ボツリヌス毒素Aによる慢性片頭痛治療：機能的磁気共鳴画像変化の調査。

提案された12人の患者がパイロット研究への参加のために募集されます。 慢性片頭痛（国際頭痛学会の基準で定義）が確認された18〜65歳の患者に同意し、他のすべての選択基準（完全なプロトコルに記載）を満たす患者は、試験への参加に登録されます。 現在片頭痛の予防を受けている参加者は、指定された投薬を漸減させ（漸減レジメンは臨床医によって決定されます）、ベースライン評価とボトックス治療の前に4週間のウォッシュアウト期間が観察されます。 これらの患者は、必要に応じて急性片頭痛薬の使用が許可されます。 参加者は、頭痛影響テスト（HIT-6）、片頭痛障害評価（MIDAS）アンケート、および片頭痛影響アンケートを含むベースラインの片頭痛の重要性評価を受けます。 ベースラインの神経学的評価もこの訪問で実施されます。 さらに、ベースラインのベックのうつ病と不安のインベントリが完成します。

参加者は、マニトバ州ウィニペグのエリス アベニュー 435 にある国立研究評議会 (NRC) ビルの 3 テスラ シーメンス MRI マグネットでベースライン fMRI も受けます。 この時点で、構造と静止状態の両方の fMRI データが取得されます。 各個人がイメージングを続行できるようになる前に、片頭痛のない最低72時間の期間が確保されます。 ローカライザー画像が取得されます。 これは、参加者の頭の位置を決定し、後続のすべての画像の視野を設定するために使用されます。 次に、脳全体の高解像度の 3 次元画像が撮影されます。 これは、次のイメージング パラメータで取得されます [Siemens MP-RAGE シーケンス、厚さ 1mm のスライス、スライス間の間隔がゼロ、繰り返し時間 1900 ミリ秒、エコー時間 2.2 ミリ秒、平面解像度 0.94 x 0.94、マトリックス サイズ 256 x 256 24 cm の視野、176 ボリューム、8 分 6 秒のスキャン時間になります]。 高解像度画像が取得された後、静止状態の fMRI データが次のパラメータで取得されます [Siemens エコー プラナー イメージング (EPI) シーケンス、厚さ 3 mm のスライス、スライス間の間隔がゼロ、繰り返し時間 3000 ms、エコー時間30 ミリ秒、フリップ角 90°、64 x 64 マトリックス サイズ、24 cm の視野、140 ボリューム、結果として 7 分 9 秒のスキャン時間になります]。 これにより、機能的接続性分析のデータ セットが提供されます。 高解像度の解剖学的データは、重ね合わせた静止状態の fMRI データを表示するための背景として機能します。 すべての画像データは、研究プロトコル番号と参加者番号を表す英数字コードで取得されます。データはフラッシュ ドライブに転送され、分析のために主任研究者のハード ドライブにコピーされます。 すべての参加者の事務処理とデータのバックアップは、主任研究者の施錠されたファイリング キャビネットに安全に保管されます。

ベースラインスクリーニングに続いて、参加者はボツリヌスA毒素による2回の治療を受け、それぞれ12週間の間隔があります。 参加者は、慢性片頭痛予防のための標準化されたボツリヌス毒素投与を受けます。これは、7つの頭/首の筋肉にわたる31の指定された部位に与えられる合計155単位で構成されます（プロトコルは完全なプロトコルで明示的に説明されます）. ボツリヌス毒素の 2 回目の投与量は、最初に投与したときと同じ 155 合計単位で維持するか、臨床アンケートへの回答と、反応と有効性を評価するための検査に応じて、合計 195 単位に増やすかのいずれかです (完全なプロトコルで説明され、 「Follow-the-Pain インジェクション パラダイム」)。 最初の治療後 (Day = 0) 参加者は、片頭痛の頻度を追跡するために、活動性片頭痛の症状と急性片頭痛薬の使用を毎日記録するように求められる、毎日の頭痛日記を維持するように求められます。および重症度（頭痛日記の例は完全なプロトコルに含まれます）。 参加者のタイムラインは次のとおりです: 0 日目 (ベースライン評価、fMRI および最初のボトックス注射)、28 日目 (クリニックのフォローアップ)、56 日目 (2 回目の fMRI)、84 日目 (クリニックのフォローアップおよび 2 回目の注射)、112 日目（クリニックのフォローアップ）および140日目（3回目のfMRI）。 28日目、84日目、112日目にクリニックのフォローアップが予定され、その時点で有害事象がレビューされ、頭痛の頻度が毎日の頭痛日記で報告されます。 これらの時点で、参加者は、HIT-6、MIDAS、片頭痛影響アンケートなど、ベースライン訪問で完了したのと同じ評価も繰り返します。 試験終了時（日＝１４０）、患者は、前述のベースラインＭＲＩプロトコルに従って最終ｆＭＲＩスキャンを受ける。