspartaat aminotransferase (S-ASAT) ≤ 2,5 x ULN (of ≤5 in het geval van levermetastasen)
- Vrouw die al meer dan één (1) jaar postmenopauzaal is of vrouw die zwanger kan worden en ermee instemt een zeer efficiënte anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een methode met een faalpercentage van minder dan 1% [bijv. sterilisatie, hormoonimplantaten, hormooninjecties, sommige spiraaltjes of gesteriliseerde partner of gecombineerde anticonceptiepillen]) Vrouw die zwanger kan worden moet een negatief resultaat hebben vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis Intuvax en/of tot voltooide behandeling met sunitinib, afhankelijk van wat later plaatsvindt .bloed zwangerschapstest bij screening, en indien gerandomiseerd naar vaccinatie een negatieve zwangerschapstest in bloed of urine binnen één (1) dag vóór elke dosis Intuvax) en mag geen borstvoeding geven.
of een man die akkoord gaat met het gebruik van condooms vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis Intuvax en/of totdat de behandeling met sunitinib is voltooid, afhankelijk van wat later plaatsvindt, of een man die een vrouwelijke partner heeft die een zeer efficiënte anticonceptiemethode gebruikt, zoals hierboven beschreven.
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting minder dan 4 maanden
- Metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) die symptomatisch is of voortschrijdt of onbehandeld is of waarvoor huidige therapie nodig was (bijv. bewijs van nieuwe of toenemende CZS-metastasen of nieuwe neurologische symptomen toe te schrijven aan CZS-metastasen)
- Actieve auto-immuunziekte die behandeling met systemische immunosuppressiva vereist, b.v. inflammatoire darmziekte, multiple sclerose, sarcoïdose, psoriasis, auto-immune hemolytische anemie, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus (SLE), vasculitis, het syndroom van Sjögren, sclerodermie, auto-immune hepatitis en andere reumatologische aandoeningen
- Behandeling met per orale systemische corticosteroïden van meer dan 10 mg/dag binnen zeven (7) dagen vóór screening tot nefrectomie (inhalatie, intranasale en lokale steroïden geaccepteerd ongeacht de dosis)
- Bekende cardiomyopathie en/of klinisch significante abnormale ECG-bevindingen bij screening waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor nefrectomie en voor daaropvolgende behandeling met sunitinib
- Prestatiestatus Karnofsky <70%
- National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 3 bloeding binnen 28 dagen voor screening
- Reeds bestaande schildklierafwijking met schildklierfunctie die met medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden
- Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen
- Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes mellitus
- Longembolie binnen 12 maanden voor screening
- Voorgeschiedenis van invasieve kanker binnen 5 jaar vóór screening, behalve voor adequaat behandelde in situ carcinomen of niet-melanome huidkanker
- Aanhoudende infectie die parenterale behandeling met antibiotica vereist
- Actieve of latente virusziekte (HIV, hepatitis B en hepatitis C)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus >2 na optimalisatie van analgetica
Abnormale en klinisch significante stollingsparameters naar goeddunken van de onderzoeker, d.w.z.:
- Protrombinetijd - Internationale genormaliseerde ratio (PT-INR)
- Patiënten met geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) die worden behandeld met anticoagulantia worden uitgesloten als de stollingsparameters buiten de therapeutische intervallen vallen zoals beschreven in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) / Amerikaanse voorschrijfinformatie (USPI) voor de toegediende behandeling
- Bekende ernstige bijwerking/gebeurtenis in verband met eerder uitgevoerde vaccinatie (bijv. astma, anafylaxie of andere ernstige reactie)
- Bekende overgevoeligheid of allergie voor sunitinib of voor chemisch verwante producten of wordt waarschijnlijk verergerd door een van de bestanddelen van de onderzoeksproducten
- Voorafgaande systemische antitumortherapie binnen 28 dagen vóór het screeningsbezoek. Lokale bestraling op elk gebied behalve het abdominale/retroperitoneale gebied, inclusief de niertumor, is echter toegestaan
- Blootstelling aan andere onderzoeksproducten binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
- patiënten die antistollingsmiddelen gebruiken voor wie tijdelijk stoppen en starten, ondersteund door laagmoleculaire heparine (of andere antistollingstherapie naar goeddunken van de onderzoeker en/of volgens de lokale zorgstandaard) tijdens vaccinatie en nefrectomie, geen optie is
- Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik
- Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname van de patiënt aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intuvax (INN: ilixadencel)+ Nefrectomie+Sunitinib
Twee doses Intuvax (INN: ilixadencel) (10 miljoen cellen/dosis) met een tussenpoos van 14 dagen vóór nefrectomie, gevolgd door behandeling met Sunitinib na nefrectomie volgens de klinische praktijk totdat RECIST progressieve ziekte of het einde van het onderzoek (78 weken na screening) bevestigde.
