姑息性低剂量受累野放射治疗复发性晚期滤泡性淋巴瘤的疗效 (WUCC-NHL02)

简介：滤泡性淋巴瘤（FL）常累及淋巴结和骨髓，超过三分之二的患者在初次就诊时被诊断为全身性疾病，被广泛认为是一种晚期疾病。 具有惰性组织学特征的 1 级或 2 级滤泡性淋巴瘤目前被认为在大多数患者中不可治愈，尽管它对化学疗法和放射疗法都非常敏感。 NCCN推荐的III期和IV期FL患者的治疗策略是根据既往苯丁酸氮芥单药治疗、综合化疗、免疫化疗、RT 或 CMT（RT 和化疗）。 晚期疾病患者往往会频繁复发，并且随后复发之间的间隔会随着时间的推移而缩短。 然而，他们的预期寿命通常相对较长，中位生存期为 6 至 10 年。 努力改变 FL 的自然病程并获得长期 PFS 是晚期 FL 的治疗目标。

自从 1980 年代在斯坦福实施观察和等待治疗策略以来，几项前瞻性随机试验未能证明在晚期、低肿瘤负荷 FL 患者中立即治疗与“观察和等待”方法相比具有生存优势。 尽管 III 期和 IV 期 FL 患者有许多全身治疗选择，但对于应该为这些患者提供哪种一线治疗尚无共识。 即使在利妥昔单抗时代，“观察和等待”作为一种方法仍然被推荐给患者。 GELA 提供了治疗适应症，患者何时应该开始治疗。

传统放疗联合或不联合化疗在晚期 FL 中的作用尚不明确。 FL被认为是对辐射最敏感的肿瘤之一。 然而，很大一部分患者因放疗范围外的全身性疾病而复发，并且在晚期患者中单独放疗和 CMT 之间没有观察到 OS 差异。 传统放疗相关的并发症，包括心血管疾病和血细胞生成障碍，对于那些需要频繁姑息治疗并能在 NHL 中长期生存的惰性晚期患者需要强调。 为了减少大视野放疗后的晚期并发症，通常采用减少照射野和较小治疗剂量的放射治疗。

许多晚期或复发性 FL 患者接受极低剂量 (4Gy) 有限野放疗的试验表明，可以实现高反应率和持久缓解。 先前研究报告的反应率（完全或部分反应）为 81% 至 92%，即低剂量受累野放疗 (LD-IFRT) 每天分 2 次 (2×2 Gy)。 首次复发的中位时间为 14 至 15 个月。 阳性反应患者的中位总生存期为 41 个月。 场内进展的中位时间为 21 个月，场外进展的中位时间为 8 个月。 低剂量放疗后肿瘤细胞死亡的主要方式可能是细胞凋亡。

两项 III 期试验旨在评估 LD-IFRT 的进一步作用。 然而，结果未能证明 LD-IFRT 与其他方法相比的持久反应率 (RR)。 HOVON 47/EORTC 20013 群际研究 (www.hovon.nl) 该研究将 LD-IFRT 与苯丁酸氮芥化疗在先前未治疗的 FL 患者中进行了比较，主要终点包括无进展生存期和生活质量正在评估中。 然而，由于临床采用利妥昔单抗，该试验在纳入 21 例病例后于 2005 年结束。 大多数符合条件的患者年龄超过 65 岁。 最近在英国启动的另一项试验，即滤泡放疗试验 (CRUK-FORT)，将需要放疗的 FL 患者随机分配为 12 次 24 Gy 和 2 次 4 Gy 作为 FL 的根治性或姑息性治疗。 4Gy 组的总体缓解率（81% 对 74%）和 2 年局部无进展率（94% 对 80%）明显较低。 临床试验中超过一半的患者处于 I 期和 II 期。 此外，组织学包括除滤泡性 1 级或 2 级外的许多其他惰性淋巴瘤病理亚型。

预后因素对治疗疗效的作用尚无共识。 组织学已被证明会显着影响反应率。 与其他亚型的惰性淋巴瘤相比，低剂量受累野放疗 (LD-IFRT) 作为惰性淋巴瘤的姑息治疗在滤泡性淋巴瘤中具有更高的反应率。

诊断时的年龄和先前的全身治疗更容易被估计。 在 Girinsky 等人的回顾性研究中。 48 名接受 LD-IF-RT 治疗的惰性淋巴瘤患者，与缺乏反应显着相关的因素包括体积大的肿瘤（>5 cm）、既往化疗方案数量较多以及年龄>65 岁。 哈斯等人。报告了他们对 109 名接受 LD-IF-RT 治疗的复发性惰性 B 细胞 NHL 患者的经验。 只有一个或两个淋巴瘤部位且疾病大小小于 5 cm 的患者更有可能获得 CR。

初始治疗后复发的晚期 FL 患者的治疗可能会受到与化疗和放疗相关的显着毒性的影响。 已经探索了低剂量受累野放疗 (LD-IFRT) 作为晚期 FL 姑息治疗的作用。 包括晚期 FL、年龄低于 65 岁和疾病大小 <5 cm 在内的选定患者的 LD-IFRT 可能在实现反复缓解方面具有极好的效果，相关毒性有限，并且可能推迟全身治疗的需要。 管理是有价值的评估。