Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności infuzji dowieńcowej allogenicznych ludzkich komórek macierzystych serca u pacjentów z AMI (CAREMI)

13 listopada 2017 zaktualizowane przez: Coretherapix

Pierwsze u ludzi, podwójnie zaślepione, randomizowane z placebo, otwarte dla 6 pierwszych pacjentów (zakres dawek) w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności infuzji dowieńcowej allogenicznych ludzkich CSC u pacjentów z AMI i dysfunkcją lewej komory

Opracowanie terapii naprawczej mięśnia sercowego w leczeniu ostrej choroby niedokrwiennej serca, opartej na dowieńcowym podaniu allogenicznych komórek macierzystych serca (CSC) w celu złagodzenia śmierci komórek mięśnia sercowego i promowania regeneracji serca.

Badanie składa się z dwóch faz:

  1. Otwarta faza bezpieczeństwa ze zwiększaniem dawki początkowej obejmująca 6 pacjentów. Eskalacja rozpocznie się od maksymalnej zalecanej bezpiecznej dawki (MRSD) obliczonej na podstawie poziomu nieobserwowanych zdarzeń niepożądanych (NOAEL) i oczekuje się, że zakończy się dawką docelową (TD). W tej początkowej fazie nie będzie grupy placebo.
  2. Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo faza bezpieczeństwa i skuteczności, w której TD zostanie wstrzyknięty, jeśli faza zwiększania dawki zakończy się pomyślnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie kliniczne „Pierwsze u pacjenta”, którego celem jest uzyskanie wyników dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności dowieńcowego podawania zawiesiny allogenicznych sercowych komórek macierzystych (CSC) w leczeniu zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI). To badanie kliniczne będzie miało pierwszą fazę zwiększania dawki, w której bezpieczeństwo podania 10, 20 i 35 milionów CSC zostanie ocenione u 6 pacjentów. Druga, podwójnie ślepa, randomizowana i kontrolowana placebo faza zostanie zainicjowana, jeśli w pierwszym tygodniu po podaniu komórek nie zostaną zaobserwowane żadne istotne skutki bezpieczeństwa. Oczekuje się, że dawka 35 milionów komórek zostanie zastosowana podczas fazy randomizacji.

Pacjenci z EF <45% i rozmiarami zawału > 25% zostaną wybrani za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). 49 pacjentów zostanie włączonych do randomizowanej fazy w celu zebrania 38 pacjentów do analizy skuteczności pod koniec okresu obserwacji (12 miesięcy). W tej fazie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania CSC lub placebo w schemacie 2:1. Trzy biorównoważne serie komórek otrzymane od różnych dawców będą niewyraźnie użyte podczas testu.

CSC lub placebo zostaną podane we wlewie do tętnicy wieńcowej odpowiedzialnej za zdarzenie niedokrwienne. Placebo będzie komercyjnym preparatem 5% albuminy surowicy ludzkiej w roztworze soli fizjologicznej, który będzie również używany do rekonstytucji produktów komórkowych.

Po leczeniu pacjenci będą monitorowani przez noc na oddziale kardiologicznym pod kątem toksyczności i wypisani ze szpitala 24 godziny po leczeniu, jeśli nie zostaną zaobserwowane żadne działania niepożądane.

Kolejna kontrola bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona najpierw w 7 dniu po leczeniu, a następnie co miesiąc lub co kwartał przez 12 miesięcy. Ponadto oceny skuteczności zostaną przeprowadzone za pomocą MRI i parametrów klinicznych po 1, 6 i 12 miesiącach od leczenia.

