재발성 진행성 여포성 림프종에 대한 완화적 저선량 침범영역 방사선 치료의 효능 (WUCC-NHL02)

서론: 여포성 림프종(FL)은 종종 림프절과 골수를 침범하며 초기 발병 시 환자의 2/3 이상에서 진단될 때 전신 및 진행 단계 질환으로 널리 간주됩니다. 무통성 조직학적 특성을 가진 여포성 림프종 1등급 또는 2등급은 현재 화학 요법과 방사선 요법 모두에 매우 민감하지만 대부분의 환자에서 치료 가능한 것으로 간주되지 않습니다. NCCN에서 권장하는 3기 및 4기 FL 환자에 대한 치료 정책은 클로람부실 단일 제제 요법, 다중 화학 요법, 면역화학요법, RT 또는 CMT(RT 및 화학요법). 병기가 진행된 환자는 재발이 잦은 경향이 있으며 후속 재발 사이의 간격은 시간이 지남에 따라 짧아지는 경향이 있습니다. 그러나 평균 수명은 평균 6~10년으로 비교적 길다. FL의 자연사를 변경하고 장기간 PFS를 유지하는 것이 진행된 FL의 치료 목표입니다.

1980년대 Standford에서 치료 전략인 지켜보고 기다리기(watch and wait)가 관리된 이후 여러 전향적 무작위 시험에서 진행 단계의 종양 부하가 낮은 FL 환자에서 즉각적인 치료와 "지켜보고 기다리는" 접근 방식이 생존 이점을 입증하지 못했습니다. III기 및 IV기 FL 환자에게 많은 전신 요법 옵션을 사용할 수 있지만, 이러한 환자에게 어떤 1차 치료를 제공해야 하는지에 대한 합의가 이루어지지 않았습니다. 리툭시맙 시대에도 여전히 환자들에게 접근 방식으로 "보고 기다리기"가 권장됩니다. GELA는 환자가 치료를 시작해야 할 때 치료 적응증을 제공했습니다.

진행된 병기 FL에서 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 전통적인 RT의 역할은 명확하지 않습니다. FL은 가장 방사선에 민감한 종양 중 하나로 간주됩니다. 그러나 상당한 비율의 환자가 방사선 조사야 이외의 전신 질환으로 재발했으며 진행된 환자에서 RT 단독과 CMT 사이에 OS의 차이는 관찰되지 않았습니다. 심혈관 질환 및 혈구 생성 장애를 포함하는 전통적인 RT와 관련된 합병증은 빈번한 완화적 관리가 필요하고 NHL로 장기간 생존할 수 있는 나태한 고급 환자를 위해 강조할 필요가 있었습니다. Large-field RT 이후 후기 합병증을 줄이기 위해 조사야의 감소와 더 적은 치료 선량의 방사선이 일반적으로 관리됩니다.

진행성 또는 재발성 FL 환자가 매우 낮은 선량(4Gy) 제한 시야 RT로 관리한 많은 임상시험에서 높은 반응률과 지속적인 완화가 달성될 수 있음을 보여주었습니다. 저선량 관련 필드 RT(LD-IFRT)가 2일 2분할(2×2 Gy)로 주어진 이전 연구에서 보고된 반응률(완전 또는 부분 반응)은 81%에서 92%입니다. 첫 재발까지의 시간 중앙값은 14~15개월이었습니다. 양성 반응을 보인 환자의 전체 생존 중앙값은 41개월이었습니다. 필드 내 진행 시간 중앙값은 21개월이었고, 아웃 필드 진행 시간 중앙값은 8개월이었습니다. 저선량 RT 후 종양 세포 사멸의 우세한 방식은 세포사멸에 의한 것일 수 있습니다.

LD-IFRT의 추가 역할을 평가하기 위해 2개의 3상 시험이 설계되었습니다. 그러나 결과는 다른 접근 방식과 비교하여 LD-IFRT의 지속적인 응답률(RR)을 입증하지 못했습니다. HOVON 47/EORTC 20013 그룹 간 연구(www.hovon.nl) 이전에 치료받지 않은 FL 환자에서 LD-IFRT를 클로람부실 화학요법과 비교하는 이 연구는 무진행 생존 및 삶의 질을 포함한 주요 평가 기준을 평가하고 있습니다. 그러나 임상시험은 리툭시맵의 임상적 채택으로 인해 21건의 사례가 포함된 후 2005년에 종료되었습니다. 대부분의 적격 환자의 연령은 65세 이상이었습니다. 또 다른 시험인 Follicular Radiotherapy Trial(CRUK-FORT)은 최근 영국에서 시작되어 FL이 필요한 FL 환자를 12개 분할에서 24Gy로, FL에 대한 최종 또는 완화 치료로 4Gy를 2개 분할로 무작위 배정하고 있습니다. 4Gy 그룹에서 상당히 낮은 전체 응답률(81% 대 74%)과 2년 국소 무진행률(94% 대 80%)이 발견되었습니다. 임상 시험에서 환자의 절반 이상이 1기 및 2기였습니다. 또한, 조직학에는 여포성 1등급 또는 2등급 외에 무통성 림프종의 많은 다른 병리학적 아형이 포함되었습니다.

치료 효능에 대한 예후 인자의 역할은 합의되지 않았습니다. 조직학은 응답률에 상당한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 나태성 림프종의 다른 아형과 비교하여, 여포성 림프종에서 나태성 림프종에 대한 완화 치료로서 저선량 관련 필드 방사선 요법(LD-IFRT)의 더 높은 반응률이 탐색되었습니다.

진단 시 연령 및 이전의 전신 요법이 더 추정됩니다. Girinsky et al.의 회고적 검토에서. LD-IF-RT로 치료한 무통성 림프종 환자 48명, 부피가 큰 종양(>5cm), 이전 화학 요법의 더 많은 수 및 65세 이상의 연령을 포함하여 반응 부족과 유의하게 관련된 요인. Haaset al. 는 LD-IF-RT로 치료받은 재발성 무통성 B 세포 NHL 환자 109명의 경험을 보고했습니다. 림프종 부위가 1개 또는 2개이고 질병 크기가 5cm 미만인 환자는 CR을 달성할 가능성이 훨씬 더 높았습니다.

재발 질환이 있는 진행성 FL 환자의 초기 관리 후 관리는 화학 요법 및 방사선 요법과 관련된 상당한 독성의 영향을 받을 수 있습니다. 진행된 FL에 대한 완화 치료로서 저용량 관련 분야 방사선 요법(LD-IFRT)의 역할이 탐구되었습니다. 진행성 FL, 65세 미만 및 5cm 미만의 질병 크기를 포함한 선택된 환자에 대한 LD-IFRT는 제한된 연관 독성으로 반복적인 완화를 달성하는 데 탁월한 효과가 있을 수 있으며 전신 요법의 필요성을 연기할 수 있습니다. 관리는 가치 평가됩니다.