Tratamento da Enxaqueca Crônica com Toxina Botulínica-A: uma Investigação das Alterações Funcionais na Ressonância Magnética.

A proposta de 12 pacientes serão recrutados para participação no estudo piloto. Pacientes consentidos entre as idades de 18-65 anos com enxaqueca crônica confirmada (conforme definido pelos critérios da International Headache Society) e que atendam a todos os outros critérios de inclusão (a serem descritos no protocolo completo) serão inscritos para participação no estudo. Os participantes atualmente recebendo profilaxia para enxaqueca serão retirados gradualmente da medicação especificada (regime de redução gradual a ser determinado pelos médicos) e um período de washout de 4 semanas será observado antes das avaliações iniciais e do tratamento com Botox. Esses pacientes terão permissão para usar medicamentos para enxaqueca aguda, conforme necessário. Os participantes serão submetidos a avaliações de significância da enxaqueca de linha de base, que incluirão o Teste de Impacto da Cefaléia (HIT-6), o questionário de Avaliação de Incapacidade da Enxaqueca (MIDAS) e o Questionário de Impacto da Enxaqueca. A avaliação neurológica de base também será realizada nesta visita. Além disso, os Inventários de Depressão e Ansiedade de Beck serão concluídos.

Os participantes também serão submetidos à linha de base fMRI no ímã 3Tesla Siemens MRI no National Research Council (NRC) Building localizado na 435 Ellice Avenue em Winnipeg, Manitoba. Neste momento, os dados fMRI do estado estrutural e de repouso serão adquiridos. Um período mínimo de 72 horas sem enxaqueca será garantido antes que cada indivíduo possa prosseguir com a imagem. Uma imagem do localizador será obtida. Isso é usado para determinar a posição da cabeça do participante e para configurar o campo de visão para todas as imagens subseqüentes. Em seguida, uma imagem tridimensional de alta resolução será obtida de todo o cérebro. Isso será adquirido com os seguintes parâmetros de imagem [sequência Siemens MP-RAGE, fatias de 1 mm de espessura, espaçamento zero entre as fatias, tempo de repetição de 1900 ms, tempo de eco de 2,2 ms, resolução no plano de 0,94 x 0,94, tamanho da matriz 256 x 256 com um campo de visão de 24 cm, 176 volumes, resultando em um tempo de varredura de 8 minutos e 6 segundos]. Após a aquisição da imagem de alta resolução, os dados de fMRI em estado de repouso serão adquiridos com os seguintes parâmetros [Sequência de imagem planar de eco de Siemens (EPI), cortes de 3 mm de espessura, espaçamento zero entre cortes, tempo de repetição de 3000 ms, tempo de eco de 30 ms, ângulo de rotação de 90°, tamanho da matriz de 64 x 64, campo de visão de 24 cm, 140 volumes, resultando em tempo de varredura de 7 minutos e 9 segundos]. Isso fornece o conjunto de dados para a análise de conectividade funcional. Os dados anatômicos de alta resolução servem como pano de fundo para a exibição dos dados fMRI do estado de repouso sobrepostos. Todos os dados de imagem serão adquiridos com um código alfanumérico representando o número do protocolo do estudo e o número do participante; os dados serão transferidos para um pen drive e copiados para o disco rígido do investigador principal para análise. Todos os documentos dos participantes e backups de dados serão armazenados com segurança no arquivo trancado do investigador principal.

Após a triagem inicial, os participantes receberão dois tratamentos subsequentes com toxina botulínica-A, cada um separado por 12 semanas. Os participantes receberão dosagem padronizada de toxina botulínica A para profilaxia de enxaqueca crônica, composta por 155 unidades totais administradas em 31 locais especificados em 7 músculos da cabeça/pescoço (protocolo a ser explicitamente descrito no protocolo completo). A segunda dose de toxina botulínica-A será mantida em 155 unidades totais conforme a dosagem inicial ou aumentada para 195 unidades totais, dependendo da resposta a questionários clínicos e exame para avaliar a resposta e eficácia (a ser descrito no protocolo completo, consistente com o "Paradigma de Injeção Seguir a Dor"). Após o tratamento inicial (Dia = 0), os participantes serão solicitados a manter diários diários de dor de cabeça, nos quais serão solicitados a registrar sintomas de enxaqueca ativa, bem como o uso diário de medicamentos para enxaqueca aguda, a fim de rastrear a frequência da enxaqueca e gravidade (exemplo de diário de dor de cabeça será incluído no protocolo completo). O cronograma do participante será o seguinte: Dia 0 (avaliações iniciais, fMRI e primeira injeção de Botox), Dia 28 (acompanhamento clínico), Dia 56 (segunda fMRI), Dia 84 (acompanhamento clínico e segunda injeção), Dia 112 (acompanhamento clínico) e Dia 140 (terceira fMRI). O acompanhamento clínico será agendado para os dias 28, 84 e 112, quando os eventos adversos serão revisados, bem como a frequência da dor de cabeça relatada nos diários de dor de cabeça. Nesses momentos, os participantes também repetirão as mesmas avaliações concluídas na visita inicial, incluindo o HIT-6, o MIDAS e o Questionário de Impacto da Enxaqueca. No término do estudo (dia = 140), os pacientes serão submetidos a uma varredura fMRI final de acordo com o protocolo de linha de base MRI descrito anteriormente.