Kronisk migrænebehandling med botulinumtoksin-A: en undersøgelse af ændringer i funktionel magnetisk resonansbilleddannelse.

12 foreslåede patienter vil blive rekrutteret til deltagelse i pilotundersøgelsen. Patienter, der samtykker i alderen 18-65 år med bekræftet kronisk migræne (som defineret af International Headache Society-kriterierne) og opfylder alle andre inklusionskriterier (skal beskrives i fuld protokol) vil blive tilmeldt deltagelse i forsøget. Deltagere, der i øjeblikket modtager migræneprofylakse, vil blive nedtrappet af den specificerede medicin (nedtrapningsregime, der skal bestemmes af klinikere), og en 4-ugers udvaskningsperiode vil blive observeret før baseline-vurderinger og Botox-behandling. Disse patienter vil få lov til at bruge medicin mod akut migræne efter behov. Deltagerne vil gennemgå baseline-vurderinger af migræne-signifikans, som vil omfatte Headache Impact Test (HIT-6), Migræne Disability Assessment (MIDAS) spørgeskemaet og Migræne Impact Questionnaire. Grundlæggende neurologisk vurdering vil også blive udført ved dette besøg. Derudover vil baseline Beck Depression og Anxiety Inventory blive afsluttet.

Deltagerne vil også gennemgå baseline-fMRI på 3Tesla Siemens MRI-magneten i National Research Council (NRC)-bygningen placeret på 435 Ellice Avenue i Winnipeg, Manitoba. På dette tidspunkt vil både strukturelle og hviletilstands-fMRI-data blive erhvervet. En minimumsperiode på 72 timer uden migræne vil blive sikret, før hver enkelt får lov til at fortsætte med billeddannelse. Et lokaliseringsbillede vil blive opnået. Dette bruges til at bestemme deltagerens hovedposition og til at indstille synsfeltet for alle efterfølgende billeder. Dernæst vil der blive taget et højopløseligt 3-dimensionelt billede af hele hjernen. Dette vil blive opnået med følgende billeddannelsesparametre [Siemens MP-RAGE-sekvens, 1 mm tykke skiver, nul afstand mellem skiver, gentagelsestid på 1900 ms, ekkotid på 2,2 ms, i planopløsning på 0,94 x 0,94, 256 x 256 matrixstørrelse med et synsfelt på 24 cm, 176 bind, hvilket resulterer i en scanningstid på 8 minutter og 6 sekunder]. Efter at højopløsningsbilledet er blevet indhentet, vil hviletilstands-fMRI-dataene blive erhvervet med følgende parametre [Siemens echo planar imaging (EPI) sekvens, 3 mm tykke skiver, nul mellemrum mellem skiver, gentagelsestid på 3000 ms, ekkotid på 30 ms, vendevinkel på 90°, 64 x 64 matrixstørrelse, 24 cm synsfelt, 140 volumener, hvilket resulterer i en scanningstid på 7 minutter og 9 sekunder]. Dette giver datasættet til den funktionelle forbindelsesanalyse. De højopløselige anatomiske data tjener som baggrund for visningen af ​​de overlejrede hviletilstands-fMRI-data. Alle billeddata vil blive indhentet med en alfanumerisk kode, der repræsenterer undersøgelsesprotokolnummeret og deltagernummeret; dataene vil blive overført til et flashdrev og kopieret til hovedefterforskerens harddisk til analyse. Alt deltagerpapir og sikkerhedskopiering af data vil blive opbevaret sikkert i hovedefterforskerens aflåste arkivskab.

Efter baseline screening vil deltagerne modtage to efterfølgende behandlinger med botulinum-A-toksin, hver adskilt med 12 uger. Deltagerne vil modtage standardiseret botulinum-A-toksindosering til kronisk migræneprofylakse, bestående af 155 samlede enheder givet på 31 specificerede steder på tværs af 7 hoved-/halsmuskler (protokol skal udtrykkeligt beskrives i fuld protokol). Anden dosis af botulinum-A-toksin vil enten blive opretholdt på 155 totale enheder som initialt doseret eller øget til 195 totale enheder, afhængigt af svar på kliniske spørgeskemaer og undersøgelse for at evaluere respons og effekt (beskrives i fuld protokol, i overensstemmelse med "Follow-the-Pain Injection Paradigme"). Efter indledende behandling (Dag=0) vil deltagerne blive bedt om at føre daglige hovedpinedagbøger, hvor de vil blive bedt om at registrere symptomer på aktiv migræne samt brugen af ​​akut migrænemedicin på daglig basis for at spore migrænefrekvensen og sværhedsgrad (eksempel på hovedpinedagbog vil blive inkluderet i fuld protokol). Deltagerens tidslinje vil være som følger: Dag 0 (baselinevurderinger, fMRI og første Botox-injektion), Dag 28 (klinikopfølgning), Dag 56 (anden fMRI), Dag 84 (klinikopfølgning og anden injektion), Dag 112 (klinikopfølgning) og dag 140 (tredje fMRI). Klinikopfølgning vil blive planlagt til dag 28, 84 og 112, hvor uønskede hændelser vil blive gennemgået, samt hovedpinefrekvens rapporteret i daglige hovedpinedagbøger. På disse tidspunkter vil deltagerne også gentage de samme vurderinger, som blev gennemført ved baseline-besøget, inklusive HIT-6, MIDAS og Migræne Impact Questionnaire. Ved afslutning af undersøgelsen (Dag=140) vil patienterne gennemgå en endelig fMRI-scanning i henhold til tidligere beskrevet baseline MRI-protokol.