Kroonisen migreenin hoito botuliinitoksiini-A:lla: toiminnallisten magneettikuvausmuutosten tutkimus.

Ehdotettu 12 potilasta rekrytoidaan osallistumaan pilottitutkimukseen. Tutkimukseen osallistuvat 18–65-vuotiaat potilaat, joilla on vahvistettu krooninen migreeni (International Headache Societyn kriteerien mukaan) ja jotka täyttävät kaikki muut osallistumiskriteerit (kuvataan täydellisessä protokollassa). Osallistujilla, jotka saavat tällä hetkellä migreenin estohoitoa, määrättyä lääkitystä vähennetään (kapenevan hoito-ohjelman määrää kliinikot) ja 4 viikon pesujaksoa noudatetaan ennen lähtötilanteen arviointeja ja Botox-hoitoa. Nämä potilaat saavat käyttää akuutin migreenin lääkkeitä tarpeen mukaan. Osallistujat käyvät läpi migreenin perusmerkittävyysarvioinnit, joihin kuuluvat päänsärkyvaikutusten testi (HIT-6), migreenivammaisuusarviointi (MIDAS) ja migreenivaikutuskysely. Tällä käynnillä tehdään myös neurologinen perusarviointi. Lisäksi Beckin masennus- ja ahdistusinventaariot valmistuvat.

Osallistujille tehdään myös perustason fMRI 3Tesla Siemens MRI -magneetilla National Research Councilin (NRC) rakennuksessa, joka sijaitsee osoitteessa 435 Ellice Avenue Winnipegissä, Manitobassa. Tällä hetkellä hankitaan sekä rakenteellisia että lepotilan fMRI-tietoja. Vähintään 72 tunnin migreenivapaa jakso varmistetaan ennen kuin jokainen voi jatkaa kuvantamista. Lokalisaattorikuva saadaan. Tätä käytetään osallistujan pään asennon määrittämiseen ja kaikkien seuraavien kuvien näkökentän asettamiseen. Seuraavaksi koko aivoista otetaan korkearesoluutioinen 3-ulotteinen kuva. Tämä saadaan seuraavilla kuvantamisparametreilla [Siemens MP-RAGE -sekvenssi, 1 mm paksut viipaleet, nollaväli siivujen välillä, toistoaika 1900 ms, kaikuaika 2,2 ms, tasoresoluutio 0,94 x 0,94, matriisin koko 256 x 256 24 cm:n näkökentällä, 176 tilavuutta, mikä johtaa 8 minuutin 6 sekunnin skannausaikaan]. Kun korkearesoluutioinen kuva on hankittu, lepotilan fMRI-tiedot hankitaan seuraavilla parametreilla [Siemens echo planar imaging (EPI) -sekvenssi, 3 mm paksut viipalet, nollaväli siivujen välillä, toistoaika 3000 ms, kaikuaika 30 ms, kääntökulma 90°, matriisin koko 64 x 64, näkökenttä 24 cm, 140 tilavuutta, mikä johtaa 7 minuutin 9 sekunnin skannausaikaan]. Tämä tarjoaa tietojoukon toiminnallista liitettävyysanalyysiä varten. Korkearesoluutioiset anatomiset tiedot toimivat taustana päällekkäisten lepotilan fMRI-tietojen näyttämiselle. Kaikki kuvatiedot hankitaan aakkosnumeerisella koodilla, joka edustaa tutkimusprotokollan numeroa ja osallistujan numeroa; tiedot siirretään muistitikulle ja kopioidaan päätutkijan kiintolevylle analysointia varten. Kaikki osallistujan paperityöt ja tietojen varmuuskopiot säilytetään turvallisesti päätutkijan lukitussa arkistokaappissa.

Perusseulonnan jälkeen osallistujat saavat kaksi peräkkäistä botuliini-A-toksiinihoitoa, joista kummankin välillä on 12 viikkoa. Osallistujat saavat standardoidun botuliini-A-toksiinin annostuksen kroonisen migreenin ennaltaehkäisyyn, joka koostuu yhteensä 155 yksiköstä, jotka annetaan 31:ssä määritellyssä kohdassa 7 pään/niskalihaksen yli (protokolla kuvataan erikseen täydellisessä protokollassa). Toinen botuliini-A-toksiinin annos säilytetään 155 kokonaisyksikkönä, kuten alun perin annosteltiin, tai nostetaan 195 kokonaisyksikköön riippuen kliinisiin kyselylomakkeisiin ja vasteen ja tehon arvioimiseen tähtäävästä tutkimuksesta (kuvataan täydellisessä protokollassa, sopusoinnussa "Seuraa kipua -injektioparadigmaa"). Aloitushoidon jälkeen (päivä = 0) osallistujia pyydetään pitämään päivittäistä päänsärkypäiväkirjaa, johon heitä pyydetään kirjaamaan aktiivisen migreenin oireet sekä akuutin migreenilääkkeiden päivittäinen käyttö migreenin esiintymistiheyden seuraamiseksi. ja vakavuus (esimerkki päänsärkypäiväkirjasta sisällytetään täydelliseen protokollaan). Osallistujan aikajana on seuraava: Päivä 0 (perusarvioinnit, fMRI ja ensimmäinen Botox-injektio), päivä 28 (klinikan seuranta), päivä 56 (toinen fMRI), päivä 84 (klinikan seuranta ja toinen injektio), päivä 112 (klinikan seuranta) ja päivä 140 (kolmas fMRI). Klinikan seuranta ajoitetaan päiville 28, 84 ja 112, jolloin tarkastellaan haittavaikutuksia sekä päivittäisissä päänsärkypäiväkirjoissa raportoituja päänsärkyä. Tänä aikana osallistujat myös toistavat samat arvioinnit, jotka suoritettiin lähtötilanteessa, mukaan lukien HIT-6, MIDAS ja migreenivaikutuskysely. Tutkimuksen lopussa (päivä = 140) potilaille tehdään viimeinen fMRI-skannaus aiemmin kuvatun MRI-perusprotokollan mukaisesti.