Krónikus migrén kezelése botulinum Toxin-A-val: a funkcionális mágneses rezonancia képalkotási változások vizsgálata.

A javasolt 12 beteget toborozzák a kísérleti vizsgálatban való részvételre. A 18-65 év közötti, igazolt krónikus migrénben szenvedő (a Nemzetközi Fejfájás Társaság kritériumai szerint) és minden egyéb (a teljes protokollban leírandó) beválasztási kritériumot teljesítő, igazolt krónikus migrénben szenvedő betegeket bevonják a vizsgálatba. A jelenleg migrénprofilaxisban részesülő résztvevőknél csökkentik a meghatározott gyógyszeres kezelést (a fokozatos kezelési rendet a klinikusok határozzák meg), és egy 4 hetes kiürülési időszakot figyelnek meg az alapállapot-értékelés és a Botox-kezelés előtt. Ezek a betegek szükség szerint használhatják az akut migrén elleni gyógyszereket. A résztvevők kiindulási migrén-szignifikancia-felméréseken esnek át, amelyek magukban foglalják a fejfájás hatásvizsgálatát (HIT-6), a migrén fogyatékosság felmérését (MIDAS) kérdőívet és a migrén hatáskérdőívet. Ezen a látogatáson kiindulási neurológiai értékelést is végeznek. Ezenkívül elkészülnek a Beck-depresszió és a szorongás alaphelyzeti leltárai is.

A résztvevők alapállapotú fMRI-n is átesnek a 3Tesla Siemens MRI mágnesen a National Research Council (NRC) épületében, amely a 435 Ellice Avenue szám alatt található Winnipegben, Manitobaban. Ekkor mind a szerkezeti, mind a nyugalmi állapotú fMRI adatok gyűjtésre kerülnek. Minimum 72 órás migrénmentes időszakot kell biztosítani, mielőtt minden egyén folytathatja a képalkotást. Megjelenik a lokalizátor kép. Ez a résztvevő fejpozíciójának meghatározására és az összes következő kép látómezőjének beállítására szolgál. Ezután egy nagy felbontású, 3 dimenziós kép készül az egész agyról. Ezt a következő képalkotó paraméterekkel kapjuk meg [Siemens MP-RAGE szekvencia, 1 mm vastag szeletek, nulla távolság a szeletek között, ismétlési idő 1900 ms, visszhangidő 2,2 ms, 0,94 x 0,94 síkfelbontás, 256 x 256 mátrixméret 24 cm-es látómezővel, 176 kötettel, ami 8 perc 6 másodperces pásztázási időt eredményez]. A nagy felbontású kép beszerzése után a nyugalmi állapotú fMRI adatok a következő paraméterekkel kerülnek begyűjtésre [Siemens echo planar imaging (EPI) szekvencia, 3 mm vastag szeletek, nulla távolság a szeletek között, ismétlési idő 3000 ms, visszhangidő 30 ms, 90°-os átfordulási szög, 64 x 64 mátrixméret, 24 cm-es látómező, 140 kötet, ami 7 perc 9 másodperces pásztázási időt eredményez]. Ez biztosítja az adatkészletet a funkcionális kapcsolódási elemzéshez. A nagy felbontású anatómiai adatok háttérként szolgálnak az egymásra helyezett nyugalmi állapotú fMRI adatok megjelenítéséhez. Minden képadatot egy alfanumerikus kóddal kell begyűjteni, amely a vizsgálati protokoll számát és a résztvevő számát jelenti; az adatokat a rendszer egy flash meghajtóra viszi, és elemzés céljából a vezető kutató merevlemezére másolja. Minden résztvevő papírmunkát és adatmentést biztonságosan tárolnak a vezető nyomozó zárt iratszekrényében.

Az alapszintű szűrést követően a résztvevők két egymást követő botulinum-A toxin kezelést kapnak, mindegyiket 12 héttel elválasztva. A résztvevők standardizált botulinum-A toxin adagolást kapnak a krónikus migrén megelőzésére, amely összesen 155 egységből áll, 31 meghatározott helyen, 7 fej/nyaki izomban (a protokollt a teljes protokollban részletesen le kell írni). A második adag botulinum-A toxint vagy 155 teljes egységen tartják az eredeti adagolás szerint, vagy 195 egységre emelik, a klinikai kérdőívekre adott választól és a válasz és a hatékonyság értékelésére irányuló vizsgálattól függően (a teljes protokollban le kell írni, összhangban a a „Fájdalom-injekciós paradigma”). A kezdeti kezelést követően (nap = 0) a résztvevőknek napi fejfájásnaplót kell vezetniük, amelyben fel kell jegyezniük az aktív migrén tüneteit, valamint az akut migrén elleni gyógyszerek napi rendszeres használatát, hogy nyomon követhessék a migrén gyakoriságát. és súlyossága (a fejfájás napló példája a teljes protokollban szerepel). A résztvevők időrendje a következő lesz: 0. nap (alapállapot-értékelések, fMRI és első Botox injekció), 28. nap (klinikai követés), 56. nap (második fMRI), 84. nap (klinikai követés és második injekció), 112. nap (klinikai követés) és 140. nap (harmadik fMRI). A klinikai nyomon követést a 28., 84. és 112. napra tervezik, amikor is áttekintik a nemkívánatos eseményeket, valamint a napi fejfájásnaplókban jelentett fejfájás gyakoriságát. Ezekben az időpontokban a résztvevők megismétlik ugyanazokat az értékeléseket, amelyeket az alaplátogatás során végeztek, beleértve a HIT-6, MIDAS és migrén hatáskérdőívet. A vizsgálat befejezésekor (nap=140) a betegek végső fMRI-vizsgálaton esnek át a korábban leírt alapvonali MRI protokoll szerint.