Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de la perfusion intracoronaire de cellules souches cardiaques humaines allogéniques chez les patients atteints d'IAM (CAREMI)
13 novembre 2017 mis à jour par: Coretherapix
Première étude chez l'homme, en double aveugle, randomisée avec placebo, ouverte aux 6 premiers patients (variation des doses) pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la perfusion intracoronaire de CSC humains allogéniques chez les patients atteints d'IAM et de dysfonction ventriculaire gauche
Développement d'une thérapie réparatrice du myocarde pour le traitement de la cardiopathie ischémique aiguë, basée sur l'administration intracoronaire de cellules souches cardiaques (CSC) allogéniques pour améliorer la mort des cellules myocardiques et favoriser la cardio-régénération.
L'étude comprend deux phases :
- Phase d'innocuité initiale d'escalade de dose en ouvert comprenant 6 patients. L'escalade commencera avec la dose maximale recommandée sans danger (MRSD) calculée à partir du niveau d'événements indésirables non observés (NOAEL) et devrait se terminer avec la dose cible (TD). Il n'y aura pas de groupe placebo pour cette phase initiale.
- Phase d'innocuité et d'efficacité randomisée en double aveugle contrôlée par placebo au cours de laquelle le TD sera injecté si la phase d'augmentation de la dose est terminée avec succès.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique « First in Patient » visant à obtenir des résultats d'innocuité et d'efficacité concernant l'administration intracoronaire d'une suspension de cellules souches cardiaques allogéniques (CSC) pour le traitement de l'infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST (STEMI). Cet essai clinique comportera une première phase d'escalade de dose au cours de laquelle la sécurité de l'administration de 10, 20 et 35 millions de CSC sera évaluée chez 6 patients. Une deuxième phase randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo sera initiée, si aucun effet majeur sur la sécurité n'est observé au cours de la première semaine suivant l'administration des cellules. La dose de 35 millions de cellules est celle qui devrait être utilisée pendant la phase randomisée.
Les patients avec EF<45 % et avec des tailles d'infarctus> 25 % seront sélectionnés par image par résonance magnétique (IRM). 49 patients seront inclus dans la phase randomisée avec l'objectif d'avoir 38 patients pour l'analyse d'efficacité à la fin de la période de suivi (12 mois). Dans cette phase, les patients seront répartis au hasard pour recevoir des CSC ou un placebo dans un schéma 2:1. Trois lots cellulaires bioéquivalents issus de donneurs différents seront utilisés indistinctement lors du dosage.
Des CSC ou un traitement placebo seront perfusés dans l'artère coronaire responsable de l'événement ischémique. Le placebo sera une préparation commerciale d'albumine sérique humaine à 5 % en solution saline qui sera également utilisée pour la reconstitution des produits cellulaires.
Après le traitement, les patients seront surveillés pendant la nuit dans une unité de soins coronariens pour toute toxicité et quitteront l'hôpital 24h après le traitement si aucun effet indésirable n'est observé.
Un suivi de sécurité ultérieur sera effectué d'abord au jour 7 après le traitement, puis mensuellement ou trimestriellement par la suite pendant 12 mois. De plus, des évaluations d'efficacité seront effectuées par IRM et paramètres cliniques à 1, 6 et 12 mois après le traitement.
Enfin, la réponse immunologique cellulaire et humorale (dépistage des anticorps anti-HLA (Human Leukocyte Antigen) de classe I et de classe II, typage HLA, cross-matching entre cellules et patient traité et profilage des cytokines dans les prélèvements sanguins) sera analysée au cours de l'essai clinique .
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
55
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Madrid
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Tres Cantos, Madrid, Espagne, 28760
- Coretherapix (Tigenix Group)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
- Patients présentant un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) selon la définition universellement acceptée trouvée dans le guide de prise en charge STEMI de la Société européenne de cardiologie
- Killip ≤ 2 à l'admission
- Revascularisation coronarienne primaire réussie par intervention coronarienne percutanée - PCI - (thrombolyse dans l'infarctus du myocarde [TIMI] = 3) dans les 12 h suivant l'apparition des symptômes de l'infarctus
- Stents nus ou à élution médicamenteuse (DES) de deuxième génération (y compris les nouveaux stents de deuxième génération, par ex. biolimus, novolimus et stents biorésorbables) lors de la revascularisation coronarienne par ICP
- Fraction d'éjection (EF) ≤45% par imagerie par résonance magnétique (IRM). Cette IRM se fera entre le jour 3 et le jour 5 après l'infarctus et servira d'IRM d'inclusion
- Taille de l'infarctus dans le ventricule gauche (VG) testée dans l'IRM de dépistage ≥ 25 % La présence d'une obstruction microvasculaire à l'IRM d'inclusion est autorisée
- L'artère coronaire affectée est adéquate pour la perfusion de cellules au moment de l'administration. La procédure d'administration est techniquement réalisable au jour 4-7 après la revascularisation coronarienne par PCI
- Le patient est stable et dans un état clinique adéquat pour subir la procédure.
