Kronisk migränbehandling med botulinumtoxin-A: en undersökning av förändringar i funktionell magnetisk resonanstomografi.

Föreslagna 12 patienter kommer att rekryteras för deltagande i pilotstudien. Samtyckande patienter i åldrarna 18-65 år med bekräftad kronisk migrän (enligt definitionen av International Headache Society-kriterier) och som uppfyller alla andra inklusionskriterier (som ska beskrivas i fullständigt protokoll) kommer att registreras för deltagande i studien. Deltagare som för närvarande får migränprofylax kommer att minskas på den specificerade medicinen (nedskärningsregim som bestäms av läkare) och en 4-veckors uttvättningsperiod kommer att observeras före baslinjebedömningar och Botox-behandling. Dessa patienter kommer att tillåtas använda akuta migränmediciner vid behov. Deltagarna kommer att genomgå baslinjebedömningar av migränens betydelse, som kommer att inkludera Headache Impact Test (HIT-6), Migraine Disability Assessment (MIDAS) frågeformuläret och Migraine Impact Questionnaire. Grundläggande neurologisk bedömning kommer också att genomföras vid detta besök. Dessutom kommer baslinjeinventeringarna av Becks depression och ångest att slutföras.

Deltagarna kommer också att genomgå baslinje-fMRI på 3Tesla Siemens MRI-magnet vid National Research Council (NRC) Building belägen på 435 Ellice Avenue i Winnipeg, Manitoba. Vid denna tidpunkt kommer både strukturell och vilotillstånd fMRI-data att inhämtas. En 72-timmars minsta migränfri period kommer att säkerställas innan varje individ tillåts fortsätta med bildtagning. En lokaliseringsbild kommer att erhållas. Detta används för att bestämma deltagarens huvudposition och för att ställa in synfältet för alla efterföljande bilder. Därefter kommer en högupplöst 3-dimensionell bild att tas av hela hjärnan. Detta kommer att erhållas med följande avbildningsparametrar [Siemens MP-RAGE-sekvens, 1 mm tjocka skivor, noll avstånd mellan skivor, repetitionstid på 1900 ms, ekotid på 2,2 ms, i planupplösning på 0,94 x 0,94, 256 x 256 matrisstorlek med ett 24 cm synfält, 176 volymer, vilket resulterar i en skanningstid på 8 minuter och 6 sekunder]. Efter att den högupplösta bilden har förvärvats kommer fMRI-data i vilotillstånd att inhämtas med följande parametrar [Siemens echo planar imaging (EPI) sekvens, 3 mm tjocka skivor, noll avstånd mellan skivor, repetitionstid på 3000 ms, ekotid på 30 ms, vändvinkel på 90°, 64 x 64 matrisstorlek, 24 cm synfält, 140 volymer, vilket resulterar i en skanningstid på 7 minuter och 9 sekunder]. Detta tillhandahåller datamängden för den funktionella anslutningsanalysen. De högupplösta anatomiska data fungerar som bakgrund för visningen av de överlagrade vilotillstånds-fMRI-data. Alla bilddata kommer att inhämtas med en alfanumerisk kod som representerar studieprotokollets nummer och deltagarnumret; data kommer att överföras till en flash-enhet och kopieras till huvudutredarens hårddisk för analys. Alla deltagares pappersarbete och säkerhetskopiering av data kommer att förvaras säkert i huvudutredarens låsta arkivskåp.

Efter baslinjescreening kommer deltagarna att få två efterföljande behandlingar med botulinum-A-toxin, vardera separerade med 12 veckor. Deltagarna kommer att få standardiserad botulinum-A-toxindosering för kronisk migränprofylax, bestående av 155 totala enheter som ges på 31 specificerade platser över 7 huvud-/halsmuskler (protokollet ska uttryckligen beskrivas i fullständigt protokoll). Den andra dosen av botulinum-A-toxin kommer antingen att bibehållas vid 155 totala enheter som initialt doserat, eller ökas till 195 totala enheter, beroende på svar på kliniska frågeformulär och undersökning för att utvärdera respons och effekt (beskrivs i fullständigt protokoll, i enlighet med "Follow-the-Pain Injection Paradigm"). Efter inledande behandling (Dag=0) kommer deltagarna att uppmanas att föra dagliga huvudvärksdagböcker, där de kommer att bli ombedda att registrera symtom på aktiv migrän samt användning av akuta migränmediciner på daglig basis, för att spåra migränfrekvensen och svårighetsgrad (exempel på huvudvärksdagbok kommer att inkluderas i hela protokollet). Deltagarnas tidslinje kommer att vara enligt följande: Dag 0 (baslinjebedömningar, fMRI och första Botox-injektion), Dag 28 (klinikuppföljning), Dag 56 (andra fMRI), Dag 84 (klinikuppföljning och andra injektion), Dag 112 (klinikuppföljning) och dag 140 (tredje fMRI). Klinikuppföljning kommer att planeras för dag 28, 84 och 112, då biverkningar kommer att granskas, liksom huvudvärkfrekvensen som rapporteras i dagliga huvudvärksdagböcker. Vid dessa tidpunkter kommer deltagarna också att upprepa samma bedömningar som gjordes vid baslinjebesöket, inklusive HIT-6, MIDAS och Migraine Impact Questionnaire. Vid studieavslut (Dag=140) kommer patienter att genomgå en slutlig fMRI-skanning enligt baslinje-MRT-protokollet som beskrivits tidigare.