Effektiviteten af ​​palliativ lavdosis strålebehandling på området for tilbagevendende avanceret follikulært lymfom (WUCC-NHL02)

Introduktion: Follikulært lymfom (FL) involverer ofte lymfeknuder og knoglemarven og betragtes bredt som en systemisk og fremskreden sygdom, når den diagnosticeres hos mere end to tredjedele af patienterne ved den første præsentation. Follikulært lymfom grad 1 eller 2 med indolente histologiske karakteristika anses for øjeblikket ikke for at kunne helbredes hos de fleste patienter, selvom det er meget følsomt over for både kemoterapi og strålebehandling. Den politik, der behandles for patienter med stadium III og IV FL, som anbefalet af NCCN, er foreslåede regimer, kliniske forsøg eller lokal RT (palliation) baseret på de tidligere resultater, at lignende effekt blev opnået efter behandling med chlorambucil enkeltstofterapi, polykemoterapi, immunkemoterapi, RT eller CMT (RT og kemoterapi). Patienter med fremskreden sygdom har en tendens til at få hyppige tilbagefald, og intervallet mellem efterfølgende tilbagefald har en tendens til at blive kortere over tid. Men de har normalt en relativt lang forventet levetid, med en median overlevelse på mellem 6 og 10 år. Prøv at ændre den naturlige historie af FL og have en langsigtet PFS er målene for behandling af fremskreden stadium FL.

Siden behandlingsstrategien, se og vent, blev styret i Standford i 1980'erne, har adskillige prospektive randomiserede forsøg ikke vist en overlevelsesfordel med øjeblikkelig behandling versus en "se og vent"-tilgang hos patienter med fremskreden stadium, lav tumorbyrde FL. Selvom mange systemiske terapimuligheder er tilgængelige for patienter med stadium III og IV FL, er der ingen konsensus om, hvilken førstelinjebehandling der skal gives til disse patienter. "Se og vent" som en tilgang anbefales stadig til patienterne selv i rituximab-æraen. GELA leverede indikationerne for behandling, når behandlingen en patient skulle påbegyndes.

Rollen af ​​traditionel RT med eller uden kemoterapi i fremskreden stadium FL er ikke bestemt. FL anses for at være en af ​​de mest radiofølsomme tumorer. En signifikant del af patienterne fik imidlertid tilbagefald med systemisk sygdom uden for strålingsfelter, og ingen forskel i OS blev observeret hos fremskredne patienter mellem RT alene og CMT. Komplikationerne relateret til traditionel RT, herunder kardiovaskulær sygdom og forstyrrelser i blodcelleproduktionen, var nødvendige for at understrege for de indolente fremskredne patienter, som har brug for hyppig palliativ behandling og kan overleve i lang tid med NHL. For at mindske de sene komplikationer efter RT med stort felt blev reduktion af bestrålingsfelt og mindre terapeutiske doser af stråling almindeligvis styret.

Mange forsøg, som patienter med fremskreden eller tilbagevendende FL håndterede med meget lav dosis (4Gy) begrænset felt RT, har vist, at høje responsrater og varig remission kan opnås. Responsraterne (enten et fuldstændigt eller delvist respons) rapporterede i tidligere undersøgelse, at lavdosis involveret felt-RT (LD-IFRT) gives i 2 daglige fraktioner (2×2 Gy) er 81 % til 92 %. Mediantiden til første recidiv var 14 til 15 måneder. Den gennemsnitlige samlede overlevelse for patienter med et positivt respons var 41 måneder. Mediantiden til in-field progression var 21 måneder, og mediantiden til out-field progression var 8 måneder. Den dominerende form for tumorcelledød efter lavdosis RT kan være ved apoptose.

To fase III-forsøg er designet til at vurdere den videre rolle af LD-IFRT. Imidlertid har resultaterne ikke kunnet demonstrere den varige responsrate (RR) med LD-IFRT versus i andre tilgange. HOVON 47/EORTC 20013 Intergroup-undersøgelsen (www.hovon.nl) som sammenligner LD-IFRT med chlorambucil-kemoterapi hos tidligere ubehandlede FL-patienter, evalueres de vigtigste endepunkter, herunder progressionsfri overlevelse og livskvalitet. Imidlertid blev forsøget lukket i 2005, efter at 21 tilfælde var inkluderet på grund af den kliniske adoption af rituximab. Alderen på de fleste kvalificerede patienter var ældre end 65 år. Et andet forsøg, Follicular Radiotherapy Trial (CRUK- FORT), lanceret for nylig i Det Forenede Kongerige, randomiserer patienter med FL, der har behov for RT, til 24 Gy i 12 fraktioner versus 4 Gy i 2 fraktioner som enten definitiv eller palliativ behandling for FL. En signifikant lavere samlet responsrate (81 % vs. 74 %) og 2-årig lokal progressionsfri rate (94 % vs. 80 %) blev fundet i 4Gy-gruppen. Over halvdelen af ​​patienterne i klinikforsøget var på fase I og fase II. Desuden inkluderede histologierne mange andre patologiske undertyper af indolent lymfom udover follikulær grad 1 eller 2.

Prognostiske faktorers rolle for behandlingens effektivitet er ikke konsensus. Histologi har vist sig at have signifikant indflydelse på responsraterne. Sammenlignet med andre undertyper af indolent lymfom er den højere responsrate af lavdosis involveret-felt-strålebehandling (LD-IFRT) som palliativ behandling af indolent lymfom blevet undersøgt ved follikulært lymfom.

Alder ved diagnose og tidligere systemisk terapi er mere estimeret. I den retrospektive gennemgang af Girinsky et al. 48 patienter med indolent lymfom behandlet med LD-IF-RT, faktorer, der var signifikant forbundet med manglende respons, herunder omfangsrig tumor (>5 cm), højere antal tidligere kemoterapiregimer og alder >65 år. Haas et al. rapporterede deres oplevelse af 109 patienter med tilbagevendende indolent B-celle NHL behandlet med LD-IF-RT. Patienter med kun et eller to lymfomsteder og sygdomsstørrelse på <5 cm var signifikant mere tilbøjelige til at opnå en CR.

Behandlingen af ​​fremskredne FL-patienter med tilbagefaldssygdom efter indledende behandling kan påvirkes af betydelig toksicitet forbundet med kemoterapi og strålebehandling. Rollen af ​​lav-dosis involveret strålebehandling (LD-IFRT) som palliativ behandling af fremskreden FL er blevet undersøgt. LD-IFRT for udvalgte patienter, herunder fremskreden FL, i alderen under 65 år og sygdomsstørrelse på <5 cm, kan have fremragende effekt til at opnå gentagne remissioner med begrænset associativ toksicitet og kan udsætte behovet for systemisk terapi. Ledelsen er værdifuld vurderet.