固形腫瘍患者における panRAF 阻害剤 (CCT3833/BAL3833) の安全性と忍容性を評価するための第 I 相、初のヒト試験 (PanRAF)

包含基準:

1. 18歳以上。
2. -書面による（署名され、日付が記入された）インフォームドコンセントと、研究手順、治療、およびフォローアップに協力する意思と能力がある。
3. -組織学的に証明された進行性または転移性の固形腫瘍。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
5. 少なくとも12週間の平均余命。

6. 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標（CCT3833の初回投与前7日以内）：

   1. ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL。
   2. 絶対好中球数≧1.5×109/L。
   3. 血小板数≧100×109/L。
   4. -総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x（ULN）（または腫瘍により上昇した場合は≤5 x ULN）。
   5. 計算されたクレアチニン クリアランス > 50 mL/分 (Cockcroft-Gault の計算に基づく)。
7. 出産可能年齢の女性の妊娠検査陰性。

包含基準：用量拡大コホート

患者は上記の基準をすべて満たし、さらに次の基準を満たさなければなりません。

1. -組織学的に証明された局所進行性（切除不能）または転移性黒色腫。
2. -腫瘍生検からの検証済みの変異検査によって確立された、BRAFまたはRAS変異のいずれかの存在が文書化されています。
3. -測定可能な疾患の証拠（RECIST v1.1による）

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、参加する資格がありません。

過去4週間以内に以下のいずれかを経験した患者：

1. -放射線療法（緩和的な理由を除く）、内分泌療法（前立腺癌の黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストを除く）、免疫療法または化学療法（ニトロソウレア、マイトマイシンCの場合は6週間、その他の治験薬（IMP）の場合は4週間）前処理。 (パート A (用量漸増) からパート B (用量拡大) に募集された患者については、パート A (用量漸増) 中の CCT3833 による前治療は許容されます。)
2. -過去4週間以内の大手術。

3. -過去4週間以内に別の介入研究（IMPを含む）に参加したか、この研究に参加しながら参加する予定です。 観察研究への参加は許容されます。

   次のいずれかに該当する患者：

4. 活動性で制御されていない感染症を含む非悪性全身性疾患による高い医学的リスク。
5. -医薬品の賦形剤に対する既知のアレルギー。
6. B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られています。 これらのウイルスのテストは必須ではありません。

7. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

   1. 心室性頻脈性不整脈の病歴または存在。
   2. -不安定な心房細動の存在（心室反応> 100 bpm）;安定した心房細動の患者は、他の心臓除外基準を満たさない場合に適格です。
   3. ベースラインで450ミリ秒を超えるQTc間隔の延長が繰り返し存在する（フリデリシア法で計算）。
   4. -治験薬開始前の過去12か月間の不安定狭心症または急性心筋梗塞。
   5. -他の臨床的に重要な心疾患（例、症候性うっ血性心不全（LVEF <50％）;制御されていない不整脈;不安定な高血圧の病歴または降圧レジメンの不十分なコンプライアンス）。
8. 1つ以上の降圧薬でコントロールされないままのコントロールされていない高血圧。
9. -症候性脳転移（存在する場合、3か月以上安定していなければなりません）。 このような患者は、全身性コルチコステロイドまたは酵素誘発性抗けいれん療法を必要としてはなりません。
10. 経口薬を服用できない;薬物吸収を妨げる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患。
11. -治験薬の最初の投与から2週間以内にCYP3A4およびCYP2C8肝酵素の強力な誘導剤/阻害剤を服用したか、または研究の過程でそのような薬物の併用が必要な状態にあります。
12. 経口抗凝固薬としてワルファリンを服用している;低分子量ヘパリンで抗凝固療法を受けた患者は、試験から除外されません。

13. 妊娠中または授乳中、または妊娠する可能性のある女性患者。 ただし、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、研究中およびその後6か月間非常に効果的な避妊薬を使用している女性患者は、適格と見なされます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

    1. 完全な禁欲。
    2. 男性または女性の滅菌。
    3. 次のいずれか 2 つの組み合わせ。

    私。経口、注射または移植によるホルモン避妊。 ii. 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。 iii. 避妊の障壁方法: コンドームまたは殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えた横隔膜。

14. -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者、ただし、研究中およびその後6か月間、上記で定義された非常に効果的な避妊の1つの形式を使用して、子供を父親にしないようにすることに同意する場合を除きます。 妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性は、バリア法による避妊法を使用して、胎児または新生児への曝露を防ぐようアドバイスする必要があります。
15. -治験責任医師の意見では、患者を臨床研究の良い候補にしないその他の状態。