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Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der intrakoronaren Infusion allogener menschlicher Herzstammzellen bei Patienten mit AMI (CAREMI)

13. November 2017 aktualisiert von: Coretherapix

Erstmals beim Menschen, doppelblind, randomisiert mit Placebo, offen für die 6 ersten Patienten (Dosisbereich) zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der intrakoronaren Infusion allogener humaner CSCs bei Patienten mit AMI und linksventrikulärer Dysfunktion

Entwicklung einer myokardialen reparativen Therapie zur Behandlung akuter ischämischer Herzerkrankungen, basierend auf der intrakoronaren Verabreichung von allogenen Herzstammzellen (CSCs), um den myokardialen Zelltod zu verbessern und die kardiovaskuläre Regeneration zu fördern.

Das Studium umfasst zwei Phasen:

  1. Offene Sicherheitsphase mit anfänglicher Dosiseskalation, die 6 Patienten umfasste. Die Eskalation beginnt mit der maximal empfohlenen sicheren Dosis (MRSD), die aus dem Non-Observed Adverse Events Level (NOAEL) berechnet wird, und endet voraussichtlich mit der Zieldosis (TD). Für diese Anfangsphase wird es keine Placebogruppe geben.
  2. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Sicherheits- und Wirksamkeitsphase, in der das TD bei erfolgreichem Abschluss der Dosiseskalationsphase injiziert wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine klinische „First in Patient“-Studie, um Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse über die intrakoronare Verabreichung einer Suspension allogener Herzstammzellen (CSCs) zur Behandlung von Myokardinfarkt mit ST-Hebung (STEMI) zu erhalten. Diese klinische Studie wird eine erste Dosiseskalationsphase haben, in der die Sicherheit der Verabreichung von 10, 20 und 35 Millionen CSCs bei 6 Patienten bewertet wird. Eine zweite doppelblinde, randomisierte und placebokontrollierte Phase wird eingeleitet, wenn in der ersten Woche nach der Zellverabreichung keine größeren Auswirkungen auf die Sicherheit beobachtet werden. Die Dosis von 35 Millionen Zellen wird voraussichtlich während der randomisierten Phase verwendet.

Patienten mit EF < 45 % und mit Infarktgrößen > 25 % werden mittels Magnetresonanztomographie (MRT) ausgewählt. 49 Patienten werden in die randomisierte Phase aufgenommen, mit dem Ziel, am Ende der Nachbeobachtungszeit (12 Monate) 38 Patienten für die Wirksamkeitsanalyse zu haben. In dieser Phase werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip dem Erhalt von CSCs oder Placebo in einem 2:1-Schema zugeteilt. Drei bioäquivalente Zellchargen, die von verschiedenen Spendern erhalten wurden, werden während des Assays unterschiedslos verwendet.

CSCs oder Placebo-Behandlung werden in die Koronararterie infundiert, die für das ischämische Ereignis verantwortlich ist. Placebo wird ein kommerzielles Präparat aus 5 % menschlichem Serumalbumin in Kochsalzlösung sein, das auch für die Rekonstitution von Zellprodukten verwendet wird.

Nach der Behandlung werden die Patienten über Nacht in einer Koronarstation auf Toxizität überwacht und 24 Stunden nach der Behandlung aus dem Krankenhaus entlassen, wenn keine Nebenwirkungen beobachtet werden.

Nachfolgende Sicherheits-Follow-ups werden zuerst am 7. Tag nach der Behandlung und danach monatlich oder vierteljährlich für 12 Monate durchgeführt. Darüber hinaus werden 1, 6 und 12 Monate nach der Behandlung Wirksamkeitsbewertungen durch MRT und klinische Parameter durchgeführt.

Schließlich wird die zelluläre und humorale immunologische Reaktion (Screening auf Anti-HLA (Humanes Leukozyten-Antigen) Klasse I und Klasse II-Antikörper, HLA-Typisierung, Kreuzvergleich zwischen Zellen und behandelten Patienten und Zytokin-Profilierung in Blutproben) während der klinischen Studie analysiert .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
    • Madrid
      • Tres Cantos, Madrid, Spanien, 28760
        • Coretherapix (Tigenix Group)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre.
  • Patienten mit einem ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) gemäß der allgemein anerkannten Definition im STEMI-Managementleitfaden der European Society of Cardiology
  • Killip ≤ 2 bei Aufnahme
  • Erfolgreiche primäre koronare Revaskularisierung durch Perkutane Koronarintervention – PCI – (Thrombolyse bei Myokardinfarkt [TIMI] = 3) innerhalb von 12 Stunden nach Beginn der Infarktsymptome
  • Bare-Metal- oder Drug-Eluting Stents (DES) der zweiten Generation (einschließlich neuer Stents der zweiten Generation, z. Biolimus, Novolimus und bioresorbierbare Stents) bei koronarer Revaskularisation durch PCI
  • Ejektionsfraktion (EF) ≤45 % durch Magnetresonanztomographie (MRT). Diese MRT wird zwischen dem 3. und 5. Tag nach dem Infarkt durchgeführt und dient als Einschluss-MRT
  • Infarktgröße im linken Ventrikel (LV), getestet in der Screening-MRT ≥25 % Das Vorhandensein einer mikrovaskulären Obstruktion bei der Einschluss-MRT ist zulässig
  • Die betroffene Koronararterie ist zum Verabreichungszeitpunkt für die Zellinfusion geeignet. Das Verabreichungsverfahren ist an Tag 4-7 nach koronarer Revaskularisation durch PCI technisch machbar
  • Der Patient ist stabil und in einem angemessenen klinischen Zustand, um sich dem Eingriff zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den letzten 30 Tagen
  • Frühere allogene Transplantation (Bluttransfusionen sind erlaubt) oder Behandlung mit Zell- oder Gentherapie
  • Früherer Q-Wellen-Infarkt
  • Signifikante Klappenerkrankung, rezidivierende Perikarditis, Herztamponade in der Anamnese, Kardiomyopathien
  • Schwere stenotische Läsionen (> 90 %) in einem Koronargefäß mit einer Größe von > 2,75 mm, die mindestens 24 Stunden vor der Basis-MRT-Untersuchung nicht mit PCI behandelt wurden
  • Frühere EF ≤ 45 %, NYHA > 2 (New York Heart Association Functional Classification) oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz vor STEMI
  • Anhaltende VT, die sich unter der Behandlung nicht zurückbildet oder in den 48 Stunden vor der Produktverabreichung mehr als 6 Stunden kontrolliert werden muss
  • Komplette atrioventrikuläre Blockade oder akuter Linksschenkelblock in den 48 Stunden vor der Produktverabreichung
  • Geschichte der kardioembolischen Erkrankung
  • Blutplättchen < 100.000 und/oder Hb < 8,5 g/dL
  • Akute oder chronische Niereninsuffizienz mit Kreatinin ≥2,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≤30 ml/min
  • Infektion mit systemischer Beteiligung
  • Krebserkrankung, außer dass sie mindestens 5 Jahre vor der Aufnahme ausgerottet wurde und keine Strahlentherapie auf der Brust erhalten hat. Es ist zulässig, dass koetane Nicht-Melanom-Neubildungen (zu jedem Zeitpunkt) vollständig eliminiert werden und keine nachfolgende Chemotherapie oder Strahlentherapie am Brustkorb erforderlich sind.
  • Chronische Lebererkrankung im C-Stadium von Child-Pugh
  • Baseline-Atemversagen, das zu Hause Sauerstoff erfordert
  • Unkontrollierte Hypertonie beim Screening trotz Behandlung (systolischer Blutdruck [BD] ≥180 und/oder diastolischer BD ≥110)
  • Sehr schlecht eingestellter Diabetes (Hb1Ac ≥8,5 g/dl) oder mit schweren Zielorganläsionen (periphere Gefäßerkrankung, die eine Revaskularisierung oder keine Revaskularisierung erfordert)
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  • Primäre oder erworbene Immunschwäche oder Behandlung mit Immunsuppressiva (einschließlich Behandlungen mit Immunsuppressiva in den letzten drei Monaten oder vorhersehbarer Bedarf für diese Behandlungen im Verlauf der Studie).
  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums nicht zustimmen
  • Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren aus irgendeinem Grund.
  • Allergie gegen Aminoglykosid-Antibiotika oder HSA-Überempfindlichkeit