Critère d'exclusion:
- Participation à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours
- Antécédent de greffe allogénique (les transfusions sanguines sont autorisées) ou traité par thérapie cellulaire ou génique
- Infarctus de l'onde Q antérieur
- Valvulopathie importante, péricardite récurrente, antécédent de tamponnade cardiaque, cardiomyopathies
- Lésions sténosées sévères (> 90 %) dans un vaisseau coronaire de taille > 2,75 mm non traitées par ICP au moins 24 heures avant l'étude IRM initiale
- EF antérieur≤ 45 %, NYHA > 2 (classification fonctionnelle de la New York Heart Association) ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque avant STEMI
- VT soutenue qui ne revient pas avec le traitement ou nécessite > 6 heures pour être contrôlée dans les 48 heures précédant la procédure d'administration du produit
- Blocage auriculo-ventriculaire complet ou bloc de branche gauche aigu dans les 48 heures précédant la procédure d'administration du produit
- Antécédents de maladie cardio-embolique
- Plaquettes <100 000 et/ou Hb<8,5g/dL
- Insuffisance rénale aiguë ou chronique avec créatinine ≥ 2,5 mg/dl ou clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min
- Infection avec atteinte systémique
- Maladie cancéreuse, sauf celle éradiquée au moins 5 ans avant l'inclusion, et sans avoir reçu de radiothérapie thoracique. Il est autorisé les tumeurs cutanées autres que les mélanomes complètement éliminées (à tout moment) et qui ne nécessitent pas de chimiothérapie ou de radiothérapie ultérieure sur la poitrine.
- Maladie hépatique chronique au stade C de Child-Pugh
- Insuffisance respiratoire de base nécessitant de l'oxygène à domicile
- Hypertension artérielle non contrôlée au dépistage malgré le traitement (pression artérielle systolique [TA] ≥180 et/ou TA diastolique ≥110)
- Diabète très mal contrôlé (Hb1Ac ≥8,5 g/dL) ou avec lésion grave de l'organe cible (maladie vasculaire périphérique nécessitant une revascularisation ou non revascularisée)
- Antécédents de maladie auto-immune
- Déficit immunitaire primaire ou acquis ou traitement immunosuppresseur (y compris les traitements par immunosuppresseurs au cours des trois mois précédents, ou besoin prévisible de ces traitements au cours de l'étude).
- Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser des contraceptifs pendant la période d'étude
- Espérance de vie inférieure à 2 ans pour quelque raison que ce soit.
- Allergie aux antibiotiques aminoglycosides ou hypersensibilité HSA
- Contre-indications empêchant l'utilisation de l'imagerie par résonance magnétique : stimulateur cardiaque, défibrillateur automatique implantable (DAI), réaction connue au gadolinium, claustrophobie, implants cochléaires
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules souches cardiaques humaines allogéniques
Après randomisation, les sujets recevront une suspension de cellules souches cardiaques humaines allogéniques (35 millions de CSC - médecine cellulaire) infusées dans l'artère coronaire responsable de l'événement ischémique.
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Les CSC humaines allogéniques sont un nouveau médicament cellulaire basé sur des cellules isolées à partir d'échantillons biologiques de cœur humain (appendice de l'oreillette droite des donneurs) et expansées in vitro.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo : albumine sérique humaine-HSA 5 %
Après randomisation, les sujets recevront un placebo (qui est également le diluant du médicament cellulaire).
Le placebo consiste en un volume final administré d'albumine sérique humaine à 5 % dans une solution saline équivalente au médicament cellulaire reconstitué (18 mL).
Le placebo à utiliser est un produit commercialisé (HSA 5%).
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L'albumine sérique humaine (HSA) est une protéine physiologique bien connue largement utilisée en pratique clinique et sans toxicité connue après administration parentérale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité mesurée en nombre de décès et en nombre d'événements cardiaques indésirables majeurs (MACE)
Délai: 12 mois
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L'objectif principal est de démontrer l'innocuité de la perfusion intra-coronaire de cellules souches cardiaques allogéniques chez des patients présentant un premier infarctus du myocarde d'évolution de 7 jours et un dysfonctionnement du ventricule gauche.
La sécurité sera évaluée a) en évaluant le nombre de décès quelle qu'en soit la cause dans les 30 jours suivant l'administration du médicament cellulaire ; b) évaluer le nombre d'Événements Cardiaques Indésirables Majeurs (MACE) au cours des 30 premiers jours (critère composite), définis comme un décès quelle qu'en soit la cause, un nouvel infarctus aigu du myocarde (IAM), une hospitalisation due à une insuffisance cardiaque (IC), une tachycardie ventriculaire soutenue (VT), fibrillation ventriculaire (FV) et accident vasculaire cérébral dans les 12 mois suivant l'administration du médicament cellulaire.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité mesurée par IRM lorsque la taille de l'infarctus change
Délai: 6 et 12 mois
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Modification de la taille de l'infarctus en pourcentage (%) de la masse du VG analysée par IRM à 6 et 12 mois après l'administration du traitement par rapport à l'IRM de dépistage et à l'IRM à 1 mois.
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6 et 12 mois
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Efficacité mesurée par IRM selon l'évolution des paramètres biomécaniques
Délai: 6 et 12 mois
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Pourcentage de changement du volume systolique final (ESV) et du volume diastolique final (EDV), du score Wall Motion en tant que score de contraction segmentaire, de l'indice de sphéricité, de l'épaississement systolique par segment et du changement absolu de la fraction d'éjection (EF ) analysés par IRM à 6 et 12 mois après l'administration du traitement versus IRM de dépistage et IRM à 1 mois.
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6 et 12 mois
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Efficacité mesurée par IRM au fur et à mesure de l'évolution de l'œdème
Délai: 1 mois
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Pourcentage de variation du volume de l'œdème analysé par IRM à 1 mois après l'administration du traitement par rapport à l'IRM de dépistage.
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1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Marie Paule Richard, MD, Coretherapix (Tigenix Group)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Boukouaci W, Lauden L, Siewiera J, Dam N, Hocine HR, Khaznadar Z, Tamouza R, Borlado LR, Charron D, Jabrane-Ferrat N, Al-Daccak R. Natural killer cell crosstalk with allogeneic human cardiac-derived stem/progenitor cells controls persistence. Cardiovasc Res. 2014 Nov 1;104(2):290-302. doi: 10.1093/cvr/cvu208. Epub 2014 Sep 11.
- Lauden L, Boukouaci W, Borlado LR, Lopez IP, Sepulveda P, Tamouza R, Charron D, Al-Daccak R. Allogenicity of human cardiac stem/progenitor cells orchestrated by programmed death ligand 1. Circ Res. 2013 Feb 1;112(3):451-64. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.276501. Epub 2012 Dec 12.
- Crisostomo V, Baez C, Abad JL, Sanchez B, Alvarez V, Rosado R, Gomez-Mauricio G, Gheysens O, Blanco-Blazquez V, Blazquez R, Toran JL, Casado JG, Aguilar S, Janssens S, Sanchez-Margallo FM, Rodriguez-Borlado L, Bernad A, Palacios I. Dose-dependent improvement of cardiac function in a swine model of acute myocardial infarction after intracoronary administration of allogeneic heart-derived cells. Stem Cell Res Ther. 2019 May 31;10(1):152. doi: 10.1186/s13287-019-1237-6.
- Fernandez-Aviles F, Sanz-Ruiz R, Bogaert J, Casado Plasencia A, Gilaberte I, Belmans A, Fernandez-Santos ME, Charron D, Mulet M, Yotti R, Palacios I, Luque M, Sadaba R, San Roman JA, Larman M, Sanchez PL, Sanchis J, Jimenez MF, Claus P, Al-Daccak R, Lombardo E, Abad JL, DelaRosa O, Corcostegui L, Bermejo J, Janssens S. Safety and Efficacy of Intracoronary Infusion of Allogeneic Human Cardiac Stem Cells in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction. Circ Res. 2018 Aug 17;123(5):579-589. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312823.
- Sanz-Ruiz R, Casado Plasencia A, Borlado LR, Fernandez-Santos ME, Al-Daccak R, Claus P, Palacios I, Sadaba R, Charron D, Bogaert J, Mulet M, Yotti R, Gilaberte I, Bernad A, Bermejo J, Janssens S, Fernandez-Aviles F. Rationale and Design of a Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Intracoronary Infusion of Allogeneic Human Cardiac Stem Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction: The Randomized Multicenter Double-Blind Controlled CAREMI Trial (Cardiac Stem Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction). Circ Res. 2017 Jun 23;121(1):71-80. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310651. Epub 2017 May 22.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
14 novembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 avril 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2015
Première publication (Estimation)
8 mai 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 novembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 novembre 2017
Dernière vérification
1 novembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CTPX01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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