AMI患者における同種ヒト心臓幹細胞の冠動脈内注入の安全性と有効性の評価 (CAREMI)
2017年11月13日 更新者：Coretherapix
ヒト初、二重盲検、プラセボで無作為化、AMIおよび左心室機能不全患者における同種ヒトCSCの冠動脈内注入の安全性と有効性を評価するために、6人の最初の患者（用量範囲）に開放
心筋細胞死を改善し、心臓再生を促進するための同種心臓幹細胞（CSC）の冠動脈内投与に基づく、急性虚血性心疾患の治療のための心筋修復療法の開発。
この調査は、次の 2 つのフェーズで構成されます。
- 6人の患者を含む初期用量漸増非盲検安全相。 エスカレーションは、観察されない有害事象レベル (NOAEL) から計算された最大推奨安全用量 (MRSD) で開始され、目標用量 (TD) で終了することが期待されます。 この初期段階にはプラセボ群はありません。
- 用量漸増フェーズが正常に完了した場合に TD が注射される無作為化二重盲検プラセボ対照安全性および有効性フェーズ。
調査の概要
詳細な説明
これは、ST上昇型心筋梗塞（STEMI）の治療のための同種心臓幹細胞（CSC）の懸濁液の冠動脈内投与に関する安全性と有効性の結果を得るための「患者の最初の」臨床試験です。 この臨床試験には、最初の用量漸増段階があり、1,000 万、2,000 万、3,500 万の CSC 投与の安全性が 6 人の患者で評価されます。 細胞投与後の最初の週に大きな安全性効果が観察されない場合、第2の二重盲検無作為化プラセボ対照フェーズが開始されます。 3,500 万個の細胞の投与量は、無作為化段階で使用されると予想されるものです。
EF < 45% および梗塞サイズ > 25% の患者は、磁気共鳴画像 (MRI) によって選択されます。 49 人の患者が無作為化フェーズに含まれ、フォローアップ期間 (12 か月) の終了時に有効性分析のために 38 人の患者が含まれます。 このフェーズでは、患者は 2:1 スキームで CSC またはプラセボを受けるためにランダムに割り当てられます。 異なるドナーから得られた 3 つの生物学的に同等な細胞バッチは、アッセイ中に不明瞭に使用されます。
CSCまたはプラセボ治療は、虚血イベントの原因である冠動脈に注入されます。 プラセボは、細胞製品の再構成にも使用される生理食塩水中のヒト血清アルブミン 5% の市販製剤です。
治療後、患者は毒性について冠状動脈治療室で一晩監視され、有害事象が観察されない場合、治療の24時間後に退院します。
その後の安全性のフォローアップは、最初に治療後 7 日目に行われ、その後は毎月または四半期ごとに 12 か月間行われます。 さらに、有効性評価は、治療後1、6、および12か月でMRIおよび臨床パラメーターによって実行されます。
最後に、細胞性および体液性免疫応答（抗HLA（ヒト白血球抗原）クラスIおよびクラスII抗体のスクリーニング、HLAタイピング、細胞と治療患者とのクロスマッチング、および血液サンプル中のサイトカインプロファイリング）が臨床試験中に分析されます。 .