  • Kontraindikationen, die die Verwendung der Magnetresonanztomographie verhindern: Herzschrittmacher, implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD), bekannte Reaktion auf Gadolinium, Klaustrophobie, Cochlea-Implantate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Allogene humane Herzstammzellen
Nach der Randomisierung erhalten die Probanden eine Suspension allogener menschlicher Herzstammzellen (35 Millionen CSCs - Zellmedizin), die in die für das ischämische Ereignis verantwortliche Koronararterie infundiert werden.
Biologisch: Allogene humane Herzstammzellen (CSCs)
Allogene humane CSCs sind ein neues Zellarzneimittel, das auf Zellen basiert, die aus biologischen Proben des menschlichen Herzens (rechtes Vorhofohr von Spendern) isoliert und in vitro vermehrt wurden.
Andere Namen:
  • AlloCSC-01
Placebo-Komparator: Placebo: Humanes Serumalbumin-HSA 5 %
Nach der Randomisierung erhalten die Probanden ein Placebo (das auch das zellmedizinische Verdünnungsmittel ist). Das Placebo besteht aus einem endgültig verabreichten Volumen von 5 % Humanserumalbumin in Kochsalzlösung, das dem rekonstituierten Zellarzneimittel entspricht (18 ml). Das zu verwendende Placebo ist ein vermarktetes Produkt (HSA 5 %).
Sonstiges: Humanes Serumalbumin-HSA 5%
Humanes Serumalbumin (HSA) ist ein bekanntes physiologisches Protein, das in der klinischen Praxis weit verbreitet ist und nach parenteraler Verabreichung keine bekannte Toxizität aufweist.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit gemessen an der Zahl der Todesfälle und der Zahl schwerer kardialer Ereignisse (Major Adverse Cardiac Events, MACE)
Zeitfenster: 12 Monate
Das primäre Ziel ist der Nachweis der Sicherheit der intrakoronaren Infusion von allogenen Herzstammzellen bei Patienten mit einem 7-tägigen ersten Myokardinfarkt und einer Dysfunktion des linken Ventrikels. Die Sicherheit wird bewertet a) durch Bewertung der Anzahl der Todesfälle jeglicher Ursache innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung des Zellarzneimittels; b) Auswertung der Anzahl schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse (MACE) während der ersten 30 Tage (zusammengesetzter Endpunkt), definiert als Tod jeglicher Ursache, neuer akuter Myokardinfarkt (AMI), Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz (HF), anhaltende ventrikuläre Tachykardie (VT), Kammerflimmern (VF) und Schlaganfall innerhalb von 12 Monaten nach Verabreichung des Zellarzneimittels.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit gemessen durch MRT als Änderung der Infarktgröße
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Veränderung der Infarktgröße als Prozentsatz (%) der durch MRT analysierten LV-Masse 6 und 12 Monate nach der Verabreichung der Behandlung im Vergleich zum Screening-MRT und 1-Monats-MRT.
6 und 12 Monate
Wirksamkeit gemessen durch MRT als Entwicklung biomechanischer Parameter
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Prozentuale Veränderung des Endsystolischen Volumens (ESV) und des Enddiastolischen Volumens (EDV), des Wall Motion Score als segmentaler Kontraktionsscore, des Sphärizitätsindex, der systolischen Verdickung pro Segment und der absoluten Veränderung der Ejektionsfraktion (EF ) analysiert durch MRT 6 und 12 Monate nach der Verabreichung der Behandlung im Vergleich zu Screening-MRT und 1 Monat MRT.
6 und 12 Monate
Wirksamkeit gemessen durch MRI als Entwicklung von Ödemen
Zeitfenster: 1 Monat
Prozentsatz der Veränderung des Ödemvolumens, analysiert durch MRT 1 Monat nach Verabreichung der Behandlung im Vergleich zum Screening-MRT.
1 Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Coretherapix

Mitarbeiter

Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Saint-Louis Hospital, Paris, France
Hospital Donostia
Complejo Hospitalario de Navarra
European Commission
University of Salamanca
Hospital Universitario Virgen de la Victoria
Hospital Clínico Universitario de Valladolid
Hospital Clínico Universitario de Valencia

Ermittler

  • Studienleiter: Marie Paule Richard, MD, Coretherapix (Tigenix Group)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. November 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2017

Zuletzt verifiziert

1. November 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CTPX01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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