Allogén humán szív őssejtek intrakoronáris infúziójának biztonságosságának és hatékonyságának értékelése AMI-ben szenvedő betegeknél (CAREMI)
2017. november 13. frissítette: Coretherapix
Első emberben, kettős vak, randomizált placebóval, nyitva az első 6 beteg számára (adagolási tartományban), hogy értékelje az allogén humán CSC-k intrakoronáris infúziójának biztonságosságát és hatékonyságát AMI-ben és bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél
Szívizom reparatív terápia kidolgozása akut ischaemiás szívbetegség kezelésére, amely allogén szív őssejtek (CSC) intracoronáris beadásán alapul a szívizom sejthalálának enyhítésére és a szív regenerációjának elősegítésére.
A tanulmány két szakaszból áll:
- Kezdeti dózisemelési nyílt biztonságossági szakasz, amely 6 beteget foglal magában. Az eszkaláció a nem megfigyelt nemkívánatos események szintjéből (NOAEL) számított maximális ajánlott biztonságos dózissal (MRSD) kezdődik, és várhatóan a céldózissal (TD) fejeződik be. Ebben a kezdeti fázisban nem lesz placebocsoport.
- Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollált biztonságossági és hatásossági fázis, amelyben a TD-t beadják, ha a dózisemelési fázis sikeresen befejeződött.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a "First in Patient" klinikai vizsgálat az allogén szívőssejtek (CSC-k) szuszpenziójának koronáriás beadásával kapcsolatos biztonságossági és hatékonysági eredmények megszerzésére az ST-elevációval járó szívizominfarktus (STEMI) kezelésére. Ennek a klinikai vizsgálatnak lesz az első dózis-eszkalációs fázisa, amelyben 10, 20 és 35 millió CSC beadásának biztonságosságát értékelik 6 betegen. Egy második kettős-vak, randomizált és placebo-kontrollos fázist indítanak el, ha nem észlelnek jelentős biztonsági hatásokat a sejtbeadást követő első héten. A 35 millió sejtes dózis az a dózis, amelyet a randomizált fázisban várhatóan alkalmazni kell.
Azok a betegek, akiknél az EF<45% és az infarktus mérete > 25%, mágneses rezonancia képpel (MRI) kerülnek kiválasztásra. 49 beteget vonnak be a randomizált fázisba, azzal a céllal, hogy a követési időszak (12 hónap) végén 38 beteg legyen a hatékonysági elemzésben. Ebben a fázisban a betegeket véletlenszerűen osztják ki CSC-t vagy placebót kapó 2:1 séma szerint. Három különböző donortól származó bioekvivalens sejtes tételt használunk el a vizsgálat során.
A CSC-ket vagy a placebo-kezelést az ischaemiás eseményért felelős koszorúérbe infundáljuk. A placebo az 5%-os, sóoldatban készült humán szérumalbumin kereskedelmi forgalomba hozott készítménye lesz, amelyet sejttermékek helyreállítására is használnak.
A kezelést követően a betegeket egy éjszakán át a koszorúér-ellátó osztályon megfigyelik bármilyen toxicitás miatt, és 24 órával a kezelés után hazaengedik a kórházból, ha nem észlelnek nemkívánatos eseményeket.
Az ezt követő biztonsági ellenőrzésre először a kezelést követő 7. napon, majd havonta vagy negyedévente kerül sor, ezt követően 12 hónapon keresztül. Ezen túlmenően a kezelés után 1, 6 és 12 hónappal a hatékonyság értékelését MRI és klinikai paraméterek segítségével végzik el.
Végül a klinikai vizsgálat során elemzik a celluláris és humorális immunológiai választ (az anti-HLA (humán leukocita antigén) I. és II. osztályú antitestek szűrése, HLA-tipizálás, a sejtek és a kezelt beteg közötti keresztegyeztetés, valamint a vérminták citokinprofilja). .
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
55
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Madrid
-
Tres Cantos, Madrid, Spanyolország, 28760
- Coretherapix (Tigenix Group)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 éves és ≤ 80 éves felnőtt betegek.
- ST-elevációs szívinfarktusban (STEMI) szenvedő betegek az Európai Kardiológiai Társaság STEMI kezelési útmutatójában található, általánosan elfogadott definíció szerint.
- Killip ≤ 2 belépéskor
- Sikeres primer coronaria revascularisatio percutan coronaria intervencióval - PCI - (Thrombolysis In Myocardial Infarction [TIMI] = 3) az infarktus tüneteinek megjelenése után 12 órán belül
- Második generációs csupasz fém vagy gyógyszer-elúciós sztentek (DES) (beleértve az új második generációs sztenteket, pl. biolimusz, novolimus és bioreabszorbeálható sztentek) PCI-vel végzett koszorúér-revaszkularizációban
- Ejekciós frakció (EF) ≤45% mágneses rezonancia képalkotással (MRI). Ezt az MRI-t az infarktus utáni 3. és 5. nap között végzik el, és zárványos MRI-ként fogják használni
- Infarctus mérete a bal kamrában (LV) a szűrési MRI-n vizsgálva ≥25% Mikrovaszkuláris elzáródás jelenléte zárványos MRI-nél megengedett
- Az érintett koszorúér megfelelő a sejtek infúziójához a beadás időpontjában. A beadási eljárás a PCI-vel végzett koszorúér-revaszkularizációt követő 4-7. napon technikailag kivitelezhető
- A beteg stabil és megfelelő klinikai állapotban van a beavatkozáshoz.
Kizárási kritériumok:
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napban
- Korábbi allogén transzplantáció (vérátömlesztés megengedett) vagy sejt- vagy génterápiával kezelt
- Korábbi Q-hullám infarktus
- Jelentős billentyűbetegség, kiújuló szívburokgyulladás, szívtamponád a kórelőzményben, kardiomiopátiák
- Súlyos szűkületes elváltozások (>90%) olyan 2,75 mm-nél nagyobb méretű koszorúérben, amelyet nem kezeltek PCI-vel legalább 24 órával az alapvonal MRI vizsgálat előtt
- Korábbi EF≤45%, NYHA > 2 (New York Heart Association Functional Classification) vagy kórházi felvétel szívelégtelenség miatt a STEMI előtt
- Tartós VT, amely nem tér vissza a kezelés során, vagy több mint 6 órán át kell ellenőrizni a termék beadási eljárását megelőző 48 órában
- Teljes atrioventricularis blokád vagy akut bal köteg ágblokk a termék beadási eljárását megelőző 48 órában
- Kardioembóliás betegségek története
- Vérlemezkék <100 000 és/vagy Hb<8,5g/dl
- Akut vagy krónikus veseelégtelenség, kreatinin ≥2,5 mg/dl vagy kreatinin clearance ≤30 ml/perc
- Fertőzés szisztémás érintettséggel
- Rákbetegség, kivéve azt, amelyet legalább 5 évvel a felvétel előtt felszámoltak, és mellkasi sugárkezelés nélkül. Megengedett, hogy a koetán nem melanómás daganatok teljesen (bármikor) megszűnjenek, és amelyek nem igényelnek utólagos kemoterápiát vagy sugárkezelést a mellkason.
- Child-Pugh-féle C stádiumú krónikus májbetegség
- Kiindulási légzési elégtelenség, amely otthoni oxigént igényel
- Nem kontrollált magas vérnyomás a szűréskor a kezelés ellenére (szisztolés vérnyomás [BP] ≥180 és/vagy diasztolés vérnyomás ≥110)
- Nagyon rosszul kontrollált cukorbetegség (Hb1Ac ≥8,5 g/dl) vagy súlyos célszervi elváltozások (revascularisatiót igénylő vagy nem revaszkularizációt igénylő perifériás érbetegség)
- Autoimmun betegségek története
- Elsődleges vagy szerzett immunhiányos vagy immunszuppresszív kezelés (beleértve az előző három hónapban végzett immunszuppresszáns kezeléseket, vagy a kezelések előrelátható szükségességét a vizsgálat során).
- Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes nők, akik nem járulnak hozzá a fogamzásgátlók használatához a vizsgálati időszak alatt
- 2 évnél rövidebb várható élettartam bármilyen okból.
- Allergia aminoglikozid antibiotikumokra vagy HSA-túlérzékenység
- A mágneses rezonancia képalkotás alkalmazását megakadályozó ellenjavallatok: pacemaker, beültethető kardioverter-defibrillátor (ICD), ismert reakció gadolíniumra, klausztrofóbia, cochleáris implantátum
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Allogén emberi szív őssejtek
A véletlen besorolást követően az alanyok allogén humán szív őssejt-szuszpenziót kapnak (35 millió CSC - sejtgyógyszer), amelyet az ischaemiás eseményért felelős koszorúérbe infundálnak.
|
Az allogén humán CSC egy új sejtgyógyszer, amely emberi szív biológiai mintákból (a donorok jobb pitvar függelékéből) izolált és in vitro kiterjesztett sejteken alapul.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo: Humán szérum albumin-HSA 5%
A véletlen besorolást követően az alanyok placebót kapnak (ami egyben a sejtgyógyszer hígítója is).
A placebo a feloldott sejtgyógyszernek megfelelő mennyiségben (18 ml) 5%-os sóoldatban lévő humán szérumalbumint tartalmaz.
Az alkalmazandó placebo egy forgalomba hozott termék (HSA 5%).
|
A humán szérumalbumin (HSA) egy jól ismert fiziológiás fehérje, amelyet a klinikai gyakorlatban széles körben használnak, és parenterális beadás után nem ismert toxicitás.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biztonságot a halálozások számában és a súlyos szívbetegségek számában mérik (MACE)
Időkeret: 12 hónap
|
Az elsődleges cél az allogén szívőssejtek intrakoronáriás infúziójának biztonságosságának bemutatása olyan betegeknél, akiknek 7 napos evolúciós első miokardiális infarktusa és bal kamra diszfunkciója van.
A biztonságot értékelik a) a sejtgyógyszer beadását követő 30 napon belül bármilyen okból bekövetkezett halálesetek számának értékelése; b) az első 30 nap során bekövetkezett súlyos szívbetegségek (MACE) számának értékelése (összetett végpont), amely bármilyen okból bekövetkezett halál, új akut szívinfarktus (AMI), szívelégtelenség (HF) miatti kórházi kezelés, tartós kamrai tachycardia. (VT), kamrafibrilláció (VF) és stroke a sejtgyógyszer beadását követő 12 hónapon belül.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MRI-vel mért hatékonyság az infarktus méretének változásaként
Időkeret: 6 és 12 hónap
|
Az infarktus méretének változása az MRI-vel elemzett LV tömeg százalékában (%) a kezelés beadása után 6 és 12 hónappal a szűrési MRI és 1 hónapos MRI összehasonlításával.
|
6 és 12 hónap
|
|
Az MRI-vel mért hatékonyság a biomechanikai paraméterek alakulásaként
Időkeret: 6 és 12 hónap
|
A végső szisztolés térfogat (ESV) és a végdiasztolés térfogat (EDV), a falmozgás pontszám mint szegmentális összehúzódási pontszám, a szférikussági index, a szegmensenkénti szisztolés vastagodás és az ejekciós frakció abszolút változásának százalékos aránya ) MRI-vel elemezték a kezelés beadása után 6 és 12 hónappal, szemben a szűrő MRI-vel és az 1 hónapos MRI-vel.
|
6 és 12 hónap
|
|
Az MRI-vel mért hatékonyság az ödéma alakulásaként
Időkeret: 1 hónap
|
Az ödéma térfogatában bekövetkezett változás százalékos aránya MRI-vel a kezelés beadása után 1 hónappal a szűrési MRI-vel összehasonlítva.
|
1 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Marie Paule Richard, MD, Coretherapix (Tigenix Group)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Boukouaci W, Lauden L, Siewiera J, Dam N, Hocine HR, Khaznadar Z, Tamouza R, Borlado LR, Charron D, Jabrane-Ferrat N, Al-Daccak R. Natural killer cell crosstalk with allogeneic human cardiac-derived stem/progenitor cells controls persistence. Cardiovasc Res. 2014 Nov 1;104(2):290-302. doi: 10.1093/cvr/cvu208. Epub 2014 Sep 11.
- Lauden L, Boukouaci W, Borlado LR, Lopez IP, Sepulveda P, Tamouza R, Charron D, Al-Daccak R. Allogenicity of human cardiac stem/progenitor cells orchestrated by programmed death ligand 1. Circ Res. 2013 Feb 1;112(3):451-64. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.276501. Epub 2012 Dec 12.
- Crisostomo V, Baez C, Abad JL, Sanchez B, Alvarez V, Rosado R, Gomez-Mauricio G, Gheysens O, Blanco-Blazquez V, Blazquez R, Toran JL, Casado JG, Aguilar S, Janssens S, Sanchez-Margallo FM, Rodriguez-Borlado L, Bernad A, Palacios I. Dose-dependent improvement of cardiac function in a swine model of acute myocardial infarction after intracoronary administration of allogeneic heart-derived cells. Stem Cell Res Ther. 2019 May 31;10(1):152. doi: 10.1186/s13287-019-1237-6.
- Fernandez-Aviles F, Sanz-Ruiz R, Bogaert J, Casado Plasencia A, Gilaberte I, Belmans A, Fernandez-Santos ME, Charron D, Mulet M, Yotti R, Palacios I, Luque M, Sadaba R, San Roman JA, Larman M, Sanchez PL, Sanchis J, Jimenez MF, Claus P, Al-Daccak R, Lombardo E, Abad JL, DelaRosa O, Corcostegui L, Bermejo J, Janssens S. Safety and Efficacy of Intracoronary Infusion of Allogeneic Human Cardiac Stem Cells in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction. Circ Res. 2018 Aug 17;123(5):579-589. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312823.
- Sanz-Ruiz R, Casado Plasencia A, Borlado LR, Fernandez-Santos ME, Al-Daccak R, Claus P, Palacios I, Sadaba R, Charron D, Bogaert J, Mulet M, Yotti R, Gilaberte I, Bernad A, Bermejo J, Janssens S, Fernandez-Aviles F. Rationale and Design of a Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Intracoronary Infusion of Allogeneic Human Cardiac Stem Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction: The Randomized Multicenter Double-Blind Controlled CAREMI Trial (Cardiac Stem Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction). Circ Res. 2017 Jun 23;121(1):71-80. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310651. Epub 2017 May 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. november 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. április 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 6.
Első közzététel (Becslés)
2015. május 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. november 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 13.
Utolsó ellenőrzés
2017. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CTPX01
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .