Przewlekłe leczenie migreny toksyną botulinową-A: badanie zmian w obrazowaniu funkcjonalnego rezonansu magnetycznego.

Zaproponowanych 12 pacjentów zostanie zrekrutowanych do udziału w badaniu pilotażowym. Wyrażający zgodę pacjenci w wieku od 18 do 65 lat z potwierdzoną przewlekłą migreną (zgodnie z kryteriami International Headache Society) i spełniający wszystkie inne kryteria włączenia (opisane w pełnym protokole) zostaną włączeni do udziału w badaniu. Uczestnicy obecnie otrzymujący profilaktykę migreny zostaną stopniowo odstawieni od określonych leków (schemat zmniejszania zostanie określony przez klinicystów), a przed oceną wyjściową i leczeniem botoksem będzie obserwowany 4-tygodniowy okres wypłukiwania. Pacjenci ci będą mogli stosować leki przeciwmigrenowe w razie potrzeby. Uczestnicy zostaną poddani podstawowej ocenie istotności migreny, która obejmie test wpływu bólu głowy (HIT-6), kwestionariusz oceny niepełnosprawności migreny (MIDAS) oraz kwestionariusz wpływu migreny. Podczas tej wizyty zostanie również przeprowadzona wyjściowa ocena neurologiczna. Dodatkowo uzupełnione zostaną podstawowe Inwentarze Depresji i Lęku Becka.

Uczestnicy zostaną również poddani podstawowemu fMRI na magnesie 3Tesla Siemens MRI w budynku National Research Council (NRC) zlokalizowanym przy 435 Ellice Avenue w Winnipeg, Manitoba. W tym czasie zostaną pozyskane zarówno dane strukturalne, jak i dane fMRI stanu spoczynku. Zanim każda osoba będzie mogła przystąpić do obrazowania, zapewniony zostanie co najmniej 72-godzinny okres wolny od migreny. Zostanie uzyskany obraz lokalizatora. Służy do określania pozycji głowy uczestnika i ustawiania pola widzenia dla wszystkich kolejnych obrazów. Następnie zostanie pobrany trójwymiarowy obraz o wysokiej rozdzielczości całego mózgu. Zostanie to uzyskane przy następujących parametrach obrazowania [sekwencja Siemens MP-RAGE, warstwy o grubości 1 mm, zerowe odstępy między warstwami, czas powtarzania 1900 ms, czas echa 2,2 ms, rozdzielczość płaszczyzny 0,94 x 0,94, rozmiar matrycy 256 x 256 z polem widzenia 24 cm, 176 tomów, co daje czas skanowania 8 minut i 6 sekund]. Po uzyskaniu obrazu o wysokiej rozdzielczości dane fMRI stanu spoczynku zostaną pozyskane z następującymi parametrami [sekwencja obrazowania echoplanarnego Siemensa (EPI), warstwy o grubości 3 mm, zerowe odstępy między warstwami, czas powtarzania 3000 ms, czas echa 30 ms, kąt obrotu 90°, rozmiar matrycy 64 x 64, pole widzenia 24 cm, 140 woluminów, co daje czas skanowania 7 minut i 9 sekund]. Zapewnia to zestaw danych do analizy połączeń funkcjonalnych. Dane anatomiczne o wysokiej rozdzielczości służą jako tło do wyświetlania nałożonych danych fMRI stanu spoczynku. Wszystkie dane obrazowe zostaną pozyskane wraz z kodem alfanumerycznym reprezentującym numer protokołu badania i numer uczestnika; dane zostaną przeniesione na dysk flash i skopiowane na dysk twardy głównego badacza w celu analizy. Wszystkie dokumenty uczestników i kopie zapasowe danych będą bezpiecznie przechowywane w zamykanej szafce głównego badacza.

Po wyjściowym badaniu przesiewowym uczestnicy otrzymają dwa kolejne zabiegi toksyną botulinową A, każdy w odstępie 12 tygodni. Uczestnicy otrzymają standaryzowaną dawkę toksyny botulinowej A w profilaktyce przewlekłej migreny, składającą się ze 155 jednostek podanych w 31 określonych miejscach na 7 mięśni głowy/szyi (protokół należy wyraźnie opisać w pełnym protokole). Druga dawka toksyny botulinowej typu A zostanie utrzymana na poziomie 155 jednostek całkowitych w stosunku do początkowej dawki lub zostanie zwiększona do 195 jednostek całkowitych, w zależności od odpowiedzi na kwestionariusze kliniczne i badania oceniające odpowiedź i skuteczność (do opisania w pełnym protokole, zgodnie z „Paradygmat podążania za bólem”). Po początkowym leczeniu (Dzień=0) uczestnicy zostaną poproszeni o prowadzenie dziennika bólu głowy, w którym będą zapisywać objawy aktywnej migreny, jak również codzienne stosowanie ostrych leków przeciwmigrenowych, w celu śledzenia częstości migreny i ciężkości (przykładowy dziennik bólów głowy zostanie uwzględniony w pełnym protokole). Oś czasu dla uczestnika będzie wyglądać następująco: Dzień 0 (oceny wyjściowe, fMRI i pierwsze wstrzyknięcie botoksu), Dzień 28 (obserwacja w klinice), Dzień 56 (drugi fMRI), Dzień 84 (obserwacja w klinice i drugie wstrzyknięcie), Dzień 112 (obserwacja kliniczna) i dzień 140 (trzeci fMRI). Wizyta kontrolna w klinice zostanie zaplanowana na 28, 84 i 112 dzień, kiedy to zostaną przeanalizowane zdarzenia niepożądane, jak również częstotliwość bólu głowy odnotowana w codziennych dzienniczkach bólu głowy. W tych punktach czasowych uczestnicy powtórzą również te same oceny, które zostały wykonane podczas wizyty wyjściowej, w tym kwestionariusz HIT-6, MIDAS i Migraine Impact. Na zakończenie badania (Dzień=140) pacjenci zostaną poddani końcowemu skanowi fMRI zgodnie z wcześniej opisanym wyjściowym protokołem MRI.