Avaliação da Segurança e Eficácia da Infusão Intracoronária de Células-Tronco Cardíacas Humanas Alogênicas em Pacientes com IAM (CAREMI)
13 de novembro de 2017 atualizado por: Coretherapix
Primeiro em humanos, duplo-cego, randomizado com placebo, aberto para os 6 primeiros pacientes (variação de dose) para avaliar a segurança e a eficácia da infusão intracoronária de CSCs humanas alogênicas em pacientes com IAM e disfunção ventricular esquerda
Desenvolvimento de terapia reparadora miocárdica para o tratamento de doença cardíaca isquêmica aguda, baseada na administração intracoronária de Células Tronco Cardíacas (CSCs) alogênicas para melhorar a morte celular miocárdica e promover a cardiorregeneração.
O estudo compreende duas fases:
- Fase inicial de segurança aberta de escalonamento de dose compreendendo 6 pacientes. O escalonamento começará com a dose segura máxima recomendada (MRSD) calculada a partir do nível de eventos adversos não observados (NOAEL) e espera-se que termine com a dose alvo (TD). Não haverá grupo placebo para esta fase inicial.
- Fase de segurança e eficácia randomizada, duplo-cega, controlada por placebo, na qual o TD será injetado se a fase de escalonamento de dose for concluída com sucesso.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um Ensaio Clínico "Primeiro no Paciente" para obter resultados de segurança e eficácia sobre a administração intracoronária de uma suspensão de células-tronco cardíacas alogênicas (CSCs) para o tratamento de Infarto do Miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (STEMI). Este ensaio clínico terá uma primeira fase de escalonamento de dose em que a segurança da administração de 10, 20 e 35 milhões de CSCs será avaliada em 6 pacientes. Uma segunda fase duplamente cega randomizada e controlada por placebo será iniciada, se nenhum efeito de segurança importante for observado durante a primeira semana após a administração das células. A dose de 35 milhões de células é a esperada para ser usada durante a fase randomizada.
Pacientes com FE<45% e com tamanhos de infarto > 25% serão selecionados por ressonância magnética (RM). 49 pacientes serão incluídos na fase randomizada com o objetivo de ter 38 pacientes para análise de eficácia ao final do período de acompanhamento (12 meses). Nesta fase, os pacientes serão alocados aleatoriamente para receber CSCs ou placebo em esquema 2:1. Três lotes celulares bioequivalentes obtidos de doadores diferentes serão utilizados indistintamente durante o ensaio.
CSCs ou placebo serão infundidos na artéria coronária responsável pelo evento isquêmico. O placebo será uma preparação comercial de albumina sérica humana a 5% em solução salina que também será utilizada para reconstituição de produtos celulares.
Após o tratamento, os pacientes serão monitorados durante a noite em uma unidade coronariana para qualquer toxicidade e liberados do hospital 24 horas após o tratamento se nenhum evento adverso for observado.
O acompanhamento de segurança subsequente será feito primeiro no dia 7 após o tratamento e depois mensalmente ou trimestralmente por 12 meses. Além disso, avaliações de eficácia serão realizadas por ressonância magnética e parâmetros clínicos em 1, 6 e 12 meses após o tratamento.
Por fim, a resposta imunológica celular e humoral (triagem de anticorpos anti-HLA (Human Leukocyte Antigen) classe I e classe II, tipagem HLA, compatibilidade cruzada entre células e paciente tratado e perfilagem de citocinas em amostras de sangue) serão analisadas durante o ensaio clínico .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
55
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Madrid
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Tres Cantos, Madrid, Espanha, 28760
- Coretherapix (Tigenix Group)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos ≥ 18 anos de idade e ≤ 80 anos.
- Pacientes apresentando infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) de acordo com a definição universalmente aceita encontrada no guia de gerenciamento de STEMI da European Society of Cardiology
- Killip ≤ 2 na admissão
- Revascularização coronária primária bem-sucedida por Intervenção Coronária Percutânea - ICP - (Thrombolysis In Myocardial Infarction [TIMI] = 3) dentro de 12h após o início dos sintomas de infarto
- Stents convencionais ou farmacológicos (DES) de segunda geração (incluindo novos stents de segunda geração, por ex. biolimus, novolimus e stents biorreabsorvíveis) na revascularização coronária por ICP
- Fração de ejeção (FE) ≤45% por ressonância magnética (MRI). Esta ressonância magnética será feita entre o dia 3 e o dia 5 após o infarto e será usada como ressonância magnética de inclusão
- Tamanho do infarto no ventrículo esquerdo (VE) testado na triagem MRI ≥25% A presença de obstrução microvascular na inclusão MRI é permitida
- A artéria coronária afetada é adequada para infusão de células no momento da administração. O procedimento de administração é tecnicamente viável no dia 4-7 após a revascularização coronária por ICP
- O paciente encontra-se estável e em condições clínicas adequadas para a realização do procedimento.