|
Therapeutische dosis (10 miljoen cellen/dosis): allogene, pro-inflammatoire dendritische cellen.
Andere namen:
Cytostatisch/cytotoxisch geneesmiddel: proteïnekinaseremmer.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Nefrectomie + Sunitinib
Sunitinib-behandeling na nefrectomie volgens de klinische praktijk totdat RECIST progressieve ziekte of einde studie bevestigde (78 weken na screening).
|
Cytostatisch/cytotoxisch geneesmiddel: proteïnekinaseremmer.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS) - Dagen (FAS)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie tot de datum van overlijden, tot 5 jaar na de overlevingsgegevens van de laatste deelnemer over 18 maanden.
|
OS is de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden. De patiënten die aan het einde van het onderzoek in leven waren, werden gevolgd op overlevingsstatus (levend/datum van overlijden) via medische dossiers, databases en openbare registers volgens het onderstaande tijdsbestek. Vanwege gecensureerde gegevens konden schattingen van het bovenste 95%-BI niet in alle rapportagegroepen worden bepaald. |
Vanaf de randomisatie tot de datum van overlijden, tot 5 jaar na de overlevingsgegevens van de laatste deelnemer over 18 maanden.
|
|
Totale overleving - Dagen (PPS)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatie tot de datum van overlijden, tot 5 jaar na de overlevingsgegevens van de laatste patiënt over 18 maanden.
|
OS is de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden. De patiënten die aan het einde van het onderzoek in leven waren, werden gevolgd op overlevingsstatus (levend/datum van overlijden) via medische dossiers, databases en openbare registers volgens het onderstaande tijdsbestek. Vanwege gecensureerde gegevens kon de bovenste 95%-BI niet in alle rapporterende groepen worden bepaald. |
Vanaf de randomisatie tot de datum van overlijden, tot 5 jaar na de overlevingsgegevens van de laatste patiënt over 18 maanden.
|
|
Algehele overlevingspercentage (FAS) over 18 maanden
Tijdsspanne: Na 18 maanden (544 dagen)
|
Het overlevingspercentage na 18 maanden werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat 18 maanden na randomisatie in leven was.
|
Na 18 maanden (544 dagen)
|
|
Algehele overlevingspercentage (PPS) over 18 maanden
Tijdsspanne: Na 18 maanden (544 dagen)
|
Het overlevingspercentage na 18 maanden werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat 18 maanden na randomisatie in leven was.
|
Na 18 maanden (544 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) vanaf start van Sunitinib volgens RECIST 1.1.
Tijdsspanne: Van Sunitinib-Start tot progressieve ziekte of overlijden, tot 18 maanden.
|
Beoordelingscriteria per respons in solide tumoren Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld door radiografische beoordeling: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR. Vanwege de grote hoeveelheid gecensureerde gegevens konden schattingen van de mediaan en/of een 95% BI niet betrouwbaar worden bepaald in alle rapporterende groepen. Basisgegevens worden gerapporteerd voor de veiligheidsgegevensset (alle patiënten gerandomiseerd), terwijl PFS wordt geanalyseerd voor de volledige analyseset (FAS). Twee patiënten in de veiligheidsgegevensset waren niet opgenomen in het FAS omdat ze zich terugtrokken vóór aanvang van de behandeling. |
Van Sunitinib-Start tot progressieve ziekte of overlijden, tot 18 maanden.
|
|
Objectief responspercentage (ORR) vanaf het begin van de behandeling met Sunitinib en de duur van de respons in elke subgroep.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met sunitinib tot 18 maanden
|
Objectief responspercentage werd gedefinieerd als het percentage patiënten met complete respons (CR) en partiële respons (PR). Tumorrespons werd centraal geëvalueerd volgens de RECIST 1.1-richtlijn.
|
Vanaf het begin van de behandeling met sunitinib tot 18 maanden
|
|
Aantal deelnemers met specifieke beste algehele respons
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met sunitinib tot 18 maanden
|
De beste algehele respons is de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling met sunitinib tot progressie/recidief van de ziekte; als referentie nemen voor progressieve ziekte (PD) de kleinste gemeten metingen sinds de start van de behandeling.