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Madrid
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Tres Cantos、Madrid、スペイン、28760
- Coretherapix (Tigenix Group)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上80歳以下の成人患者。
- -欧州心臓病学会のSTEMI管理ガイドにある広く受け入れられている定義に従って、ST部分上昇型心筋梗塞（STEMI）を呈している患者
- -入院時にキリップ≤2
- 経皮的冠動脈インターベンションによる一次冠動脈血行再建術の成功 - PCI - (心筋梗塞における血栓溶解[TIMI] = 3) 梗塞症状の発症後12時間以内
- 第 2 世代のベアメタルまたは薬剤溶出型ステント (DES) (新しい第 2 世代ステントを含む。 バイオリムス、ノボリムス、および生体再吸収性ステント) を PCI による冠動脈血行再建術で使用
- -磁気共鳴画像法（MRI）による駆出率（EF）≤45％。 このMRIは、梗塞後3日目から5日目の間に行われ、包含MRIとして使用されます
- -スクリーニングMRIでテストされた左心室（LV）の梗塞サイズ≥25％ -包含MRIでの微小血管閉塞の存在は許可されています
- 影響を受けた冠状動脈は、投与時の細胞注入に十分です。 管理手順は、PCI による冠動脈血行再建術後 4-7 日目に技術的に実行可能です。
- 患者は安定しており、手術を受けるのに十分な臨床状態にあります。
除外基準:
- -過去30日間に別の臨床試験に参加した
- -以前の同種移植（輸血は許可されています）または細胞療法または遺伝子療法で治療されています
- 以前のQ波梗塞
- 重大な弁疾患、心膜炎の再発、心タンポナーデの病歴、心筋症
- -サイズが2.75 mmを超える冠状血管の重度の狭窄病変（> 90％）が、ベースラインMRI検査の少なくとも24時間前にPCIで治療されていない
- -以前のEF≤45％、NYHA> 2（ニューヨーク心臓協会機能分類）またはSTEMI前の心不全による入院
- -治療で元に戻らない、または製品投与手順の48時間前に制御するのに6時間以上必要な持続性VT
- -製品投与手順の48時間前の完全な房室ブロックまたは急性左脚ブロック
- 心塞栓症の病歴
- 血小板 <100,000 および/または Hb<8.5g/dL
- -クレアチニン≧2.5mg/dlまたはクレアチニンクリアランス≦30mL/minの急性または慢性腎不全
- 全身性感染症
- -がん疾患、ただし、含める前に少なくとも5年根絶され、胸部に放射線療法を受けていないものを除く。 同時性非黒色腫新生物が完全に（いつでも）排除され、その後の胸部への化学療法または放射線療法を必要としないことが許可されています。
- Child-Pugh C 期の慢性肝疾患
- 自宅で酸素を必要とする呼吸不全のベースライン
- -治療にもかかわらずスクリーニングで制御されていない高血圧（収縮期血圧[BP]≧180および/または拡張期血圧≧110）
- コントロール不良の糖尿病（Hb1Ac ≥8.5 g/dL）または重篤な標的臓器病変（血行再建術または非血行再建術を必要とする末梢血管疾患）
- 自己免疫疾患の病歴
- -一次または後天性免疫不全または免疫抑制治療（過去3か月の免疫抑制薬による治療、または研究の過程でのこれらの治療の予見可能な必要性を含む）。
- -妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性で、研究期間中に避妊薬を使用することに同意しない
- 何らかの理由で2年未満の平均余命。
- アミノグリコシド系抗生物質に対するアレルギーまたはHSA過敏症
- 磁気共鳴画像法の使用を妨げる禁忌: ペースメーカー、植込み型除細動器 (ICD)、ガドリニウムに対する既知の反応、閉所恐怖症、人工内耳
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：同種ヒト心臓幹細胞
無作為化後、被験者は同種ヒト心臓幹細胞の懸濁液（3,500万個のCSC - 細胞薬）を虚血イベントの原因である冠動脈に注入されます。
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同種ヒト CSC は、ヒト心臓の生物学的サンプル (ドナーの右心耳) から分離され、in vitro で増殖された細胞に基づく新しい細胞薬です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ: ヒト血清アルブミン-HSA 5%
無作為化後、被験者はプラセボ（細胞薬希釈剤でもある）を受け取ります。
プラセボは、再構成された細胞薬 (18 mL) に相当する生理食塩水中のヒト血清アルブミン 5% の最終投与量で構成されます。
使用するプラセボは市販品（HSA 5%）です。
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ヒト血清アルブミン (HSA) は、臨床現場で広く使用されているよく知られた生理的タンパク質であり、非経口投与後の毒性は知られていません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性は、死亡者数および重大心臓有害事象（MACE）の数として測定されます
時間枠：12ヶ月
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主な目的は、7 日間の進化の最初の心筋梗塞と左心室機能不全の患者における同種心臓幹細胞の冠動脈内注入の安全性を実証することです。
安全性が評価されます a) 細胞医薬品投与後 30 日以内のあらゆる原因による死亡数の評価。 b) あらゆる原因による死亡、新たな急性心筋梗塞 (AMI)、心不全 (HF) による入院、持続性心室頻拍と定義される、最初の 30 日間の主要心臓有害事象 (MACE) の数の評価 (複合評価項目) （VT）、心室細動（VF）、脳卒中 細胞薬投与後12ヶ月以内。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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梗塞サイズの変化としてMRIによって測定された有効性
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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スクリーニングMRIおよび1ヶ月MRIに対する治療投与後6ヶ月および12ヶ月のMRIにより分析されたLV質量のパーセンテージ(%)としての梗塞サイズの変化。
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6ヶ月と12ヶ月
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生体力学的パラメーターの進化として MRI によって測定された有効性
