Léčba chronické migrény botulotoxinem-A: Vyšetřování změn funkční magnetické rezonance.

K účasti v pilotní studii bude vybráno navržených 12 pacientů. Do studie budou zařazeni pacienti ve věku 18-65 let s potvrzenou chronickou migrénou (jak je definováno kritérii International Headache Society) a splňující všechna ostatní zařazovací kritéria (budou popsána v úplném protokolu). Účastníci, kteří v současné době dostávají profylaxi migrény, budou postupně vysazovat specifikovanou medikaci (režim snižování určí kliničtí lékaři) a před základním hodnocením a léčbou botoxem bude pozorováno 4týdenní vymývací období. Těmto pacientům bude podle potřeby povoleno užívat léky na akutní migrénu. Účastníci projdou základním hodnocením závažnosti migrény, které bude zahrnovat test dopadu bolesti hlavy (HIT-6), dotazník pro posouzení zdravotního postižení migrény (MIDAS) a dotazník o dopadu migrény. Při této návštěvě bude také provedeno základní neurologické vyšetření. Kromě toho budou dokončeny základní Beckovy inventury deprese a úzkosti.

Účastníci také podstoupí základní fMRI na magnetu 3Tesla Siemens MRI v budově National Research Council (NRC) na adrese 435 Ellice Avenue ve Winnipegu v Manitobě. V této době budou získávána data fMRI o strukturním i klidovém stavu. Bude zajištěno minimálně 72hodinové období bez migrény, než bude každému jednotlivci umožněno pokračovat v zobrazování. Bude získán obraz lokalizátoru. To se používá pro určení polohy hlavy účastníka a pro nastavení zorného pole pro všechny následující snímky. Dále bude pořízen trojrozměrný snímek celého mozku s vysokým rozlišením. To bude získáno s následujícími zobrazovacími parametry [sekvence Siemens MP-RAGE, řezy o tloušťce 1 mm, nulové rozestupy mezi řezy, doba opakování 1900 ms, doba odezvy 2,2 ms, v rovinném rozlišení 0,94 x 0,94, velikost matice 256 x 256 se zorným polem 24 cm, 176 svazků, výsledkem je doba skenování 8 minut 6 sekund]. Po pořízení snímku s vysokým rozlišením budou získána data fMRI v klidovém stavu s následujícími parametry [Siemens echo planar imaging (EPI) sekvence, 3 mm silné řezy, nulové rozestupy mezi řezy, doba opakování 3000 ms, doba echa 30 ms, úhel převrácení 90°, velikost matrice 64 x 64, zorné pole 24 cm, 140 svazků, výsledkem je doba skenování 7 minut 9 sekund]. To poskytuje soubor dat pro analýzu funkční konektivity. Anatomická data s vysokým rozlišením slouží jako pozadí pro zobrazení superponovaných dat fMRI v klidovém stavu. Všechna obrazová data budou získána pomocí alfanumerického kódu představujícího číslo protokolu studie a číslo účastníka; data budou přenesena na flash disk a zkopírována na pevný disk hlavního výzkumníka pro analýzu. Veškerá dokumentace účastníků a záloha dat budou bezpečně uloženy v uzamčené kartotéce hlavního řešitele.

Po základním screeningu dostanou účastníci dvě následné léčby botulotoxinem-A, každou s odstupem 12 týdnů. Účastníci obdrží standardizované dávkování botulotoxinu A pro profylaxi chronické migrény, skládající se z celkových 155 jednotek podaných na 31 specifikovaných místech do 7 svalů hlavy/krku (protokol bude explicitně popsán v úplném protokolu). Druhá dávka botulotoxinu-A bude buď udržována na celkových 155 jednotkách při počáteční dávce, nebo bude zvýšena na 195 celkových jednotek v závislosti na odpovědi na klinické dotazníky a vyšetření k vyhodnocení odpovědi a účinnosti (bude popsáno v úplném protokolu, v souladu s "Pain-the-Pain Injection Paradigm"). Po počáteční léčbě (den=0) budou účastníci požádáni, aby si vedli denní deníky bolesti hlavy, do kterých budou požádáni, aby si denně zaznamenávali příznaky aktivní migrény a také užívání léků na akutní migrénu, aby bylo možné sledovat frekvenci migrény. a závažnost (příklad deníku bolesti hlavy bude zahrnut v úplném protokolu). Časová osa účastníků bude následující: den 0 (základní hodnocení, fMRI a první injekce botoxu), den 28 (sledování kliniky), den 56 (druhá fMRI), den 84 (sledování na kliniku a druhá injekce), den 112 (klinické sledování) a 140. den (třetí fMRI). Klinické sledování bude naplánováno na 28., 84. a 112. den, kdy budou zhodnoceny nežádoucí účinky, stejně jako frekvence bolesti hlavy uváděná v denních denících bolesti hlavy. V těchto časových bodech budou účastníci také opakovat stejná hodnocení dokončená při základní návštěvě, včetně dotazníku HIT-6, MIDAS a Migraine Impact Questionnaire. Po ukončení studie (den=140) pacienti podstoupí finální fMRI sken podle výše popsaného základního protokolu MRI.