Оценка безопасности и эффективности интракоронарной инфузии аллогенных стволовых клеток сердца человека у пациентов с ОИМ (CAREMI)
13 ноября 2017 г. обновлено: Coretherapix
Первый на людях, двойной слепой, рандомизированный с плацебо, открытый для 6 первых пациентов (диапазон доз) для оценки безопасности и эффективности интракоронарной инфузии аллогенных человеческих CSC у пациентов с ОИМ и дисфункцией левого желудочка
Разработка миокардиорепаративной терапии для лечения острой ишемической болезни сердца, основанной на интракоронарном введении аллогенных сердечных стволовых клеток (CSC) для улучшения гибели клеток миокарда и стимулирования кардиорегенерации.
Исследование включает два этапа:
- Открытая фаза безопасности с начальным повышением дозы, включающая 6 пациентов. Повышение уровня начнется с максимальной рекомендуемой безопасной дозы (MRSD), рассчитанной на основе уровня ненаблюдаемых нежелательных явлений (NOAEL), и, как ожидается, закончится целевой дозой (TD). Для этой начальной фазы группы плацебо не будет.
- Рандомизированная двойная слепая плацебо-контролируемая фаза безопасности и эффективности, в которой TD будет вводиться, если фаза повышения дозы будет успешно завершена.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это клиническое исследование «первое у пациента» для получения результатов по безопасности и эффективности интракоронарного введения суспензии аллогенных сердечных стволовых клеток (CSC) для лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). Это клиническое исследование будет иметь первую фазу повышения дозы, в которой будет оцениваться безопасность введения 10, 20 и 35 миллионов CSC у 6 пациентов. Будет начата вторая, двойная слепая рандомизированная и плацебо-контролируемая фаза, если в течение первой недели после введения клеток не будет наблюдаться серьезных эффектов безопасности. Ожидается, что доза в 35 миллионов клеток будет использоваться во время фазы рандомизации.
Пациенты с ФВ <45% и размерами инфаркта > 25% будут отобраны с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). 49 пациентов будут включены в рандомизированную фазу с целью анализа эффективности 38 пациентов в конце периода наблюдения (12 месяцев). На этом этапе пациенты будут случайным образом распределены для получения CSC или плацебо по схеме 2:1. Три биоэквивалентные клеточные партии, полученные от разных доноров, будут использоваться в ходе анализа нечетко.
CSC или лечение плацебо будут вводить в коронарную артерию, ответственную за ишемическое событие. Плацебо будет представлять собой коммерческий препарат человеческого сывороточного альбумина 5% в солевом растворе, который также будет использоваться для восстановления клеточного продукта.
После лечения пациенты будут находиться под наблюдением в течение ночи в кардиологическом отделении на предмет любой токсичности и выписаны из больницы через 24 часа после лечения, если не наблюдаются побочные эффекты.
Последующее наблюдение за безопасностью будет проводиться сначала на 7-й день после лечения, а затем ежемесячно или ежеквартально в течение 12 месяцев. Кроме того, оценка эффективности будет проводиться с помощью МРТ и клинических параметров через 1, 6 и 12 месяцев после лечения.
Наконец, клеточный и гуморальный иммунологический ответ (скрининг на анти-HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) антител класса I и класса II, HLA-типирование, перекрестное сопоставление между клетками и пролеченным пациентом и профилирование цитокинов в образцах крови) будет проанализирован во время клинического испытания. .
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
55
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Madrid
-
Tres Cantos, Madrid, Испания, 28760
- Coretherapix (Tigenix Group)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 80 лет.
- Пациенты с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) в соответствии с общепринятым определением, приведенным в руководстве по ведению ИМпST Европейского общества кардиологов.
- Killip ≤ 2 при поступлении
- Успешная первичная коронарная реваскуляризация с помощью чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) (тромболизис при инфаркте миокарда [TIMI] = 3) в течение 12 часов после появления симптомов инфаркта
- Металлические стенты или стенты с лекарственным покрытием (СЛП) второго поколения (включая новые стенты второго поколения, например биолимус, новолимус и биорезорбируемые стенты) при коронарной реваскуляризации методом ЧКВ
- Фракция выброса (EF) ≤45% по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ). Эта МРТ будет проводиться между 3 и 5 днями после инфаркта и будет использоваться как МРТ включения.
- Размер инфаркта левого желудочка (ЛЖ) при скрининговой МРТ ≥25% Допускается наличие микрососудистой обструкции при включении МРТ
- Пораженная коронарная артерия адекватна для инфузии клеток во время введения. Процедура введения технически осуществима на 4-7 сутки после коронарной реваскуляризации методом ЧКВ.
- Пациент стабилен и находится в адекватном клиническом состоянии для прохождения процедуры.
Критерий исключения:
- Участие в другом клиническом исследовании за последние 30 дней
- Предыдущая аллогенная трансплантация (разрешено переливание крови) или лечение с помощью клеточной или генной терапии
- Предыдущий инфаркт Q
- Значительное поражение клапанов сердца, рецидивирующий перикардит, тампонада сердца в анамнезе, кардиомиопатии
- Тяжелые стенозирующие поражения (>90%) в коронарном сосуде размером >2,75 мм, не пролеченные ЧКВ по крайней мере за 24 часа до исходного МРТ-исследования
- Предыдущий EF≤45%, NYHA> 2 (функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или госпитализация по поводу сердечной недостаточности до ИМпST
- Устойчивая ЖТ, которая не возвращается после лечения или требует >6 часов для контроля в течение 48 часов до процедуры введения препарата
- Полная атриовентрикулярная блокада или острая блокада левой ножки пучка Гиса за 48 часов до процедуры введения препарата
- Кардиоэмболическая болезнь в анамнезе
- Тромбоциты <100 000 и/или гемоглобин <8,5 г/дл
- Острая или хроническая почечная недостаточность с уровнем креатинина ≥2,5 мг/дл или клиренсом креатинина ≤30 мл/мин
- Инфекция с системным поражением
- Раковое заболевание, за исключением искорененного не менее чем за 5 лет до включения в исследование и без проведения лучевой терапии грудной клетки. Допускаются немеланомные новообразования коэтана, полностью элиминированные (в любой момент) и не требующие последующей химиотерапии или лучевой терапии на грудную клетку.
- Хроническая болезнь печени стадии С по Чайлд-Пью
- Исходная дыхательная недостаточность, требующая кислорода в домашних условиях
- Неконтролируемая артериальная гипертензия при скрининге, несмотря на лечение (систолическое артериальное давление [АД] ≥180 и/или диастолическое АД ≥110)
- Очень плохо контролируемый диабет (Hb1Ac ≥8,5 г/дл) или с серьезным поражением органов-мишеней (заболевание периферических сосудов, требующее реваскуляризации или не реваскуляризирующее)
- История аутоиммунного заболевания
- Первичный или приобретенный иммунодефицит или лечение иммунодепрессантами (включая лечение иммунодепрессантами в течение предыдущих трех месяцев или предсказуемая потребность в таком лечении в ходе исследования).
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины детородного возраста, которые не согласны использовать противозачаточные средства в течение периода исследования.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 2 лет по любой причине.
- Аллергия на аминогликозидные антибиотики или гиперчувствительность HSA
- Противопоказания, препятствующие использованию магнитно-резонансной томографии: кардиостимулятор, имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД), известная реакция на гадолиний, клаустрофобия, кохлеарные импланты
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аллогенные стволовые клетки сердца человека
После рандомизации испытуемые получат суспензию аллогенных стволовых клеток сердца человека (35 миллионов ОСК - клеточная медицина), введенную в коронарную артерию, ответственную за ишемическое событие.
|
Аллогенные РСК человека — новый клеточный препарат, основанный на клетках, выделенных из биологических образцов сердца человека (ушко правого предсердия доноров) и размноженных in vitro.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо: человеческий сывороточный альбумин-HSA 5%
После рандомизации испытуемые получали плацебо (которое также является разбавителем клеточного лекарства).
Плацебо состоит из конечного введенного объема человеческого сывороточного альбумина 5% в солевом растворе, эквивалентного воссозданному клеточному лекарству (18 мл).
Используемое плацебо представляет собой продаваемый продукт (HSA 5%).
|
Человеческий сывороточный альбумин (HSA) представляет собой хорошо известный физиологический белок, широко используемый в клинической практике и не обладающий известной токсичностью при парентеральном введении.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность измеряется количеством смертей и количеством серьезных неблагоприятных кардиальных событий (MACE).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Основная цель — продемонстрировать безопасность интракоронарной инфузии аллогенных сердечных стволовых клеток у пациентов с 7-дневным развитием первого инфаркта миокарда и дисфункцией левого желудочка.