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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収縮終期容積 (ESV) および拡張終期容積 (EDV)、セグメント収縮スコアとしての壁運動スコア、球状指数、セグメントごとの収縮期肥厚、および駆出率の絶対変化 (EF ) 治療投与後 6 か月および 12 か月の MRI による分析と、スクリーニング MRI および 1 か月の MRI の比較。
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6ヶ月と12ヶ月
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浮腫の進展としてのMRIによって測定された有効性
時間枠：1ヶ月
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スクリーニング MRI に対する治療投与後 1 か月で MRI によって分析された浮腫量の変化の割合。
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1ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Marie Paule Richard, MD、Coretherapix (Tigenix Group)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Boukouaci W, Lauden L, Siewiera J, Dam N, Hocine HR, Khaznadar Z, Tamouza R, Borlado LR, Charron D, Jabrane-Ferrat N, Al-Daccak R. Natural killer cell crosstalk with allogeneic human cardiac-derived stem/progenitor cells controls persistence. Cardiovasc Res. 2014 Nov 1;104(2):290-302. doi: 10.1093/cvr/cvu208. Epub 2014 Sep 11.
- Lauden L, Boukouaci W, Borlado LR, Lopez IP, Sepulveda P, Tamouza R, Charron D, Al-Daccak R. Allogenicity of human cardiac stem/progenitor cells orchestrated by programmed death ligand 1. Circ Res. 2013 Feb 1;112(3):451-64. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.276501. Epub 2012 Dec 12.
- Crisostomo V, Baez C, Abad JL, Sanchez B, Alvarez V, Rosado R, Gomez-Mauricio G, Gheysens O, Blanco-Blazquez V, Blazquez R, Toran JL, Casado JG, Aguilar S, Janssens S, Sanchez-Margallo FM, Rodriguez-Borlado L, Bernad A, Palacios I. Dose-dependent improvement of cardiac function in a swine model of acute myocardial infarction after intracoronary administration of allogeneic heart-derived cells. Stem Cell Res Ther. 2019 May 31;10(1):152. doi: 10.1186/s13287-019-1237-6.
- Fernandez-Aviles F, Sanz-Ruiz R, Bogaert J, Casado Plasencia A, Gilaberte I, Belmans A, Fernandez-Santos ME, Charron D, Mulet M, Yotti R, Palacios I, Luque M, Sadaba R, San Roman JA, Larman M, Sanchez PL, Sanchis J, Jimenez MF, Claus P, Al-Daccak R, Lombardo E, Abad JL, DelaRosa O, Corcostegui L, Bermejo J, Janssens S. Safety and Efficacy of Intracoronary Infusion of Allogeneic Human Cardiac Stem Cells in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction. Circ Res. 2018 Aug 17;123(5):579-589. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312823.
- Sanz-Ruiz R, Casado Plasencia A, Borlado LR, Fernandez-Santos ME, Al-Daccak R, Claus P, Palacios I, Sadaba R, Charron D, Bogaert J, Mulet M, Yotti R, Gilaberte I, Bernad A, Bermejo J, Janssens S, Fernandez-Aviles F. Rationale and Design of a Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Intracoronary Infusion of Allogeneic Human Cardiac Stem Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction: The Randomized Multicenter Double-Blind Controlled CAREMI Trial (Cardiac Stem Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction). Circ Res. 2017 Jun 23;121(1):71-80. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310651. Epub 2017 May 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年6月1日
一次修了 (実際)
2015年12月1日
研究の完了 (実際)
2016年11月14日
試験登録日
最初に提出
2015年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月6日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月13日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。