Trattamento dell'emicrania cronica con tossina botulinica-A: un'indagine sui cambiamenti della risonanza magnetica funzionale.

Verranno reclutati 12 pazienti proposti per la partecipazione allo studio pilota. Pazienti consenzienti di età compresa tra 18 e 65 anni con emicrania cronica confermata (come definita dai criteri dell'International Headache Society) e che soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione (da descrivere nel protocollo completo) saranno arruolati per la partecipazione allo studio. I partecipanti che attualmente ricevono la profilassi dell'emicrania saranno ridotti gradualmente il farmaco specificato (regime di riduzione graduale da determinare dai medici) e verrà osservato un periodo di washout di 4 settimane prima delle valutazioni di base e del trattamento con Botox. A questi pazienti sarà consentito l'uso di farmaci per l'emicrania acuta come richiesto. I partecipanti saranno sottoposti a valutazioni di base del significato dell'emicrania, che includeranno il test di impatto dell'emicrania (HIT-6), il questionario di valutazione della disabilità dell'emicrania (MIDAS) e il questionario sull'impatto dell'emicrania. Durante questa visita verrà condotta anche una valutazione neurologica di base. Inoltre, saranno completati gli inventari di base sulla depressione e l'ansia di Beck.

I partecipanti saranno inoltre sottoposti a fMRI di base sul magnete 3Tesla Siemens MRI presso l'edificio del National Research Council (NRC) situato in 435 Ellice Avenue a Winnipeg, Manitoba. In questo momento, verranno acquisiti i dati fMRI sia strutturali che a riposo. Sarà garantito un periodo minimo di 72 ore senza emicrania prima che ogni individuo possa procedere con l'imaging. Si otterrà un'immagine del localizzatore. Questo viene utilizzato per determinare la posizione della testa del partecipante e per impostare il campo visivo per tutte le immagini successive. Successivamente, verrà presa un'immagine tridimensionale ad alta risoluzione dell'intero cervello. Questo sarà acquisito con i seguenti parametri di imaging [sequenza Siemens MP-RAGE, fette spesse 1 mm, spaziatura zero tra le fette, tempo di ripetizione di 1900 ms, tempo di eco di 2,2 ms, risoluzione in piano di 0,94 x 0,94, dimensione della matrice 256 x 256 con un campo visivo di 24 cm, 176 volumi, con un tempo di scansione di 8 minuti e 6 secondi]. Dopo che l'immagine ad alta risoluzione è stata acquisita, i dati fMRI dello stato di riposo saranno acquisiti con i seguenti parametri [sequenza di imaging echo planar (EPI) di Siemens, fette spesse 3 mm, spaziatura zero tra le fette, tempo di ripetizione di 3000 ms, tempo di eco di 30 ms, angolo di rotazione di 90°, dimensioni della matrice 64 x 64, campo visivo di 24 cm, 140 volumi, con un tempo di scansione di 7 minuti e 9 secondi]. Ciò fornisce il set di dati per l'analisi della connettività funzionale. I dati anatomici ad alta risoluzione fungono da sfondo per la visualizzazione dei dati fMRI dello stato di riposo sovrapposti. Tutti i dati delle immagini verranno acquisiti con un codice alfanumerico che rappresenta il numero del protocollo di studio e il numero del partecipante; i dati verranno trasferiti su un'unità flash e copiati sul disco rigido del ricercatore principale per l'analisi. Tutti i documenti dei partecipanti e il backup dei dati saranno archiviati in modo sicuro nell'archivio chiuso a chiave dell'investigatore principale.

Dopo lo screening di base, i partecipanti riceveranno due trattamenti successivi con tossina botulinica A, ciascuno separato da 12 settimane. I partecipanti riceveranno un dosaggio standardizzato di tossina botulinica A per la profilassi dell'emicrania cronica, composto da 155 unità totali fornite in 31 siti specificati su 7 muscoli della testa/collo (protocollo da descrivere esplicitamente nel protocollo completo). La seconda dose di tossina botulinica A sarà mantenuta a 155 unità totali come dosata inizialmente o sarà aumentata a 195 unità totali, a seconda della risposta ai questionari clinici e dell'esame per valutare la risposta e l'efficacia (da descrivere nel protocollo completo, coerente con il "paradigma dell'iniezione di follow-the-dolore"). Dopo il trattamento iniziale (giorno = 0) ai partecipanti verrà richiesto di mantenere diari giornalieri di mal di testa, in cui verrà chiesto loro di registrare i sintomi dell'emicrania attiva e l'uso di farmaci per l'emicrania acuta su base giornaliera, al fine di monitorare la frequenza dell'emicrania e gravità (un esempio di diario del mal di testa sarà incluso nel protocollo completo). La sequenza temporale dei partecipanti sarà la seguente: Giorno 0 (valutazioni basali, fMRI e prima iniezione di Botox), Giorno 28 (follow-up clinico), Giorno 56 (secondo fMRI), Giorno 84 (follow-up clinico e seconda iniezione), Giorno 112 (follow-up clinico) e Giorno 140 (terza fMRI). Il follow-up clinico sarà programmato per i giorni 28, 84 e 112, momento in cui verranno esaminati gli eventi avversi, nonché la frequenza del mal di testa riportata nei diari giornalieri del mal di testa. In questi momenti, i partecipanti ripeteranno anche le stesse valutazioni completate durante la visita di base, incluso HIT-6, MIDAS e il questionario sull'impatto dell'emicrania. Al termine dello studio (Giorno=140) i pazienti saranno sottoposti a una scansione fMRI finale secondo il protocollo MRI di riferimento precedentemente descritto.