Tratamiento de la migraña crónica con toxina botulínica-A: una investigación de los cambios en las imágenes de resonancia magnética funcional.

Se reclutarán 12 pacientes propuestos para participar en el estudio piloto. Los pacientes que den su consentimiento entre las edades de 18 a 65 años con migraña crónica confirmada (según la definición de los criterios de la Sociedad Internacional de Dolor de Cabeza) y que cumplan con todos los demás criterios de inclusión (que se describirán en el protocolo completo) se inscribirán para participar en el ensayo. A los participantes que actualmente reciben profilaxis contra la migraña se les reducirá gradualmente el medicamento especificado (el régimen de disminución será determinado por los médicos) y se observará un período de lavado de 4 semanas antes de las evaluaciones iniciales y el tratamiento con Botox. A estos pacientes se les permitirá usar medicamentos para la migraña aguda según sea necesario. Los participantes se someterán a evaluaciones de importancia de la migraña de referencia, que incluirán la Prueba de impacto del dolor de cabeza (HIT-6), el cuestionario de Evaluación de discapacidad de la migraña (MIDAS) y el Cuestionario de impacto de la migraña. En esta visita también se realizará una evaluación neurológica de referencia. Además, se completarán los inventarios de depresión y ansiedad de Beck de referencia.

Los participantes también se someterán a resonancia magnética funcional de referencia en el imán de resonancia magnética 3Tesla Siemens en el edificio del Consejo Nacional de Investigación (NRC) ubicado en 435 Ellice Avenue en Winnipeg, Manitoba. En este momento, se adquirirán datos de fMRI tanto estructurales como de estado de reposo. Se garantizará un período mínimo de 72 horas sin migraña antes de que a cada individuo se le permita proceder con la toma de imágenes. Se obtendrá una imagen del localizador. Esto se utiliza para determinar la posición de la cabeza del participante y para configurar el campo de visión para todas las imágenes posteriores. A continuación, se tomará una imagen tridimensional de alta resolución de todo el cerebro. Esto se adquirirá con los siguientes parámetros de imagen [secuencia Siemens MP-RAGE, cortes de 1 mm de espesor, espacio cero entre cortes, tiempo de repetición de 1900 ms, tiempo de eco de 2,2 ms, resolución en plano de 0,94 x 0,94, tamaño de matriz de 256 x 256 con un campo de visión de 24 cm, 176 volúmenes, lo que da como resultado un tiempo de escaneo de 8 minutos y 6 segundos]. Después de que se haya adquirido la imagen de alta resolución, los datos de IRMf en estado de reposo se adquirirán con los siguientes parámetros [secuencia de imágenes ecoplanares (EPI) de Siemens, cortes de 3 mm de espesor, espacio cero entre cortes, tiempo de repetición de 3000 ms, tiempo de eco de 30 ms, ángulo de giro de 90°, tamaño de matriz de 64 x 64, campo de visión de 24 cm, 140 volúmenes, lo que da como resultado un tiempo de escaneo de 7 minutos y 9 segundos]. Esto proporciona el conjunto de datos para el análisis de conectividad funcional. Los datos anatómicos de alta resolución sirven como fondo para la visualización de los datos superpuestos de IRMf en estado de reposo. Todos los datos de imágenes se adquirirán con un código alfanumérico que representa el número de protocolo del estudio y el número de participante; los datos se transferirán a una unidad flash y se copiarán en el disco duro del investigador principal para su análisis. Toda la documentación de los participantes y las copias de seguridad de los datos se almacenarán de forma segura en el archivador cerrado con llave del investigador principal.

Después de la evaluación inicial, los participantes recibirán dos tratamientos posteriores con toxina botulínica A, cada uno con una diferencia de 12 semanas. Los participantes recibirán una dosis estandarizada de toxina botulínica-A para la profilaxis de la migraña crónica, compuesta por 155 unidades totales administradas en 31 sitios específicos en 7 músculos de la cabeza y el cuello (el protocolo se describirá explícitamente en el protocolo completo). La segunda dosis de toxina botulínica-A se mantendrá en 155 unidades totales como se dosificó inicialmente, o se aumentará a 195 unidades totales, según la respuesta a los cuestionarios clínicos y el examen para evaluar la respuesta y la eficacia (que se describirá en el protocolo completo, de acuerdo con el "paradigma de la inyección de seguimiento del dolor"). Después del tratamiento inicial (Día = 0), se les pedirá a los participantes que mantengan diarios de dolor de cabeza, en los que se les pedirá que registren los síntomas de la migraña activa, así como el uso diario de medicamentos para la migraña aguda, a fin de realizar un seguimiento de la frecuencia de la migraña. y severidad (se incluirá un ejemplo de diario de dolor de cabeza en el protocolo completo). El cronograma del participante será el siguiente: Día 0 (evaluaciones iniciales, IRMf y primera inyección de Botox), Día 28 (seguimiento en la clínica), Día 56 (segunda IRMf), Día 84 (seguimiento en la clínica y segunda inyección), Día 112 (seguimiento clínico) y Día 140 (tercera resonancia magnética funcional). El seguimiento clínico se programará para los días 28, 84 y 112, momento en el que se revisarán los eventos adversos, así como la frecuencia de dolor de cabeza informada en los diarios de dolor de cabeza diarios. En estos puntos de tiempo, los participantes también repetirán las mismas evaluaciones completadas en la visita de referencia, incluido el HIT-6, MIDAS y el Cuestionario de impacto de la migraña. Al finalizar el estudio (Día = 140), los pacientes se someterán a una resonancia magnética funcional final según el protocolo de resonancia magnética inicial descrito anteriormente.