Chronische Migränebehandlung mit Botulinumtoxin-A: eine Untersuchung von Veränderungen in der funktionellen Magnetresonanztomographie.

Es werden 12 vorgeschlagene Patienten für die Teilnahme an der Pilotstudie rekrutiert. Einwilligende Patienten im Alter zwischen 18 und 65 Jahren mit bestätigter chronischer Migräne (gemäß den Kriterien der International Headache Society) und Erfüllung aller anderen Einschlusskriterien (im vollständigen Protokoll zu beschreiben) werden für die Teilnahme an der Studie aufgenommen. Bei Teilnehmern, die derzeit eine Migräneprophylaxe erhalten, wird die angegebene Medikation ausgeschlichen (Ausschleichschema wird von Ärzten festgelegt) und vor den Ausgangsuntersuchungen und der Botox-Behandlung wird eine 4-wöchige Auswaschphase eingehalten. Diese Patienten dürfen bei Bedarf Medikamente gegen akute Migräne einnehmen. Die Teilnehmer werden grundlegenden Migräne-Signifikanzbewertungen unterzogen, die den Headache Impact Test (HIT-6), den Migraine Disability Assessment (MIDAS)-Fragebogen und den Migräne-Impact-Fragebogen umfassen. Bei diesem Besuch wird auch eine neurologische Ausgangsbeurteilung durchgeführt. Darüber hinaus werden grundlegende Beck-Depressions- und Angstinventare fertiggestellt.

Die Teilnehmer werden außerdem einer Basis-fMRT auf dem 3-Tesla-Siemens-MRT-Magneten im Gebäude des National Research Council (NRC) in der Ellice Avenue 435 in Winnipeg, Manitoba, unterzogen. Zu diesem Zeitpunkt werden sowohl strukturelle als auch Ruhezustands-fMRI-Daten erfasst. Eine Migräne-freie Mindestzeit von 72 Stunden wird sichergestellt, bevor jede Person mit der Bildgebung fortfahren darf. Ein Localizer-Bild wird erhalten. Dies wird zur Bestimmung der Kopfposition des Teilnehmers und zur Einstellung des Sichtfeldes für alle nachfolgenden Bilder verwendet. Als nächstes wird ein hochauflösendes 3-dimensionales Bild des gesamten Gehirns aufgenommen. Dies wird mit den folgenden Bildgebungsparametern erfasst [Siemens MP-RAGE-Sequenz, 1 mm dicke Scheiben, Nullabstand zwischen den Scheiben, Wiederholungszeit von 1900 ms, Echozeit von 2,2 ms, in einer Ebenenauflösung von 0,94 x 0,94, 256 x 256 Matrixgröße mit einem Sichtfeld von 24 cm, 176 Volumina, was zu einer Scanzeit von 8 Minuten und 6 Sekunden führt]. Nachdem das hochauflösende Bild erfasst wurde, werden die Ruhezustands-fMRI-Daten mit den folgenden Parametern erfasst [Siemens Echo Planar Imaging (EPI)-Sequenz, 3 mm dicke Schichten, Nullabstand zwischen den Schichten, Wiederholungszeit von 3000 ms, Echozeit von 30 ms, Kippwinkel von 90°, 64 x 64 Matrixgröße, 24 cm Sichtfeld, 140 Volumina, was zu einer Scanzeit von 7 Minuten und 9 Sekunden führt]. Dies liefert den Datensatz für die funktionale Konnektivitätsanalyse. Die hochauflösenden anatomischen Daten dienen als Hintergrund für die Anzeige der überlagerten fMRT-Daten im Ruhezustand. Alle Bilddaten werden mit einem alphanumerischen Code erfasst, der die Studienprotokollnummer und die Teilnehmernummer darstellt; Die Daten werden auf ein Flash-Laufwerk übertragen und zur Analyse auf die Festplatte des Hauptermittlers kopiert. Alle Teilnehmerunterlagen und Datensicherungen werden sicher im verschlossenen Aktenschrank des Hauptforschers aufbewahrt.

Nach dem Baseline-Screening erhalten die Teilnehmer zwei aufeinanderfolgende Behandlungen mit Botulinum-A-Toxin im Abstand von jeweils 12 Wochen. Die Teilnehmer erhalten eine standardisierte Botulinum-A-Toxin-Dosierung zur chronischen Migräneprophylaxe, bestehend aus insgesamt 155 Einheiten, die an 31 festgelegten Stellen über 7 Kopf-/Nackenmuskeln verabreicht werden (das Protokoll muss im vollständigen Protokoll explizit beschrieben werden). Die zweite Dosis von Botulinum-A-Toxin wird entweder bei 155 Gesamteinheiten wie anfänglich dosiert gehalten oder auf 195 Gesamteinheiten erhöht, abhängig von der Reaktion auf klinische Fragebögen und der Untersuchung zur Bewertung des Ansprechens und der Wirksamkeit (im vollständigen Protokoll zu beschreiben, im Einklang mit das "Follow-the-Pain-Injektionsparadigma"). Nach der Erstbehandlung (Tag=0) werden die Teilnehmer gebeten, tägliche Kopfschmerztagebücher zu führen, in denen sie gebeten werden, die Symptome aktiver Migräne sowie die tägliche Einnahme von Medikamenten gegen akute Migräne aufzuzeichnen, um die Migränehäufigkeit zu verfolgen und Schweregrad (Beispiel eines Kopfschmerztagebuchs wird in das vollständige Protokoll aufgenommen). Der zeitliche Ablauf der Teilnehmer sieht wie folgt aus: Tag 0 (Baseline-Bewertungen, fMRT und erste Botox-Injektion), Tag 28 (klinische Nachuntersuchung), Tag 56 (zweite fMRT), Tag 84 (klinische Nachuntersuchung und zweite Injektion), Tag 112 (Klinik-Follow-up) und Tag 140 (dritter fMRT). Die klinische Nachsorge ist für die Tage 28, 84 und 112 geplant, zu denen unerwünschte Ereignisse sowie die in den täglichen Kopfschmerztagebüchern gemeldete Kopfschmerzhäufigkeit überprüft werden. Zu diesen Zeitpunkten werden die Teilnehmer auch dieselben Bewertungen wiederholen, die beim Basisbesuch durchgeführt wurden, einschließlich des HIT-6-, MIDAS- und Migräne-Auswirkungsfragebogens. Am Studienende (Tag = 140) werden die Patienten einem abschließenden fMRT-Scan gemäß dem zuvor beschriebenen Basis-MRT-Protokoll unterzogen.