Wreszcie, komórkowa i humoralna odpowiedź immunologiczna (badanie przesiewowe pod kątem przeciwciał anty-HLA (ludzki antygen leukocytarny) klasy I i klasy II, typowanie HLA, dopasowanie krzyżowe między komórkami i leczonym pacjentem oraz profilowanie cytokin w próbkach krwi) zostanie przeanalizowane podczas badania klinicznego .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Madrid
      • Tres Cantos, Madrid, Hiszpania, 28760
        • Coretherapix (Tigenix Group)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci w wieku ≥ 18 lat i ≤ 80 lat.
  • Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) zgodnie z powszechnie przyjętą definicją zawartą w przewodniku postępowania ze STEMI Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego
  • Killip ≤ 2 przy przyjęciu
  • Skuteczna pierwotna rewaskularyzacja wieńcowa przez przezskórną interwencję wieńcową – PCI – (tromboliza w zawale mięśnia sercowego [TIMI] = 3) w ciągu 12 godzin od wystąpienia objawów zawału
  • Stenty gołego metalu lub uwalniające lek (DES) drugiej generacji (w tym nowe stenty drugiej generacji, np. biolimus, novolimus i stenty biowchłanialne) przy rewaskularyzacji wieńcowej przez PCI
  • Frakcja wyrzutowa (EF) ≤45% metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Ten MRI zostanie wykonany między 3 a 5 dniem po zawale i zostanie użyty jako MRI inkluzyjny
  • Wielkość zawału w lewej komorze (LV) stwierdzona w przesiewowym MRI ≥25% Dopuszczalna obecność niedrożności mikrokrążenia w MRI włączenia
  • Zajęta tętnica wieńcowa jest odpowiednia do infuzji komórek w czasie podawania. Procedura podawania jest technicznie wykonalna w 4-7 dniu po rewaskularyzacji wieńcowej przez PCI
  • Stan pacjenta stabilny i odpowiedni do zabiegu.

Kryteria wyłączenia:

  • Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
  • Przebyty przeszczep allogeniczny (dozwolone są transfuzje krwi) lub leczony terapią komórkową lub genową
  • Przebyty zawał z załamkiem Q
  • Znacząca wada zastawkowa, nawracające zapalenie osierdzia, tamponada serca w wywiadzie, kardiomiopatie
  • Ciężkie zmiany zwężenia (>90%) w naczyniu wieńcowym o rozmiarze >2,75 mm nieleczone przez PCI co najmniej 24 godziny przed wyjściowym badaniem MRI
  • Poprzednia EF≤45%, NYHA > 2 (klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association) lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca przed STEMI
  • Utrzymujący się częstoskurcz komorowy, który nie ustępuje po leczeniu lub wymaga opanowania >6 godzin w ciągu 48 godzin poprzedzających procedurę podania produktu
  • Całkowita blokada przedsionkowo-komorowa lub ostry blok lewej odnogi pęczka Hisa w ciągu 48 godzin przed podaniem produktu
  • Historia choroby sercowo-zatorowej
  • Płytki krwi <100 000 i/lub Hb <8,5 g/dl
  • Ostra lub przewlekła niewydolność nerek z kreatyniną ≥2,5 mg/dl lub klirensem kreatyniny ≤30 ml/min
  • Zakażenie z udziałem ogólnoustrojowym
  • Choroba nowotworowa, z wyjątkiem tej, która została wyeliminowana co najmniej 5 lat przed włączeniem i bez radioterapii klatki piersiowej. Dopuszczalne jest całkowite wyeliminowanie (w każdym czasie) nowotworów nieczerniakowych, które nie wymagają późniejszej chemioterapii lub radioterapii klatki piersiowej.
  • Przewlekła choroba wątroby w stadium C wg Childa-Pugha
  • Wyjściowa niewydolność oddechowa wymagająca podania tlenu w domu
  • Niekontrolowane nadciśnienie w badaniu przesiewowym pomimo leczenia (ciśnienie skurczowe [BP] ≥180 i/lub rozkurczowe BP ≥110)
  • Bardzo źle kontrolowana cukrzyca (Hb1Ac ≥8,5 g/dl) lub z poważnymi zmianami narządowymi (choroba naczyń obwodowych wymagająca rewaskularyzacji lub bez rewaskularyzacji)
  • Historia chorób autoimmunologicznych
  • Pierwotny lub nabyty niedobór odporności lub leczenie immunosupresyjne (w tym leczenie lekami immunosupresyjnymi w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub przewidywana potrzeba takiego leczenia w trakcie badania).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania
  • Oczekiwana długość życia poniżej 2 lat z jakiegokolwiek powodu.
  • Alergia na antybiotyki aminoglikozydowe lub nadwrażliwość na HSA
  • Przeciwwskazania uniemożliwiające wykonanie rezonansu magnetycznego: rozrusznik serca, wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD), znana reakcja na gadolin, klaustrofobia, implanty ślimakowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Allogeniczne ludzkie komórki macierzyste serca
Po randomizacji, badani otrzymają zawiesinę allogenicznych ludzkich komórek macierzystych serca (35 milionów CSC – medycyna komórkowa) wleczoną do tętnicy wieńcowej odpowiedzialnej za incydent niedokrwienny.
Biologiczny: Allogeniczne ludzkie komórki macierzyste serca (CSC)
Allogeniczne ludzkie CSC to nowy lek komórkowy oparty na komórkach izolowanych z próbek biologicznych ludzkiego serca (uszka prawego przedsionka dawców) i namnażanych in vitro.
Inne nazwy:
  • AlloCSC-01
Komparator placebo: Placebo: ludzka albumina surowicy-HSA 5%
Po randomizacji pacjenci otrzymają placebo (które jest również rozcieńczalnikiem leku komórkowego). Placebo składa się z końcowej podanej objętości albuminy surowicy ludzkiej o stężeniu 5% w roztworze soli fizjologicznej równoważnej rekonstytuowanemu lekowi komórkowemu (18 ml). Placebo do zastosowania jest produktem handlowym (HSA 5%).
Inny: Ludzka albumina surowicy-HSA 5%
Albumina surowicy ludzkiej (HSA) jest dobrze znanym białkiem fizjologicznym, szeroko stosowanym w praktyce klinicznej i bez znanej toksyczności po podaniu pozajelitowym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo mierzone jako liczba zgonów i liczba poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych (MACE)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Głównym celem jest wykazanie bezpieczeństwa dowieńcowego wlewu allogenicznych komórek macierzystych serca u pacjentów z 7-dniowym pierwszym zawałem mięśnia sercowego i dysfunkcją lewej komory. Bezpieczeństwo będzie oceniane a) oceniając liczbę zgonów z dowolnej przyczyny w ciągu 30 dni po podaniu leku komórkowego; b) ocena liczby poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych (MACE) w ciągu pierwszych 30 dni (złożony punkt końcowy), zdefiniowanych jako zgon z dowolnej przyczyny, nowy ostry zawał mięśnia sercowego (AMI), hospitalizacja z powodu niewydolności serca (HF), utrwalony częstoskurcz komorowy (VT), migotanie komór (VF) i udar w ciągu 12 miesięcy po podaniu leku komórkowego.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność mierzona metodą MRI jako zmiana wielkości zawału
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
Zmiana rozmiaru zawału jako procent (%) masy LV analizowanej za pomocą MRI po 6 i 12 miesiącach od podania leczenia w porównaniu z przesiewowym MRI i 1-miesięcznym MRI.
6 i 12 miesięcy
Skuteczność mierzona metodą MRI jako ewolucja parametrów biomechanicznych
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
Procent zmiany objętości końcowoskurczowej (ESV) i objętości końcoworozkurczowej (EDV), wyniku ruchu ściany jako wyniku skurczu segmentowego, wskaźnika sferyczności, pogrubienia skurczowego według segmentu i bezwzględnej zmiany frakcji wyrzutowej (EF ) analizowane za pomocą MRI po 6 i 12 miesiącach od podania leczenia w porównaniu z przesiewowym MRI i 1 miesiącem MRI.
6 i 12 miesięcy
Skuteczność mierzona metodą MRI jako ewolucja obrzęku
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Procent zmiany objętości obrzęku analizowanej za pomocą MRI po 1 miesiącu od podania leczenia w porównaniu z przesiewowym MRI.
1 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Coretherapix

Współpracownicy

Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Saint-Louis Hospital, Paris, France
Hospital Donostia
Complejo Hospitalario de Navarra
European Commission
University of Salamanca
Hospital Universitario Virgen de la Victoria
Hospital Clínico Universitario de Valladolid
Hospital Clínico Universitario de Valencia

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Marie Paule Richard, MD, Coretherapix (Tigenix Group)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CTPX01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostry zawał mięśnia sercowego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj