고형 종양 환자에서 panRAF 억제제(CCT3833/BAL3833)의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 인체 최초 임상 1상 (PanRAF)

포함 기준:

1. 18세 이상.
2. 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의 및 연구 절차, 치료 및 후속 조치에 기꺼이 협력할 수 있는 능력.
3. 조직학적으로 입증된 진행성 또는 전이성 고형 종양.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
5. 기대 수명은 최소 12주입니다.

6. 혈액학적 및 생화학적 지표(CCT3833의 첫 투여 전 7일 이내)가 아래 표시된 범위 내:

   1. 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL.
   2. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L.
   3. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L.
   4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x (ULN)(또는 종양으로 인해 상승한 경우 ≤ 5 x ULN).
   5. 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(Cockcroft-Gault 계산 기준).
7. 가임기 여성에 대한 음성 임신 검사.

포함 기준: 용량 확장 코호트

환자는 위의 기준을 모두 충족해야 하며 추가로 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 조직학적으로 입증된 국소 진행성(절제 불가능) 또는 전이성 흑색종.
2. 종양 생검에서 검증된 돌연변이 테스트에 의해 확립된 BRAF 또는 RAS 돌연변이의 문서화된 존재.
3. 측정 가능한 질병의 증거(RECIST v1.1에 따름)

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 참여 자격이 없습니다.

지난 4주 이내에 다음 중 하나라도 있었던 환자:

1. 방사선 요법(완화 목적 제외), 내분비 요법(전립선암에 대한 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 제외), 면역 요법 또는 화학 요법(니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주 및 기타 시험용 의약품(IMP)의 경우 4주) 치료. (파트 A(용량 증량)에서 파트 B(용량 증량)로 모집된 환자의 경우, 파트 A(용량 증량) 동안 CCT3833 사전 치료가 허용됩니다.)
2. 지난 4주 이내 대수술.

3. 지난 4주 이내에 다른 중재 연구(IMP 포함)에 참여했거나 이 연구에 참여하는 동안 참여할 계획입니다. 관찰 연구에 참여하는 것은 허용됩니다.

   다음 중 어느 하나에 해당하는 환자:

4. 통제되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
5. 모든 제약 부형제에 대한 알려진 알레르기.
6. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다. 이러한 바이러스에 대한 테스트는 의무 사항이 아닙니다.

7. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

   1. 심실 빈맥의 병력 또는 존재.
   2. 불안정한 심방 세동의 존재(심실 반응 > 100 bpm); 안정적인 심방 세동 환자는 다른 심장 제외 기준을 충족하지 않는 경우 적격입니다.
   3. 연장된 QTc 간격 > 기준선에서 450ms의 반복 존재(Fridericia 방법으로 계산됨).
   4. 연구 약물을 시작하기 전 지난 12개월 동안의 불안정 협심증 또는 급성 심근 경색증.
   5. 기타 임상적으로 유의한 심장 질환(예: 증상이 있는 울혈성 심부전(LVEF < 50%), 조절되지 않는 부정맥, 불안정한 고혈압의 병력 또는 항고혈압 요법의 불량한 순응도).
8. > 1 항고혈압제로 조절되지 않는 조절되지 않는 고혈압.
9. 증상이 있는 뇌 전이(있는 경우 > 3개월 동안 안정적이어야 함). 이러한 환자는 전신 코르티코스테로이드 또는 효소 유도 항경련제 요법이 필요하지 않아야 합니다.
10. 경구용 약물을 복용할 수 없음; 약물 흡수를 방해할 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환.
11. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 CYP3A4 및 CYP2C8 간 효소의 강력한 유도제/억제제를 복용했거나 연구 과정 동안 그러한 약물의 병용 사용이 필요한 조건이 있습니다.
12. 경구용 항응고제로 와파린을 복용하고 있습니다. 저분자량 ​​헤파린으로 항응고된 환자는 시험에서 제외되지 않습니다.

13. 임신 또는 수유 중이거나 임신 가능성이 있는 여성 환자. 그러나 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이고 연구 기간 및 이후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 여성 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    1. 완전한 금욕.
    2. 남성 또는 여성 살균.
    3. 다음 중 두 가지 조합:

    나. 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임법. ii. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치. iii. 장벽 피임 방법: 살정제 거품/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 격막.

14. 가임 파트너가 있는 남성 환자. 단, 연구 기간 동안 및 연구 후 6개월 동안 위에 정의된 매우 효과적인 피임법 중 한 가지 형태를 사용하여 아이를 낳지 않는 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한. 임신 또는 수유 파트너가 있는 남성은 태아 또는 신생아에 대한 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다.
15. 연구자의 의견으로는 환자가 임상 연구에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.