Over het algemeen hing de beste responstoewijzing van de patiënt af van het behalen van de meetcriteria.
|
Vanaf het begin van de behandeling met sunitinib tot 18 maanden
|
|
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met sunitinib tot 18 maanden
|
Beste algehele respons (CR, PR of SD) geëvalueerd op basis van Sunitinib-Start voor patiënten met beschikbare gegevens.
|
Vanaf het begin van de behandeling met sunitinib tot 18 maanden
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste datum van CR of PR tot de datum van PD of overlijden, tot 18 maanden.
|
De duur van de respons werd berekend voor alleen die patiënten die reageerden.
Het was de tijd vanaf de eerste objectieve reactie tot de eerste waargenomen progressie van ziekte of overlijden als de dood het gevolg was van ziekteprogressie (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed).
|
Vanaf de eerste datum van CR of PR tot de datum van PD of overlijden, tot 18 maanden.
|
|
Duur van klinisch voordeel
Tijdsspanne: Vanaf de eerste datum van klinisch voordeel (CR, PR of SD) tot de datum van PD of overlijden, tot 18 maanden.
|
Disease control rate (DCR), ook wel Clinical Benefit Rate genoemd, werd gedefinieerd als het percentage patiënten met CR of PR of SD.
|
Vanaf de eerste datum van klinisch voordeel (CR, PR of SD) tot de datum van PD of overlijden, tot 18 maanden.
|
|
Duur van stabiele ziekte
Tijdsspanne: Vanaf de eerste datum van SD tot PD of datum van overlijden, tot 18 maanden.
|
De duur van SD werd berekend voor alleen die patiënten die de beste respons op SD-respons vertoonden volgens RECIST v1.1.
Het was de tijd vanaf de eerste SD-respons tot de eerste waargenomen progressie van ziekte of overlijden als de dood het gevolg was van ziekteprogressie (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed), tot 18 maanden.
|
Vanaf de eerste datum van SD tot PD of datum van overlijden, tot 18 maanden.
|
|
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van Sunitinib tot de datum van PD volgens RECIST 1.1 of klinische progressie zoals beoordeeld door de onderzoeker, tot 18 maanden.
|
Vanwege de grote hoeveelheid gecensureerde gegevens kon de schatting van het bovenste 95%-BI niet betrouwbaar worden bepaald in alle rapporterende groepen.
|
Tijd vanaf het begin van Sunitinib tot de datum van PD volgens RECIST 1.1 of klinische progressie zoals beoordeeld door de onderzoeker, tot 18 maanden.
|
|
Percentage tumorgebied met infiltrerende differentiatiecluster 8+ (CD8+) T-cellen
Tijdsspanne: Bij resectie van de primaire tumor.
|
Relatief aantal tumor-infiltrerende CD8+ T-cellen in de gereseceerde primaire tumor in vergelijking met het aantal infiltrerende CD8+ T-cellen in beschikbare diagnostische prebiopsie (monster van primaire tumor of metastase), mocht niet worden geëvalueerd zoals beschreven in het protocol vanwege ontbrekende pre-biopsiemonsters).
In plaats daarvan werd een geautomatiseerde en gevalideerde kwantificering van het percentage CD8+-weefsel in het afgebakende tumorgebied gemaakt.
|
Bij resectie van de primaire tumor.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Börje Ljungberg, MD, Prof, Umeå University Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 april 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 april 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
4 mei 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 juli 2022
Laatst geverifieerd
1 juli 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Nierneoplasmata
- Carcinoom, niercel
- Carcinoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Sunitinib
Andere studie-ID-nummers
- IM-201
- 2014-004510-28 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .