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Valutazione della sicurezza e dell'efficacia dell'infusione intracoronarica di cellule staminali cardiache umane allogeniche in pazienti con IMA (CAREMI)

13 novembre 2017 aggiornato da: Coretherapix

First-in-human, doppio cieco, randomizzato con placebo, aperto per i primi 6 pazienti (dose variabile) per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'infusione intracoronarica di CSC umane allogeniche in pazienti con IMA e disfunzione ventricolare sinistra

Sviluppo di una terapia riparativa miocardica per il trattamento della cardiopatia ischemica acuta, basata sulla somministrazione intracoronarica di cellule staminali cardiache allogeniche (CSC) per migliorare la morte cellulare del miocardio e promuovere la cardio-rigenerazione.

Lo studio comprende due fasi:

  1. Fase iniziale di sicurezza in aperto con aumento della dose comprendente 6 pazienti. L'escalation inizierà con la dose sicura massima raccomandata (MRSD) calcolata dal livello di eventi avversi non osservati (NOAEL) e dovrebbe terminare con la dose target (TD). Non ci sarà alcun gruppo placebo per questa fase iniziale.
  2. Fase di sicurezza ed efficacia randomizzata in doppio cieco controllata con placebo in cui il TD verrà iniettato se la fase di aumento della dose viene completata con successo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico "First in Patient" per ottenere risultati di sicurezza ed efficacia sulla somministrazione intracoronarica di una sospensione di cellule staminali cardiache allogeniche (CSC) per il trattamento dell'infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI). Questo studio clinico avrà una prima fase di aumento della dose in cui verrà valutata la sicurezza della somministrazione di 10, 20 e 35 milioni di CSC in 6 pazienti. Verrà avviata una seconda fase randomizzata in doppio cieco e controllata con placebo, se non si osservano effetti di sicurezza importanti durante la prima settimana dopo la somministrazione delle cellule. La dose di 35 milioni di cellule è quella che dovrebbe essere utilizzata durante la fase randomizzata.

I pazienti con FE <45% e con dimensioni dell'infarto > 25% saranno selezionati mediante risonanza magnetica (MRI). 49 pazienti saranno inclusi nella fase randomizzata con l'obiettivo di avere 38 pazienti per l'analisi di efficacia alla fine del periodo di follow-up (12 mesi). In questa fase, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere CSC o placebo in uno schema 2:1. Durante il saggio verranno utilizzati indistintamente tre lotti cellulari bioequivalenti ottenuti da diversi donatori.

Le CSC o il trattamento con placebo saranno infusi nell'arteria coronaria responsabile dell'evento ischemico. Placebo sarà una preparazione commerciale di albumina sierica umana al 5% in soluzione fisiologica che sarà utilizzata anche per la ricostituzione del prodotto cellulare.

Dopo il trattamento, i pazienti saranno monitorati durante la notte in un'unità di cure coronariche per qualsiasi tossicità e dimessi dall'ospedale 24 ore dopo il trattamento se non si osservano eventi avversi.

Il successivo follow-up sulla sicurezza verrà effettuato prima il giorno 7 dopo il trattamento e successivamente mensilmente o trimestralmente per 12 mesi. Inoltre, le valutazioni di efficacia saranno eseguite mediante risonanza magnetica e parametri clinici a 1, 6 e 12 mesi dopo il trattamento.

Infine, durante la sperimentazione clinica sarà analizzata la risposta immunologica cellulare e umorale (screening per anticorpi anti-HLA (Human Leukocyte Antigen) di classe I e classe II, tipizzazione HLA, cross-matching tra cellule e paziente trattato e profilazione delle citochine nei campioni di sangue). .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
    • Madrid
      • Tres Cantos, Madrid, Spagna, 28760
        • Coretherapix (Tigenix Group)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti di età ≥ 18 anni e ≤ 80 anni.
  • Pazienti che presentano un infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) secondo la definizione universalmente accettata trovata nella guida alla gestione dello STEMI della Società Europea di Cardiologia
  • Killip ≤ 2 al momento del ricovero
  • Rivascolarizzazione coronarica primaria riuscita mediante intervento coronarico percutaneo - PCI - (trombolisi nell'infarto del miocardio [TIMI] = 3) entro 12 ore dall'insorgenza dei sintomi dell'infarto
  • Stent di metallo nudo o a rilascio di farmaco (DES) di seconda generazione (compresi i nuovi stent di seconda generazione, ad es. biolimus, novolimus e stent bioriassorbibili) alla rivascolarizzazione coronarica mediante PCI
  • Frazione di eiezione (EF) ≤45% mediante risonanza magnetica (MRI). Questa risonanza magnetica verrà eseguita tra il giorno 3 e il giorno 5 dopo l'infarto e verrà utilizzata come risonanza magnetica di inclusione
  • Dimensione dell'infarto nel ventricolo sinistro (LV) testato nella risonanza magnetica di screening ≥25% La presenza di ostruzione microvascolare alla risonanza magnetica di inclusione è consentita
  • L'arteria coronaria interessata è adeguata per l'infusione di cellule al momento della somministrazione. La procedura di somministrazione è tecnicamente fattibile il giorno 4-7 dopo la rivascolarizzazione coronarica mediante PCI
  • Il paziente è stabile e in condizioni cliniche adeguate per sottoporsi alla procedura.

Criteri di esclusione:

  • Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
  • Pregresso trapianto allogenico (sono consentite le trasfusioni di sangue) o trattato con terapia cellulare o genica
  • Precedente infarto dell'onda Q
  • Malattia valvolare significativa, pericardite recidivante, anamnesi di tamponamento cardiaco, cardiomiopatie
  • Lesioni stenotiche gravi (>90%) in un vaso coronarico con dimensioni >2,75 mm non trattate da PCI almeno 24 ore prima dello studio RM basale
  • Precedente EF≤45%, NYHA > 2 (classificazione funzionale della New York Heart Association) o ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca prima di STEMI
  • TV sostenuta che non regredisce con il trattamento o richiede >6 ore per essere controllata nelle 48 ore precedenti la procedura di somministrazione del prodotto
  • Blocco atrioventricolare completo o blocco acuto di branca sinistra nelle 48 ore precedenti la procedura di somministrazione del prodotto
  • Storia della malattia cardioembolica
  • Piastrine <100.000 e/o Hb<8,5 g/dL
  • Insufficienza renale acuta o cronica con creatinina ≥2,5 mg/dl o clearance della creatinina ≤30 ml/min
  • Infezione con coinvolgimento sistemico
  • Malattia tumorale, ad eccezione di quella eradicata almeno 5 anni prima dell'inclusione e senza ricevere radioterapia sul torace. Sono ammesse neoplasie coetanee diverse dal melanoma completamente eliminate (in qualsiasi momento) e che non richiedano successiva chemioterapia o radioterapia al torace.
  • Malattia epatica cronica in stadio C di Child-Pugh
  • Insufficienza respiratoria di base che richiede ossigeno a casa
  • Ipertensione incontrollata allo screening nonostante il trattamento (pressione arteriosa sistolica [PA] ≥180 e/o PA diastolica ≥110)
  • Diabete molto poco controllato (Hb1Ac ≥8,5 g/dL) o con grave lesione dell'organo bersaglio (malattia vascolare periferica che richiede rivascolarizzazione o non rivascolarizzazione)
  • Storia della malattia autoimmune
  • Immunodeficienza primaria o acquisita o trattamento immunosoppressore (inclusi trattamenti con immunosoppressori nei tre mesi precedenti o necessità prevedibile di tali trattamenti durante il corso dello studio).
  • Donne in gravidanza o allattamento o donne in età fertile che non accettano di usare contraccettivi durante il periodo di studio
  • Aspettativa di vita inferiore a 2 anni per qualsiasi motivo.
  • Allergia agli antibiotici aminoglicosidici o ipersensibilità all'HSA
  • Controindicazioni che impediscono l'uso della risonanza magnetica: pacemaker, defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD), reazione nota al gadolinio, claustrofobia, impianti cocleari

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule staminali cardiache umane allogeniche
Dopo la randomizzazione, i soggetti riceveranno una sospensione di cellule staminali cardiache umane allogeniche (35 milioni di CSC - medicina cellulare) infuse nell'arteria coronarica responsabile dell'evento ischemico.
Biologico: Cellule staminali cardiache umane allogeniche (CSC)
Le CSC umane allogeniche sono un nuovo farmaco cellulare basato su cellule isolate da campioni biologici di cuore umano (appendice dell'atrio destro dei donatori) ed espanse in vitro.
Altri nomi:
  • AlloCSC-01
Comparatore placebo: Placebo: siero umano albumina-HSA 5%
Dopo la randomizzazione, i soggetti riceveranno placebo (che è anche il diluente della medicina cellulare). Il placebo consiste in un volume finale somministrato di albumina sierica umana al 5% in soluzione fisiologica equivalente al medicinale cellulare ricostituito (18 mL). Il placebo da utilizzare è un prodotto commercializzato (HSA 5%).
Altro: Albumina sierica umana-HSA 5%
L'albumina sierica umana (HSA) è una nota proteina fisiologica ampiamente utilizzata nella pratica clinica e senza tossicità nota dopo somministrazione parenterale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza misurata come numero di decessi e numero di eventi avversi cardiaci maggiori (MACE)
Lasso di tempo: 12 mesi
L'obiettivo primario è dimostrare la sicurezza dell'infusione intracoronarica di cellule staminali cardiache allogeniche in pazienti con un primo infarto miocardico evolutivo di 7 giorni e disfunzione del ventricolo sinistro. La sicurezza sarà valutata a) valutando il numero di decessi per qualsiasi causa entro 30 giorni dalla somministrazione del medicinale cellulare; b) valutare il numero di Eventi Cardiaci Avversi Maggiori (MACE) durante i primi 30 giorni (endpoint composito), definiti come morte per qualsiasi causa, nuovo Infarto Miocardico Acuto (IMA), ricovero per Scompenso Cardiaco (HF), Tachicardia Ventricolare sostenuta (TV), fibrillazione ventricolare (FV) e ictus entro 12 mesi dalla somministrazione del farmaco cellulare.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia misurata dalla risonanza magnetica al variare delle dimensioni dell'infarto
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Variazione della dimensione dell'infarto come percentuale (%) della massa ventricolare sinistra analizzata mediante risonanza magnetica a 6 e 12 mesi dopo la somministrazione del trattamento rispetto alla risonanza magnetica di screening e alla risonanza magnetica a 1 mese.
6 e 12 mesi
Efficacia misurata dalla risonanza magnetica come evoluzione dei parametri biomeccanici
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
Percentuale di variazione del volume telesistolico (ESV) e del volume telediastolico (EDV), del punteggio Wall Motion come punteggio di contrazione segmentale, dell'indice di sfericità, dell'ispessimento sistolico per segmento e della variazione assoluta della frazione di eiezione (EF ) analizzati mediante risonanza magnetica a 6 e 12 mesi dopo la somministrazione del trattamento rispetto alla risonanza magnetica di screening e alla risonanza magnetica a 1 mese.
6 e 12 mesi
Efficacia misurata dalla risonanza magnetica come evoluzione dell'edema
Lasso di tempo: 1 mese
Percentuale di variazione del volume dell'edema analizzata dalla risonanza magnetica a 1 mese dopo la somministrazione del trattamento rispetto alla risonanza magnetica di screening.
1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Coretherapix

Collaboratori

Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Saint-Louis Hospital, Paris, France
Hospital Donostia
Complejo Hospitalario de Navarra
European Commission
University of Salamanca
Hospital Universitario Virgen de la Victoria
Hospital Clínico Universitario de Valladolid
Hospital Clínico Universitario de Valencia

Investigatori

  • Direttore dello studio: Marie Paule Richard, MD, Coretherapix (Tigenix Group)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

14 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

8 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 novembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTPX01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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