Kronisk migrenebehandling med botulinumtoksin-A: en undersøkelse av endringer i funksjonell magnetisk resonansbilde.

Forslag til 12 pasienter vil bli rekruttert for deltakelse i pilotstudien. Pasienter som samtykker i alderen 18-65 år med bekreftet kronisk migrene (som definert av International Headache Society-kriterier) og oppfyller alle andre inklusjonskriterier (skal beskrives i fullstendig protokoll) vil bli registrert for deltakelse i studien. Deltakere som for tiden mottar migreneprofylakse vil bli redusert med den spesifiserte medisinen (nedtrappingsregime som bestemmes av klinikere) og en 4-ukers utvaskingsperiode vil bli observert før baselinevurderinger og Botox-behandling. Disse pasientene vil få lov til å bruke akutte migrenemedisiner etter behov. Deltakerne vil gjennomgå baseline-vurderinger av migrene-signifikans, som vil inkludere Headache Impact Test (HIT-6), Migraine Disability Assessment (MIDAS) spørreskjemaet og Migraine Impact Questionnaire. Grunnlinje nevrologisk vurdering vil også bli utført ved dette besøket. I tillegg vil baseline Becks depresjons- og angstinventar bli fullført.

Deltakerne vil også gjennomgå baseline fMRI på 3Tesla Siemens MR-magneten ved National Research Council (NRC) Building som ligger på 435 Ellice Avenue i Winnipeg, Manitoba. På dette tidspunktet vil både strukturelle og hviletilstand fMRI-data bli innhentet. En minimumsperiode på 72 timer uten migrene vil bli sikret før hver enkelt får lov til å fortsette med bildediagnostikk. Et lokaliseringsbilde vil bli oppnådd. Dette brukes til å bestemme deltakerens hodeposisjon og for å sette opp synsfeltet for alle påfølgende bilder. Deretter vil det bli tatt et høyoppløselig 3-dimensjonalt bilde av hele hjernen. Dette vil bli innhentet med følgende bildeparametere [Siemens MP-RAGE-sekvens, 1 mm tykke skiver, null avstand mellom skiver, repetisjonstid på 1900 ms, ekkotid på 2,2 ms, i planoppløsning på 0,94 x 0,94, 256 x 256 matrisestørrelse med et synsfelt på 24 cm, 176 volumer, noe som resulterer i en skannetid på 8 minutter og 6 sekunder]. Etter at høyoppløsningsbildet er innhentet, vil fMRI-dataene i hviletilstand innhentes med følgende parametere [Siemens echo planar imaging (EPI)-sekvens, 3 mm tykke skiver, null avstand mellom skiver, repetisjonstid på 3000 ms, ekkotid på 30 ms, vippevinkel på 90°, 64 x 64 matrisestørrelse, 24 cm synsfelt, 140 volumer, noe som resulterer i en skannetid på 7 minutter og 9 sekunder]. Dette gir datasettet for den funksjonelle tilkoblingsanalysen. De høyoppløselige anatomiske dataene tjener som bakgrunn for visningen av de overlagrede fMRI-dataene i hviletilstand. Alle bildedata vil bli innhentet med en alfanumerisk kode som representerer studieprotokollnummeret og deltakernummeret; dataene vil bli overført til en flash-stasjon og kopiert til hovedetterforskerens harddisk for analyse. Alle deltakeres papirer og sikkerhetskopiering av data vil bli trygt lagret i hovedetterforskerens låste arkivskap.

Etter baseline screening vil deltakerne motta to påfølgende behandlinger med botulinum-A-toksin, hver atskilt med 12 uker. Deltakerne vil motta standardisert botulinum-A-toksindosering for kronisk migreneprofylakse, bestående av 155 totale enheter gitt på 31 spesifiserte steder fordelt på 7 hode/nakke muskler (protokollen skal eksplisitt beskrives i full protokoll). Andre dose av botulinum-A-toksin vil enten opprettholdes på 155 totale enheter som dosert initialt, eller økes til 195 totale enheter, avhengig av svar på kliniske spørreskjemaer og undersøkelse for å evaluere respons og effekt (beskrives i full protokoll, i samsvar med "Follow-the-Pain Injection Paradigm"). Etter første behandling (Dag=0) vil deltakerne bli bedt om å føre daglige hodepinedagbøker, der de vil bli bedt om å registrere symptomer på aktiv migrene samt bruk av akutte migrenemedisiner på daglig basis, for å spore migrenefrekvensen og alvorlighetsgrad (eksempel på hodepinedagbok vil være inkludert i full protokoll). Deltakerens tidslinje vil være som følger: Dag 0 (grunnlinjevurderinger, fMRI og første Botox-injeksjon), Dag 28 (klinikkoppfølging), Dag 56 (andre fMRI), Dag 84 (klinikkoppfølging og andre injeksjon), Dag 112 (klinikkoppfølging) og dag 140 (tredje fMRI). Klinikkoppfølging vil bli planlagt til dag 28, 84 og 112, da uønskede hendelser vil bli gjennomgått, samt hodepinefrekvens rapportert i daglige hodepinedagbøker. På disse tidspunktene vil deltakerne også gjenta de samme vurderingene som ble fullført ved baseline-besøket, inkludert HIT-6, MIDAS og Migrene Impact Questionnaire. Ved studieavslutning (dag=140) vil pasienter gjennomgå en endelig fMRI-skanning i henhold til baseline MR-protokollen tidligere beskrevet.