Critério de exclusão:
- Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias
- Transplante alogênico anterior (transfusões de sangue são permitidas) ou tratado com terapia celular ou gênica
- Infarto de onda Q anterior
- Doença valvular significativa, pericardite recidivante, história de tamponamento cardíaco, cardiomiopatias
- Lesões estenóticas graves (> 90%) em vaso coronário com tamanho > 2,75 mm não tratadas por ICP pelo menos 24 horas antes do estudo de RM basal
- FE anterior≤45%, NYHA > 2 (New York Heart Association Functional Classification) ou internação hospitalar por insuficiência cardíaca antes de STEMI
- TV sustentada que não reverte com o tratamento ou requer >6 horas para ser controlada nas 48 horas anteriores ao procedimento de administração do produto
- Bloqueio atrioventricular total ou bloqueio agudo de ramo esquerdo nas 48 horas anteriores ao procedimento de administração do produto
- Histórico de doença cardioembólica
- Plaquetas <100.000 e/ou Hb<8,5g/dL
- Insuficiência renal aguda ou crônica com creatinina ≥2,5 mg/dl ou depuração de creatinina ≤30 mL/min
- Infecção com envolvimento sistêmico
- Doença oncológica, exceto aquela erradicada há pelo menos 5 anos antes da inclusão e sem receber radioterapia no tórax. São permitidas neoplasias cutâneas não melanoma totalmente eliminadas (a qualquer momento) e que não requeiram posterior quimioterapia ou radioterapia no tórax.
- Doença hepática crônica estágio C de Child-Pugh
- Insuficiência respiratória basal que requer oxigênio em casa
- Hipertensão não controlada na triagem apesar do tratamento (pressão arterial sistólica [PA] ≥180 e/ou PA diastólica ≥110)
- Diabetes muito mal controlado (Hb1Ac ≥8,5 g/dL) ou com lesão grave de órgão-alvo (doença vascular periférica que requer revascularização ou não revascularização)
- Histórico de doença autoimune
- Deficiência imunológica primária ou adquirida ou tratamento imunossupressor (incluindo tratamentos com imunossupressores nos últimos três meses, ou necessidade previsível desses tratamentos durante o curso do estudo).
- Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar que não concordam em usar contraceptivos durante o período do estudo
- Expectativa de vida inferior a 2 anos por qualquer motivo.
- Alergia a antibióticos aminoglicosídeos ou hipersensibilidade à HSA
- Contra-indicações que impedem o uso de Ressonância Magnética: marca-passo, cardioversor-desfibrilador implantável (CDI), reação conhecida ao gadolínio, claustrofobia, implantes cocleares
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células-tronco cardíacas humanas alogênicas
Após a randomização, os sujeitos receberão uma suspensão de células-tronco cardíacas humanas alogênicas (35 milhões de CSCs - remédio celular) infundidas na artéria coronária responsável pelo evento isquêmico.
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CSCs humanas alogênicas é um novo medicamento celular baseado em células isoladas de amostras biológicas de coração humano (apêndice do átrio direito de doadores) e expandidas in vitro.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo: Albumina de Soro Humano-HSA 5%
Após a randomização, os indivíduos receberão placebo (que também é o diluente do medicamento celular).
O placebo consiste em um volume final administrado de albumina sérica humana a 5% em solução salina equivalente ao medicamento celular reconstituído (18 mL).
O placebo a ser utilizado é um produto comercializado (HSA 5%).
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A albumina sérica humana (HSA) é uma proteína fisiológica bem conhecida, amplamente utilizada na prática clínica e sem toxicidade conhecida após administração parenteral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança medida como o número de mortes e o número de Eventos Cardíacos Adversos Graves (MACE)
Prazo: 12 meses
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O objetivo primário é demonstrar a segurança da infusão intracoronária de células-tronco cardíacas alogênicas em pacientes com primeiro infarto do miocárdio com 7 dias de evolução e disfunção do ventrículo esquerdo.
A segurança será avaliada a) avaliando o número de mortes por qualquer causa dentro de 30 dias após a administração do medicamento celular; b) avaliar o número de Eventos Cardíacos Adversos Maiores (ECAM) durante os primeiros 30 dias (endpoint composto), definido como morte por qualquer causa, novo Infarto Agudo do Miocárdio (IAM), hospitalização por Insuficiência Cardíaca (IC), Taquicardia Ventricular sustentada (TV), fibrilação ventricular (FV) e acidente vascular cerebral dentro de 12 meses após a administração do medicamento celular.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia medida por ressonância magnética conforme a alteração do tamanho do infarto
Prazo: 6 e 12 meses
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Alteração do tamanho do infarto como porcentagem (%) da massa do VE analisada por ressonância magnética aos 6 e 12 meses após a administração do tratamento versus triagem por ressonância magnética e ressonância magnética de 1 mês.
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6 e 12 meses
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Eficácia medida por ressonância magnética como a evolução dos parâmetros biomecânicos
Prazo: 6 e 12 meses
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Porcentagem de alteração do Volume Sistólico Final (ESV) e Volume Diastólico Final (EDV), do escore Wall Motion como escore de contração segmentar, do Índice de Esfericidade, do Espessamento Sistólico por segmento e da Alteração Absoluta da Fração de Ejeção (EF ) analisados por ressonância magnética em 6 e 12 meses após a administração do tratamento versus triagem de ressonância magnética e ressonância magnética de 1 mês.
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6 e 12 meses
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Eficácia medida por ressonância magnética quanto à evolução do edema
Prazo: 1 mês
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Porcentagem de alteração no volume do edema analisado por ressonância magnética 1 mês após a administração do tratamento versus triagem por ressonância magnética.
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1 mês
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Marie Paule Richard, MD, Coretherapix (Tigenix Group)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Boukouaci W, Lauden L, Siewiera J, Dam N, Hocine HR, Khaznadar Z, Tamouza R, Borlado LR, Charron D, Jabrane-Ferrat N, Al-Daccak R. Natural killer cell crosstalk with allogeneic human cardiac-derived stem/progenitor cells controls persistence. Cardiovasc Res. 2014 Nov 1;104(2):290-302. doi: 10.1093/cvr/cvu208. Epub 2014 Sep 11.
- Lauden L, Boukouaci W, Borlado LR, Lopez IP, Sepulveda P, Tamouza R, Charron D, Al-Daccak R. Allogenicity of human cardiac stem/progenitor cells orchestrated by programmed death ligand 1. Circ Res. 2013 Feb 1;112(3):451-64. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.276501. Epub 2012 Dec 12.
- Crisostomo V, Baez C, Abad JL, Sanchez B, Alvarez V, Rosado R, Gomez-Mauricio G, Gheysens O, Blanco-Blazquez V, Blazquez R, Toran JL, Casado JG, Aguilar S, Janssens S, Sanchez-Margallo FM, Rodriguez-Borlado L, Bernad A, Palacios I. Dose-dependent improvement of cardiac function in a swine model of acute myocardial infarction after intracoronary administration of allogeneic heart-derived cells. Stem Cell Res Ther. 2019 May 31;10(1):152. doi: 10.1186/s13287-019-1237-6.
- Fernandez-Aviles F, Sanz-Ruiz R, Bogaert J, Casado Plasencia A, Gilaberte I, Belmans A, Fernandez-Santos ME, Charron D, Mulet M, Yotti R, Palacios I, Luque M, Sadaba R, San Roman JA, Larman M, Sanchez PL, Sanchis J, Jimenez MF, Claus P, Al-Daccak R, Lombardo E, Abad JL, DelaRosa O, Corcostegui L, Bermejo J, Janssens S. Safety and Efficacy of Intracoronary Infusion of Allogeneic Human Cardiac Stem Cells in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction. Circ Res. 2018 Aug 17;123(5):579-589. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312823.
- Sanz-Ruiz R, Casado Plasencia A, Borlado LR, Fernandez-Santos ME, Al-Daccak R, Claus P, Palacios I, Sadaba R, Charron D, Bogaert J, Mulet M, Yotti R, Gilaberte I, Bernad A, Bermejo J, Janssens S, Fernandez-Aviles F. Rationale and Design of a Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Intracoronary Infusion of Allogeneic Human Cardiac Stem Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction: The Randomized Multicenter Double-Blind Controlled CAREMI Trial (Cardiac Stem Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction). Circ Res. 2017 Jun 23;121(1):71-80. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310651. Epub 2017 May 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
14 de novembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de abril de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de maio de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
8 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de novembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de novembro de 2017
Última verificação
1 de novembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CTPX01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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