Chronische migrainebehandeling met botulinumtoxine-A: een onderzoek naar veranderingen in functionele magnetische resonantiebeeldvorming.

Een voorgestelde 12 patiënten zullen worden aangeworven voor deelname aan de pilootstudie. Instemmende patiënten tussen de 18 en 65 jaar oud met bevestigde chronische migraine (zoals gedefinieerd door de criteria van de International Headache Society) en die voldoen aan alle andere inclusiecriteria (te beschrijven in het volledige protocol) zullen worden ingeschreven voor deelname aan het onderzoek. Deelnemers die momenteel migraineprofylaxe krijgen, zullen de gespecificeerde medicatie afbouwen (afbouwend regime te bepalen door clinici) en er zal een wash-outperiode van 4 weken in acht worden genomen voorafgaand aan de basisbeoordelingen en de Botox-behandeling. Deze patiënten mogen indien nodig medicijnen voor acute migraine gebruiken. Deelnemers ondergaan baseline-migraine-significantiebeoordelingen, waaronder de Headache Impact Test (HIT-6), de Migraine Disability Assessment (MIDAS) -vragenlijst en de Migraine Impact-vragenlijst. Tijdens dit bezoek zal ook een neurologische beoordeling worden uitgevoerd. Bovendien zullen de baseline Beck Depression and Anxiety Inventarissen worden voltooid.

Deelnemers ondergaan ook baseline fMRI op de 3Tesla Siemens MRI-magneet in het gebouw van de National Research Council (NRC) aan 435 Ellice Avenue in Winnipeg, Manitoba. Op dit moment zullen zowel structurele als rusttoestand fMRI-gegevens worden verkregen. Er wordt gezorgd voor een migrainevrije periode van minimaal 72 uur voordat elk individu mag doorgaan met beeldvorming. Er wordt een lokalisatorbeeld verkregen. Dit wordt gebruikt voor het bepalen van de hoofdpositie van de deelnemer en voor het instellen van het gezichtsveld voor alle volgende afbeeldingen. Vervolgens wordt een driedimensionaal beeld met hoge resolutie gemaakt van de hele hersenen. Dit wordt verkregen met de volgende beeldvormingsparameters [Siemens MP-RAGE-reeks, 1 mm dikke plakken, nul tussenruimte tussen plakken, herhalingstijd van 1900 ms, echotijd van 2,2 ms, in vlakresolutie van 0,94 x 0,94, 256 x 256 matrixgrootte met een gezichtsveld van 24 cm, 176 volumes, resulterend in een scantijd van 8 minuten en 6 seconden]. Nadat het beeld met hoge resolutie is verkregen, worden de fMRI-gegevens in rusttoestand verkregen met de volgende parameters [Siemens echo planar imaging (EPI) sequentie, 3 mm dikke plakken, nul tussenruimte tussen plakken, herhalingstijd van 3000 ms, echotijd van 30 ms, draaihoek van 90°, 64 x 64 matrixgrootte, 24 cm gezichtsveld, 140 volumes, resulterend in een scantijd van 7 minuten en 9 seconden]. Dit levert de dataset op voor de functionele connectiviteitsanalyse. De anatomische gegevens met hoge resolutie dienen als achtergrond voor de weergave van de gesuperponeerde fMRI-gegevens in rusttoestand. Alle beeldgegevens worden verkregen met een alfanumerieke code die het nummer van het onderzoeksprotocol en het deelnemernummer vertegenwoordigt; de gegevens worden naar een flashdrive overgebracht en voor analyse naar de harde schijf van de hoofdonderzoeker gekopieerd. Al het papierwerk van de deelnemers en back-ups van gegevens worden veilig opgeslagen in de afgesloten archiefkast van de hoofdonderzoeker.

Na de basislijnscreening krijgen de deelnemers twee opeenvolgende behandelingen met botulinum-A-toxine, elk met een tussenpoos van 12 weken. Deelnemers krijgen gestandaardiseerde botulinum-A-toxinedosering voor chronische migraineprofylaxe, bestaande uit in totaal 155 eenheden gegeven op 31 gespecificeerde plaatsen verdeeld over 7 hoofd-/nekspieren (protocol moet expliciet worden beschreven in het volledige protocol). De tweede dosis botulinum-A-toxine wordt gehandhaafd op 155 totale eenheden zoals aanvankelijk gedoseerd, of verhoogd tot 195 totale eenheden, afhankelijk van de respons op klinische vragenlijsten en onderzoek om de respons en werkzaamheid te evalueren (wordt beschreven in het volledige protocol, in overeenstemming met het "Follow-the-Pain Injection Paradigma"). Na de initiële behandeling (dag=0) zullen de deelnemers worden gevraagd om dagelijkse hoofdpijndagboeken bij te houden, waarin hen wordt gevraagd om de symptomen van actieve migraine en het gebruik van acute migrainemedicatie dagelijks bij te houden, om de frequentie van migraine bij te houden. en ernst (voorbeeld van hoofdpijndagboek zal in het volledige protocol worden opgenomen). De tijdlijn van de deelnemer ziet er als volgt uit: dag 0 (baselinebeoordelingen, fMRI en eerste Botox-injectie), dag 28 (klinische follow-up), dag 56 (tweede fMRI), dag 84 (klinische follow-up en tweede injectie), dag 112 (klinische follow-up) en dag 140 (derde fMRI). Klinische follow-up zal worden gepland voor dag 28, 84 en 112, op welk moment bijwerkingen zullen worden beoordeeld, evenals de hoofdpijnfrequentie die wordt gerapporteerd in dagelijkse hoofdpijndagboeken. Op deze tijdstippen zullen deelnemers ook dezelfde beoordelingen herhalen die tijdens het basisbezoek zijn voltooid, inclusief de HIT-6, MIDAS en Migraine Impact Questionnaire. Bij beëindiging van de studie (dag=140) ondergaan de patiënten een laatste fMRI-scan volgens het eerder beschreven baseline MRI-protocol.