再発進行濾胞性リンパ腫に対する姑息的低線量照射野放射線療法の有効性 (WUCC-NHL02)

はじめに: 濾胞性リンパ腫 (FL) は、多くの場合、リンパ節と骨髄を伴い、最初の症状で患者の 3 分の 2 以上で診断された場合、全身性および進行期の疾患と広く見なされています。 緩徐な組織学的特徴を有するグレード 1 または 2 の濾胞性リンパ腫は、化学療法と放射線療法の両方に非常に敏感ですが、現在、大多数の患者で治癒可能とは考えられていません。 NCCN が推奨する III 期および IV 期の FL 患者に対する治療方針は、クロラムブシル単剤療法、多剤化学療法、免疫化学療法、RTまたはCMT（RTおよび化学療法）。 進行期疾患の患者は頻繁に再発する傾向があり、その後の再発の間隔は時間の経過とともに短くなる傾向があります。 しかし、彼らは通常、平均余命が比較的長く、生存期間の中央値は 6 ～ 10 年です。 FL の自然経過を変え、長期の PFS を維持することが、進行期 FL の治療の目標です。

1980 年代にスタンドフォードで治療戦略、監視と待機が管理されて以来、いくつかの前向き無作為化試験では、進行期で腫瘍量が少ない FL 患者における「監視と待機」アプローチと比較して、即時治療による生存率の優位性を示すことができませんでした。 III 期および IV 期の FL 患者には多くの全身療法の選択肢がありますが、これらの患者にどの第一選択治療を提供すべきかについてのコンセンサスはありません。 リツキシマブの時代になっても、アプローチとしての「様子見」は依然として患者に推奨されています。 GELA は、患者がいつ治療を開始すべきか、治療の適応を示しました。

進行期 FL における化学療法を併用するまたは併用しない従来の RT の役割は明確ではない。 FL は、最も放射線感受性の高い腫瘍の 1 つと考えられています。 しかし、かなりの割合の患者が放射線照射野以外で全身性疾患を再発し、進行患者では RT 単独と CMT の間で OS の差は観察されなかった。 心血管疾患や血球産生障害など、従来の RT に関連する合併症は、頻繁な緩和管理を必要とし、NHL で長期生存できる怠惰な進行患者を強調する必要がありました。 大照射野放射線療法後の後期合併症を減らすために、照射野の縮小と放射線の治療線量の低減が一般的に行われました。

進行性または再発性の FL 患者が非常に低線量 (4Gy) の限られた照射野放射線療法で管理された多くの試験では、高い奏効率と持続的な寛解が達成できることが示されています。 以前の研究で報告された奏効率（完全奏効または部分奏効のいずれか）は、低線量照射野放射線療法（LD-IFRT）を 1 日 2 回（2×2 Gy）に分けて施行すると 81～92％である。 最初の再発までの期間の中央値は 14 ～ 15 か月でした。 陽性反応を示した患者の全生存期間の中央値は 41 か月でした。 フィールド内で進行するまでの期間の中央値は 21 か月で、フィールド外で進行するまでの期間の中央値は 8 か月でした。 低線量放射線療法後の腫瘍細胞死の主な様式は、アポトーシスによるものである可能性があります。

LD-IFRT のさらなる役割を評価するために、2 つの第 III 相試験が計画されています。 ただし、結果は、他のアプローチと比較して、LD-IFRT での持続的な応答率 (RR) を示すことができませんでした。 HOVON 47/EORTC 20013 Intergroup study (www.hovon.nl) これは、未治療の FL 患者における LD-IFRT とクロラムブシルによる化学療法を比較したもので、無増悪生存期間や生活の質などの主要なエンドポイントが評価されています。 しかし、リツキシマブが臨床的に採用されたため、21 例が含まれた後、この試験は 2005 年に終了しました。 最も適格な患者の年齢は 65 歳以上でした。 英国で最近開始された別の試験である濾胞性放射線治療試験 (CRUK-FORT) では、FL の根治的治療または緩和治療として、12 分割で 24 Gy の RT と 2 分割で 4 Gy の RT を必要とする FL 患者を無作為に割り付けています。 4Gy群では、有意に低い全奏効率(81%対74%)および2年局所無増悪率(94%対80%)が見られた。 臨床試験に参加した患者の半数以上がステージ I とステージ II でした。 さらに、組織型には濾胞性グレード 1 または 2 に加えて、無痛性リンパ腫の他の多くの病理学的サブタイプが含まれていました。

治療効果に対する予後因子の役割はコンセンサスではありません。 組織学は、応答率に大きく影響することが示されています。 濾胞性リンパ腫では、無痛性リンパ腫の他のサブタイプと比較して、無痛性リンパ腫の緩和治療としての低線量照射野放射線療法（LD-IFRT）の奏効率が高いことが調査されています。

診断時の年齢、および以前の全身療法は、より推定されます。 Girinsky らによるレトロスペクティブ レビューでは。 LD-IF-RT で治療された 48 人の無痛性リンパ腫患者、大きな腫瘍 (5 cm を超える)、以前の化学療法レジメンの数が多い、年齢が 65 歳を超えているなど、反応の欠如と有意に関連していた要因。 ハース等。 LD-IF-RTで治療された再発性の無痛性B細胞NHL患者109人の経験を報告しました。 リンパ腫の部位が 1 つまたは 2 つしかなく、疾患のサイズが 5 cm 未満の患者は、CR を達成する可能性が有意に高くなりました。

初期管理後に疾患が再発した進行性 FL 患者の管理は、化学療法および放射線療法に関連する重大な毒性の影響を受ける可能性があります。 進行性 FL の緩和治療としての低線量照射野放射線療法 (LD-IFRT) の役割が調査されています。 進行性 FL を含む選択された患者、65 歳未満で疾患サイズが 5 cm 未満の患者に対する LD-IFRT は、関連毒性が限定された反復寛解の達成に優れた効果を発揮し、全身療法の必要性を延期する可能性があります。 管理は貴重な評価です。