Безопасность будет оцениваться: а) оценка количества смертей от любой причины в течение 30 дней после введения клеточного препарата; б) оценка количества серьезных нежелательных явлений со стороны сердца (MACE) в течение первых 30 дней (составная конечная точка), определяемых как смерть от любой причины, новый острый инфаркт миокарда (ОИМ), госпитализация в связи с сердечной недостаточностью (СН), устойчивая желудочковая тахикардия (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ) и инсульта в течение 12 месяцев после введения клеточных препаратов.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность измеряется МРТ как изменение размера инфаркта
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
Изменение размера инфаркта в процентах (%) от массы ЛЖ, проанализированной с помощью МРТ через 6 и 12 месяцев после введения лечения, по сравнению со скрининговой МРТ и МРТ через 1 месяц.
|
6 и 12 месяцев
|
|
Эффективность, измеренная с помощью МРТ, как эволюция биомеханических параметров
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
Процентное изменение конечного систолического объема (КСО) и конечного диастолического объема (КДО), оценки движения стенки как оценки сегментарного сокращения, индекса сферичности, систолического утолщения по сегментам и абсолютного изменения фракции выброса (ФВ). ) проанализированы с помощью МРТ через 6 и 12 месяцев после введения лечения по сравнению со скрининговой МРТ и МРТ через 1 месяц.
|
6 и 12 месяцев
|
|
Эффективность, измеренная с помощью МРТ, как эволюция отека
Временное ограничение: 1 месяц
|
Процентное изменение объема отека, проанализированное с помощью МРТ через 1 месяц после введения лечения, по сравнению со скрининговой МРТ.
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Marie Paule Richard, MD, Coretherapix (Tigenix Group)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Boukouaci W, Lauden L, Siewiera J, Dam N, Hocine HR, Khaznadar Z, Tamouza R, Borlado LR, Charron D, Jabrane-Ferrat N, Al-Daccak R. Natural killer cell crosstalk with allogeneic human cardiac-derived stem/progenitor cells controls persistence. Cardiovasc Res. 2014 Nov 1;104(2):290-302. doi: 10.1093/cvr/cvu208. Epub 2014 Sep 11.
- Lauden L, Boukouaci W, Borlado LR, Lopez IP, Sepulveda P, Tamouza R, Charron D, Al-Daccak R. Allogenicity of human cardiac stem/progenitor cells orchestrated by programmed death ligand 1. Circ Res. 2013 Feb 1;112(3):451-64. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.276501. Epub 2012 Dec 12.
- Crisostomo V, Baez C, Abad JL, Sanchez B, Alvarez V, Rosado R, Gomez-Mauricio G, Gheysens O, Blanco-Blazquez V, Blazquez R, Toran JL, Casado JG, Aguilar S, Janssens S, Sanchez-Margallo FM, Rodriguez-Borlado L, Bernad A, Palacios I. Dose-dependent improvement of cardiac function in a swine model of acute myocardial infarction after intracoronary administration of allogeneic heart-derived cells. Stem Cell Res Ther. 2019 May 31;10(1):152. doi: 10.1186/s13287-019-1237-6.
- Fernandez-Aviles F, Sanz-Ruiz R, Bogaert J, Casado Plasencia A, Gilaberte I, Belmans A, Fernandez-Santos ME, Charron D, Mulet M, Yotti R, Palacios I, Luque M, Sadaba R, San Roman JA, Larman M, Sanchez PL, Sanchis J, Jimenez MF, Claus P, Al-Daccak R, Lombardo E, Abad JL, DelaRosa O, Corcostegui L, Bermejo J, Janssens S. Safety and Efficacy of Intracoronary Infusion of Allogeneic Human Cardiac Stem Cells in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction. Circ Res. 2018 Aug 17;123(5):579-589. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312823.
- Sanz-Ruiz R, Casado Plasencia A, Borlado LR, Fernandez-Santos ME, Al-Daccak R, Claus P, Palacios I, Sadaba R, Charron D, Bogaert J, Mulet M, Yotti R, Gilaberte I, Bernad A, Bermejo J, Janssens S, Fernandez-Aviles F. Rationale and Design of a Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Intracoronary Infusion of Allogeneic Human Cardiac Stem Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction: The Randomized Multicenter Double-Blind Controlled CAREMI Trial (Cardiac Stem Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction). Circ Res. 2017 Jun 23;121(1):71-80. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310651. Epub 2017 May 22.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 ноября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 апреля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 мая 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CTPX01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .