Hodnocení bezpečnosti a účinnosti intrakoronární infuze alogenních lidských srdečních kmenových buněk u pacientů s AIM (CAREMI)
13. listopadu 2017 aktualizováno: Coretherapix
První u člověka, dvojitě zaslepená, randomizovaná s placebem, otevřená pro 6 prvních pacientů (rozsah dávek) k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti intrakoronární infuze alogenních lidských CSC u pacientů s AIM a dysfunkcí levé komory
Vývoj myokardiální reparativní terapie pro léčbu akutní ischemické choroby srdeční, založené na intrakoronárním podávání alogenních srdečních kmenových buněk (CSC) ke zmírnění smrti myokardiálních buněk a podpoře kardioregenerace.
Studie se skládá ze dvou fází:
- Počáteční otevřená bezpečnostní fáze se zvyšováním dávky zahrnující 6 pacientů. Eskalace začne s maximální doporučenou bezpečnou dávkou (MRSD) vypočítanou z úrovně nepozorovaných nežádoucích příhod (NOAEL) a očekává se, že skončí s cílovou dávkou (TD). Pro tuto počáteční fázi nebude žádná placebo skupina.
- Randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze bezpečnosti a účinnosti, ve které bude TD injikován, pokud je fáze eskalace dávky úspěšně dokončena.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Toto je klinická studie „First in Patient“ k získání výsledků bezpečnosti a účinnosti intrakoronárního podávání suspenze allogenních srdečních kmenových buněk (CSC) pro léčbu infarktu myokardu s elevace ST (STEMI). Tato klinická studie bude mít první fázi eskalace dávky, ve které bude u 6 pacientů hodnocena bezpečnost podání 10, 20 a 35 milionů CSC. Druhá dvojitě zaslepená randomizovaná a placebem kontrolovaná fáze bude zahájena, pokud během prvního týdne po podání buněk nebudou pozorovány žádné významné bezpečnostní účinky. Očekává se, že během randomizované fáze bude použita dávka 35 milionů buněk.
Pacienti s EF<45 % as velikostí infarktu > 25 % budou vybráni zobrazením magnetické rezonance (MRI). Do randomizované fáze bude zařazeno 49 pacientů s cílem mít 38 pacientů pro analýzu účinnosti na konci období sledování (12 měsíců). V této fázi budou pacienti náhodně rozděleni pro podávání CSC nebo placeba ve schématu 2:1. Během testu budou použity tři bioekvivalentní buněčné šarže získané od různých dárců.
CSC nebo léčba placebem se podá infuzí do koronární tepny odpovědné za ischemickou příhodu. Placebo bude komerční přípravek lidského sérového albuminu 5% ve fyziologickém roztoku, který bude také použit pro rekonstituci buněčného produktu.
Po léčbě budou pacienti přes noc sledováni na jednotce koronární péče z hlediska jakékoli toxicity a propuštěni z nemocnice 24 hodin po léčbě, pokud nebudou pozorovány žádné nežádoucí účinky.
Následné bezpečnostní sledování bude provedeno nejprve 7. den po léčbě a poté měsíčně nebo čtvrtletně po dobu 12 měsíců. Kromě toho bude hodnocení účinnosti prováděno pomocí MRI a klinických parametrů 1, 6 a 12 měsíců po léčbě.
Nakonec bude během klinického hodnocení analyzována buněčná a humorální imunologická odpověď (screening na protilátky anti-HLA (Human Leukocyte Antigen) třídy I a třídy II, typizace HLA, křížové porovnávání mezi buňkami a léčeným pacientem a profilování cytokinů ve vzorcích krve). .
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
55
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Madrid
-
Tres Cantos, Madrid, Španělsko, 28760
- Coretherapix (Tigenix Group)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let a ≤ 80 let.
- Pacienti s infarktem myokardu s elevací ST segmentu (STEMI) podle všeobecně uznávané definice uvedené v příručce STEMI managementu Evropské kardiologické společnosti
- Killip ≤ 2 při přijetí
- Úspěšná primární koronární revaskularizace perkutánní koronární intervencí – PCI – (trombolýza u infarktu myokardu [TIMI] = 3) do 12 hodin po nástupu příznaků infarktu
- Holé kovové stenty nebo stenty uvolňující léky (DES) druhé generace (včetně nových stentů druhé generace, např. biolimus, novolimus a bioreabsorbovatelné stenty) při koronární revaskularizaci pomocí PCI
- Ejekční frakce (EF) ≤ 45 % při zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Tato MRI bude provedena mezi 3. a 5. dnem po infarktu a bude použita jako inkluzní MRI
- Velikost infarktu v levé komoře (LK) testovaná ve screeningové MRI ≥25 % Přítomnost mikrovaskulární obstrukce při inkluzní MRI je povolena
- Postižená koronární arterie je dostatečná pro infuzi buněk v době podání. Postup podání je technicky proveditelný 4. až 7. den po koronární revaskularizaci pomocí PCI
- Pacient je stabilizovaný a v adekvátním klinickém stavu k provedení zákroku.
Kritéria vyloučení:
- Účast v jiné klinické studii za posledních 30 dní
- Předchozí alogenní transplantace (krevní transfuze jsou povoleny) nebo léčené buněčnou či genovou terapií
- Předchozí infarkt Q-vlny
- Významné chlopenní onemocnění, recidivující perikarditida, srdeční tamponáda v anamnéze, kardiomyopatie
- Těžké stenotické léze (> 90 %) v koronární cévě o velikosti > 2,75 mm neléčené PCI alespoň 24 hodin před základní studií MRI
- Předchozí EF≤45 %, NYHA > 2 (funkční klasifikace New York Heart Association) nebo přijetí do nemocnice pro srdeční selhání před STEMI
- Trvalá VT, která se nevrací léčbou nebo vyžaduje kontrolu > 6 hodin během 48 hodin před procedurou podání přípravku
- Kompletní atrioventrikulární blokáda nebo akutní blokáda levého raménka 48 hodin před podáním přípravku
- Kardioembolická nemoc v anamnéze
- Krevní destičky <100 000 a/nebo Hb<8,5g/dl
- Akutní nebo chronické selhání ledvin s kreatininem ≥ 2,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≤ 30 ml/min
- Infekce se systémovým postižením
- Rakovinné onemocnění, kromě toho, které bylo eradikováno nejméně 5 let před zařazením a bez radioterapie hrudníku. Koetanové nemelanomové novotvary je povoleno zcela eliminovat (kdykoli) a nevyžadují následnou chemoterapii nebo radioterapii hrudníku.
- Chronické onemocnění jater ve stádiu Child-Pugh C
- Základní respirační selhání vyžadující kyslík doma
- Nekontrolovaná hypertenze při screeningu navzdory léčbě (systolický krevní tlak [TK] ≥180 a/nebo diastolický TK ≥110)
- Velmi špatně kontrolovaný diabetes (Hb1Ac ≥ 8,5 g/dl) nebo se závažnou lézí cílového orgánu (onemocnění periferních cév vyžadující revaskularizaci nebo bez revaskularizace)
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze
- Primární nebo získaná imunodeficience nebo imunosupresivní léčba (včetně léčby imunosupresivy v předchozích třech měsících nebo předvídatelná potřeba těchto léčeb v průběhu studie).
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s užíváním antikoncepce během období studie
- Očekávaná délka života z jakéhokoli důvodu kratší než 2 roky.
- Alergie na aminoglykosidová antibiotika nebo přecitlivělost na HSA
- Kontraindikace bránící použití magnetické rezonance: kardiostimulátor, implantabilní kardioverter-defibrilátor (ICD), známá reakce na gadolinium, klaustrofobie, kochleární implantáty
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alogenní lidské srdeční kmenové buňky
Po randomizaci dostanou subjekty suspenzi alogenních lidských srdečních kmenových buněk (35 milionů CSC - buněčná medicína) infuzí do koronární tepny odpovědné za ischemickou příhodu.
|
Alogenní lidské CSC je nový buněčný lék založený na buňkách izolovaných z biologických vzorků lidského srdce (přívěsek pravé síně dárců) a expandovaných in vitro.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo: lidský sérový albumin-HSA 5 %
Po randomizaci dostanou subjekty placebo (což je také ředidlo pro buněčnou medicínu).
Placebo se skládá z konečného podaného objemu 5% lidského sérového albuminu ve fyziologickém roztoku ekvivalentního rekonstituovanému buněčnému léku (18 ml).
Placebo, které se má použít, je produkt na trhu (HSA 5 %).
|
Human Serum Albumin (HSA) je dobře známý fyziologický protein široce používaný v klinické praxi a bez známé toxicity po parenterálním podání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost měřená jako počet úmrtí a počet závažných nežádoucích srdečních příhod (MACE)
Časové okno: 12 měsíců
|
Primárním cílem je prokázat bezpečnost intrakoronární infuze alogenních srdečních kmenových buněk u pacientů se 7denním vývojem prvního infarktu myokardu a dysfunkcí levé komory.
Bezpečnost bude hodnocena a) vyhodnocením počtu úmrtí z jakékoli příčiny do 30 dnů po podání buněčného léku; b) vyhodnocení počtu závažných nežádoucích srdečních příhod (MACE) během prvních 30 dnů (složený cílový bod), definovaných jako úmrtí z jakékoli příčiny, nový akutní infarkt myokardu (AMI), hospitalizace v důsledku srdečního selhání (HF), trvalá komorová tachykardie (VT), ventrikulární fibrilace (VF) a cévní mozková příhoda do 12 měsíců po podání buněčného léku.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost měřená pomocí MRI jako změna velikosti infarktu
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Změna velikosti infarktu jako procento (%) hmoty LV analyzované pomocí MRI 6 a 12 měsíců po podání léčby oproti screeningové MRI a 1 měsíci MRI.
|
6 a 12 měsíců
|
|
Účinnost měřená pomocí MRI jako vývoj biomechanických parametrů
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Procento změny koncového systolického objemu (ESV) a koncového diastolického objemu (EDV), skóre pohybu stěny jako skóre segmentální kontrakce, indexu sféricity, systolického ztluštění po segmentech a absolutní změny ejekční frakce (EF ) analyzováno pomocí MRI 6 a 12 měsíců po podání léčby oproti screeningové MRI a 1 měsíci MRI.
|
6 a 12 měsíců
|
|
Účinnost měřená pomocí MRI jako vývoj edému
Časové okno: 1 měsíc
|
Procento změny objemu edému analyzovaného pomocí MRI 1 měsíc po podání léčby oproti screeningové MRI.
|
1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Marie Paule Richard, MD, Coretherapix (Tigenix Group)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Boukouaci W, Lauden L, Siewiera J, Dam N, Hocine HR, Khaznadar Z, Tamouza R, Borlado LR, Charron D, Jabrane-Ferrat N, Al-Daccak R. Natural killer cell crosstalk with allogeneic human cardiac-derived stem/progenitor cells controls persistence. Cardiovasc Res. 2014 Nov 1;104(2):290-302. doi: 10.1093/cvr/cvu208. Epub 2014 Sep 11.
- Lauden L, Boukouaci W, Borlado LR, Lopez IP, Sepulveda P, Tamouza R, Charron D, Al-Daccak R. Allogenicity of human cardiac stem/progenitor cells orchestrated by programmed death ligand 1. Circ Res. 2013 Feb 1;112(3):451-64. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.276501. Epub 2012 Dec 12.
- Crisostomo V, Baez C, Abad JL, Sanchez B, Alvarez V, Rosado R, Gomez-Mauricio G, Gheysens O, Blanco-Blazquez V, Blazquez R, Toran JL, Casado JG, Aguilar S, Janssens S, Sanchez-Margallo FM, Rodriguez-Borlado L, Bernad A, Palacios I. Dose-dependent improvement of cardiac function in a swine model of acute myocardial infarction after intracoronary administration of allogeneic heart-derived cells. Stem Cell Res Ther. 2019 May 31;10(1):152. doi: 10.1186/s13287-019-1237-6.
- Fernandez-Aviles F, Sanz-Ruiz R, Bogaert J, Casado Plasencia A, Gilaberte I, Belmans A, Fernandez-Santos ME, Charron D, Mulet M, Yotti R, Palacios I, Luque M, Sadaba R, San Roman JA, Larman M, Sanchez PL, Sanchis J, Jimenez MF, Claus P, Al-Daccak R, Lombardo E, Abad JL, DelaRosa O, Corcostegui L, Bermejo J, Janssens S. Safety and Efficacy of Intracoronary Infusion of Allogeneic Human Cardiac Stem Cells in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction. Circ Res. 2018 Aug 17;123(5):579-589. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312823.
- Sanz-Ruiz R, Casado Plasencia A, Borlado LR, Fernandez-Santos ME, Al-Daccak R, Claus P, Palacios I, Sadaba R, Charron D, Bogaert J, Mulet M, Yotti R, Gilaberte I, Bernad A, Bermejo J, Janssens S, Fernandez-Aviles F. Rationale and Design of a Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Intracoronary Infusion of Allogeneic Human Cardiac Stem Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction: The Randomized Multicenter Double-Blind Controlled CAREMI Trial (Cardiac Stem Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction). Circ Res. 2017 Jun 23;121(1):71-80. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310651. Epub 2017 May 22.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2015
Dokončení studie (Aktuální)
14. listopadu 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. dubna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. května 2015
První zveřejněno (Odhad)
8. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. listopadu 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CTPX01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .