Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van intracoronaire infusie van allogene menselijke cardiale stamcellen bij patiënten met AMI (CAREMI)

13 november 2017 bijgewerkt door: Coretherapix

First-in-human, dubbelblind, gerandomiseerd met placebo, open voor de 6 eerste patiënten (dosisbereik) om de veiligheid en werkzaamheid van intracoronaire infusie van allogene humane CSC's te evalueren bij patiënten met AMI en linkerventrikeldisfunctie

Ontwikkeling van myocardreparatieve therapie voor de behandeling van acute ischemische hartziekte, gebaseerd op de intracoronaire toediening van allogene cardiale stamcellen (CSC's) om myocardiale celdood te verbeteren en cardio-regeneratie te bevorderen.

Het onderzoek bestaat uit twee fasen:

  1. Initiële dosis-escalatie open-label veiligheidsfase bestaande uit 6 patiënten. De escalatie begint met de maximaal aanbevolen veilige dosis (MRSD) berekend op basis van het niveau van niet-waargenomen ongewenste voorvallen (NOAEL) en zal naar verwachting eindigen met de doeldosis (TD). Er zal geen placebogroep zijn voor deze eerste fase.
  2. Gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde veiligheids- en werkzaamheidsfase waarin de TD zal worden geïnjecteerd als de dosis-escalatiefase met succes is voltooid.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een "First in Patient" klinisch onderzoek om veiligheids- en werkzaamheidsresultaten te verkrijgen over de intracoronaire toediening van een suspensie van allogene cardiale stamcellen (CSC's) voor de behandeling van myocardinfarct met ST-elevatie (STEMI). Deze klinische studie zal een eerste dosis-escalatiefase hebben waarin de veiligheid van toediening van 10, 20 en 35 miljoen CSC's zal worden geëvalueerd bij 6 patiënten. Een tweede dubbelblinde, gerandomiseerde en placebogecontroleerde fase zal worden gestart als er geen belangrijke veiligheidseffecten worden waargenomen tijdens de eerste week na celtoediening. De dosis van 35 miljoen cellen is de dosis die naar verwachting zal worden gebruikt tijdens de gerandomiseerde fase.

Patiënten met EF <45% en met infarctgroottes > 25% worden geselecteerd door middel van magnetische resonantie (MRI). 49 patiënten zullen worden opgenomen in de gerandomiseerde fase met als doel 38 patiënten te hebben voor werkzaamheidsanalyse aan het einde van de follow-upperiode (12 maanden). In deze fase worden patiënten willekeurig toegewezen voor het ontvangen van CSC's of placebo in een 2:1-schema. Drie bio-equivalente cellulaire batches verkregen van verschillende donoren zullen onduidelijk worden gebruikt tijdens de assay.

CSC's of placebobehandeling zullen via een infuus worden toegediend in de kransslagader die verantwoordelijk is voor de ischemische gebeurtenis. Placebo zal een commercieel preparaat zijn van humaan serumalbumine 5% in zoutoplossing dat ook zal worden gebruikt voor reconstitutie van celproducten.

Na de behandeling worden de patiënten 's nachts in een hartbewakingsafdeling gecontroleerd op eventuele toxiciteit en worden ze 24 uur na de behandeling uit het ziekenhuis ontslagen als er geen bijwerkingen worden waargenomen.

Daaropvolgende veiligheidsopvolging vindt eerst plaats op dag 7 na de behandeling en daarna maandelijks of driemaandelijks gedurende 12 maanden. Bovendien zullen evaluaties van de werkzaamheid worden uitgevoerd door middel van MRI en klinische parameters 1, 6 en 12 maanden na de behandeling.

Ten slotte zal de cellulaire en humorale immunologische respons (screening op anti-HLA (Human Leukocyte Antigen) klasse I en klasse II antilichamen, HLA-typering, cross-matching tussen cellen en behandelde patiënt en cytokineprofilering in bloedmonsters) worden geanalyseerd tijdens de klinische studie. .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
    • Madrid
      • Tres Cantos, Madrid, Spanje, 28760
        • Coretherapix (Tigenix Group)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar.
  • Patiënten met een ST-segment-elevatie myocardinfarct (STEMI) volgens de universeel aanvaarde definitie in de STEMI-managementgids van de European Society of Cardiology
  • Killip ≤ 2 bij opname
  • Succesvolle primaire coronaire revascularisatie door percutane coronaire interventie - PCI - (trombolyse bij myocardinfarct [TIMI] = 3) binnen 12 uur na het begin van infarctsymptomen
  • Bare-metal of drug-eluting stents (DES) van de tweede generatie (inclusief nieuwe stents van de tweede generatie, b.v. biolimus, novolimus en bioresorbeerbare stents) bij coronaire revascularisatie door PCI
  • Ejectiefractie (EF) ≤45% door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Deze MRI wordt gemaakt tussen dag 3 en dag 5 na het infarct en wordt gebruikt als inclusie-MRI
  • Infarctgrootte in linker ventrikel (LV) getest in de screening MRI ≥25% De aanwezigheid van microvasculaire obstructie bij inclusie MRI is toegestaan
  • De aangetaste kransslagader is voldoende voor celinfusie op het moment van toediening. De toedieningsprocedure is technisch haalbaar op dag 4-7 na coronaire revascularisatie door PCI
  • De patiënt is stabiel en in voldoende klinische conditie om de procedure te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen
  • Eerdere allogene transplantatie (bloedtransfusies zijn toegestaan) of behandeld met cel- of gentherapie
  • Eerder Q-golfinfarct
  • Significante klepziekte, recidiverende pericarditis, voorgeschiedenis van harttamponnade, cardiomyopathieën
  • Ernstige stenotische laesies (> 90%) in een coronair vat met een grootte > 2,75 mm die niet ten minste 24 uur vóór het baseline-MRI-onderzoek door PCI zijn behandeld
  • Eerder EF≤45%, NYHA > 2 (functionele classificatie van de New York Heart Association) of ziekenhuisopname wegens hartfalen vóór STEMI
  • Aanhoudende VT die niet terugkeert met behandeling of waarvoor meer dan 6 uur nodig is om onder controle te komen in de 48 uur voorafgaand aan de producttoedieningsprocedure
  • Volledige atrioventriculaire blokkade of acuut linkerbundeltakblok in de 48 uur voorafgaand aan de producttoedieningsprocedure
  • Geschiedenis van cardio-embolische ziekte
  • Bloedplaatjes <100.000 en/of Hb<8,5g/dL
  • Acuut of chronisch nierfalen met creatinine ≥2,5 mg/dl of creatinineklaring ≤30 ml/min
  • Infectie met systemische betrokkenheid
  • Kankerziekte, behalve uitgeroeid ten minste 5 jaar voor opname, en zonder radiotherapie op de borst. Het is toegestaan ​​coetaane neoplasmata van niet-melanoom volledig te elimineren (op elk moment) en waarvoor geen daaropvolgende chemotherapie of radiotherapie op de borst nodig is.
  • C-stadium chronische leverziekte van Child-Pugh
  • Baseline respiratoire insufficiëntie die thuis zuurstof vereist
  • Ongecontroleerde hypertensie bij screening ondanks behandeling (systolische bloeddruk [BP] ≥180 en/of diastolische bloeddruk ≥110)
  • Zeer slecht gecontroleerde diabetes (Hb1Ac ≥8,5 g/dL) of met ernstige doelorgaanlaesie (perifere vasculaire ziekte die revascularisatie vereist of niet-revascularisatie)
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte
  • Primaire of verworven immuundeficiëntie of behandeling met immunosuppressiva (inclusief behandelingen met immunosuppressiva in de voorgaande drie maanden, of voorzienbare behoefte aan die behandelingen in de loop van het onderzoek).
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en niet akkoord gaan met het gebruik van voorbehoedsmiddelen tijdens de onderzoeksperiode
  • Levensverwachting van minder dan 2 jaar om welke reden dan ook.
  • Allergie voor aminoglycoside-antibiotica of HSA-overgevoeligheid
  • Contra-indicaties die het gebruik van Magnetic Resonance Imaging verhinderen: Pacemaker, Implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD), bekende reactie op gadolinium, claustrofobie, cochleaire implantaten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Allogene menselijke cardiale stamcellen
Na randomisatie krijgen de proefpersonen een suspensie van allogene menselijke hartstamcellen (35 miljoen CSC's - celgeneesmiddel) toegediend via een infuus in de kransslagader die verantwoordelijk is voor de ischemische gebeurtenis.
Biologisch: Allogene menselijke cardiale stamcellen (CSC's)
Allogene menselijke CSC's is een nieuw celgeneesmiddel gebaseerd op cellen die zijn geïsoleerd uit biologische monsters van het menselijk hart (rechter atriumaanhangsel van donoren) en in vitro zijn geëxpandeerd.
Andere namen:
  • AlloCSC-01
Placebo-vergelijker: Placebo: Humaan serumalbumine-HSA 5%
Na randomisatie krijgen proefpersonen een placebo (wat ook het verdunningsmiddel voor celgeneeskunde is). De placebo bestaat uit een uiteindelijk toegediend volume humaan serumalbumine 5% in een zoutoplossing gelijk aan het gereconstitueerde celgeneesmiddel (18 ml). De te gebruiken placebo is een op de markt gebracht product (HSA 5%).
Ander: Humaan serum albumine-HSA 5%
Humaan serumalbumine (HSA) is een bekend fysiologisch eiwit dat veel wordt gebruikt in de klinische praktijk en zonder bekende toxiciteit na parenterale toediening.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid gemeten als het aantal sterfgevallen en het aantal Major Adverse Cardiac Events (MACE)
Tijdsspanne: 12 maanden
Het primaire doel is om de veiligheid aan te tonen van de intra-coronaire infusie van allogene cardiale stamcellen bij patiënten met een 7 dagen evolutie eerste myocardinfarct en disfunctie van de linker hartkamer. De veiligheid zal worden beoordeeld a) evaluatie van het aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook binnen 30 dagen na toediening van het celgeneesmiddel; b) het evalueren van het aantal Major Adverse Cardiac Events (MACE) gedurende de eerste 30 dagen (samengesteld eindpunt), gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook, nieuw acuut myocardinfarct (AMI), ziekenhuisopname wegens hartfalen (HF), aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventriculaire fibrillatie (VF) en beroerte binnen 12 maanden na toediening van celmedicatie.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid gemeten met MRI als de grootte van het infarct verandert
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Verandering van de grootte van het infarct als percentage (%) van de LV-massa, geanalyseerd door middel van MRI 6 en 12 maanden na toediening van de behandeling versus screening MRI en 1 maand MRI.
6 en 12 maanden
Werkzaamheid gemeten door MRI als de evolutie van biomechanische parameters
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Percentage verandering van het eindsystolisch volume (ESV) en het einddiastolisch volume (EDV), van de score voor wandbeweging als segmentale contractiescore, van de sfericiteitsindex, van de systolische verdikking per segment en van de absolute verandering van ejectiefractie (EF ) geanalyseerd door middel van MRI op 6 en 12 maanden na toediening van de behandeling versus screening MRI en 1 maand MRI.
6 en 12 maanden
Werkzaamheid gemeten door MRI als de evolutie van oedeem
Tijdsspanne: 1 maand
Percentage verandering in het oedeemvolume geanalyseerd met MRI 1 maand na toediening van de behandeling versus screening MRI.
1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Coretherapix

Medewerkers

Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Saint-Louis Hospital, Paris, France
Hospital Donostia
Complejo Hospitalario de Navarra
European Commission
University of Salamanca
Hospital Universitario Virgen de la Victoria
Hospital Clínico Universitario de Valladolid
Hospital Clínico Universitario de Valencia

Onderzoekers

  • Studie directeur: Marie Paule Richard, MD, Coretherapix (Tigenix Group)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

8 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTPX01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren