Evaluación de seguridad y eficacia de la infusión intracoronaria de células madre cardíacas humanas alogénicas en pacientes con IAM (CAREMI)
13 de noviembre de 2017 actualizado por: Coretherapix
Primero en humanos, doble ciego, aleatorizado con placebo, abierto para los 6 primeros pacientes (rango de dosis) para evaluar la seguridad y eficacia de la infusión intracoronaria de CSC humanas alogénicas en pacientes con IAM y disfunción ventricular izquierda
Desarrollo de terapia miocárdica reparadora para el tratamiento de la cardiopatía isquémica aguda, basada en la administración intracoronaria de Células Madre Cardíacas (CSC) alogénicas para mejorar la muerte de las células miocárdicas y promover la cardiorregeneración.
El estudio consta de dos fases:
- Fase de seguridad abierta de aumento de dosis inicial que comprende 6 pacientes. El escalamiento comenzará con la dosis segura máxima recomendada (MRSD) calculada a partir del nivel de eventos adversos no observados (NOAEL) y se espera que finalice con la dosis objetivo (TD). No habrá grupo placebo para esta fase inicial.
- Fase de seguridad y eficacia aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo, en la que se inyectará el DT si se completa con éxito la fase de escalada de dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico "First in Patient" para obtener resultados de seguridad y eficacia sobre la administración intracoronaria de una suspensión de células madre cardíacas (CSC) alogénicas para el tratamiento del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST). Este ensayo clínico tendrá una primera fase de escalada de dosis en la que se evaluará la seguridad de la administración de 10, 20 y 35 millones de CSC en 6 pacientes. Se iniciará una segunda fase aleatoria doble ciego y controlada con placebo, si no se observan efectos de seguridad importantes durante la primera semana después de la administración de células. La dosis de 35 millones de células es la que se espera utilizar durante la fase aleatoria.
Los pacientes con FE < 45% y con tamaños de infarto > 25% serán seleccionados por imagen de resonancia magnética (RM). Se incluirán 49 pacientes en la fase aleatoria con el objetivo de tener 38 pacientes para el análisis de eficacia al final del período de seguimiento (12 meses). En esta fase, los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir CSC o placebo en un esquema 2:1. Durante el ensayo se utilizarán indistintamente tres lotes celulares bioequivalentes obtenidos de diferentes donantes.
Se infundirán CSC o un tratamiento con placebo en la arteria coronaria responsable del evento isquémico. El placebo será una preparación comercial de albúmina de suero humano al 5% en solución salina que también se utilizará para la reconstitución de productos celulares.
Después del tratamiento, los pacientes serán monitoreados durante la noche en una unidad de cuidados coronarios por cualquier toxicidad y dados de alta del hospital 24 horas después del tratamiento si no se observan eventos adversos.
El seguimiento de seguridad subsiguiente se realizará primero el día 7 después del tratamiento y luego mensual o trimestralmente durante 12 meses. Además, se realizarán evaluaciones de eficacia mediante resonancia magnética y parámetros clínicos a los 1, 6 y 12 meses después del tratamiento.
Finalmente, durante el ensayo clínico se analizará la respuesta inmunológica celular y humoral (cribado de anticuerpos anti-HLA (Antígeno Leucocitario Humano) clase I y clase II, tipificación HLA, cross-match entre células y paciente tratado y perfil de citocinas en muestras de sangre). .
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
55
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Madrid
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Tres Cantos, Madrid, España, 28760
- Coretherapix (Tigenix Group)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos ≥ 18 años y ≤ 80 años.
- Pacientes que presentan un infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) según la definición universalmente aceptada que se encuentra en la guía de manejo de IAMCEST de la Sociedad Europea de Cardiología.
- Killip ≤ 2 al ingreso
- Revascularización coronaria primaria exitosa mediante intervención coronaria percutánea - PCI - (Thrombolysis In Myocardial Infarction [TIMI] = 3) dentro de las 12 horas posteriores al inicio de los síntomas del infarto
- Stents puros o liberadores de fármacos (DES) de segunda generación (incluidos los nuevos stents de segunda generación, p. biolimus, novolimus y stents biorreabsorbibles) en la revascularización coronaria por PCI
- Fracción de eyección (FE) ≤45% por resonancia magnética nuclear (RMN). Esta resonancia magnética se realizará entre el día 3 y el día 5 después del infarto y se utilizará como resonancia magnética de inclusión
- Tamaño del infarto en el ventrículo izquierdo (VI) probado en la resonancia magnética de detección ≥25% Se permite la presencia de obstrucción microvascular en la resonancia magnética de inclusión
- La arteria coronaria afectada es adecuada para la infusión de células en el momento de la administración. El procedimiento de administración es técnicamente factible en el día 4-7 después de la revascularización coronaria por ICP
- El paciente se encuentra estable y en condiciones clínicas adecuadas para someterse al procedimiento.
Criterio de exclusión:
- Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días
- Trasplante alogénico previo (se permiten transfusiones de sangre) o tratado con terapia celular o génica
- Infarto de onda Q previo
- Valvulopatía importante, pericarditis recidivante, antecedentes de taponamiento cardíaco, miocardiopatías
- Lesiones estenóticas graves (> 90 %) en un vaso coronario de tamaño > 2,75 mm no tratadas mediante ICP al menos 24 horas antes del estudio de RM basal
- FE previa ≤ 45%, NYHA > 2 (clasificación funcional de la New York Heart Association) o ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca antes de STEMI
- TV sostenida que no revierte con tratamiento o requiere >6 horas para ser controlada en las 48 horas previas al procedimiento de administración del producto
- Bloqueo auriculoventricular completo o bloqueo agudo de rama izquierda en las 48 horas previas al procedimiento de administración del producto
- Antecedentes de enfermedad cardioembólica
- Plaquetas <100.000 y/o Hb<8,5g/dL
- Insuficiencia renal aguda o crónica con creatinina ≥2,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min
- Infección con compromiso sistémico
- Enfermedad oncológica, excepto la erradicada al menos 5 años antes de la inclusión, y sin recibir radioterapia en el tórax. Se permiten neoplasias cutáneas no melanoma completamente eliminadas (en cualquier momento) y que no requieran quimioterapia o radioterapia posterior en el tórax.
- Enfermedad hepática crónica en estadio C de Child-Pugh
- Insuficiencia respiratoria basal que requiere oxígeno en casa
- Hipertensión no controlada en el cribado a pesar del tratamiento (presión arterial sistólica [PA] ≥180 y/o PA diastólica ≥110)
- Diabetes muy mal controlada (Hb1Ac ≥ 8,5 g/dl) o con lesión grave de órgano diana (enfermedad vascular periférica que requiere revascularización o no revascularización)
- Historia de enfermedad autoinmune
- Inmunodeficiencia primaria o adquirida o tratamiento inmunosupresor (incluidos los tratamientos con inmunosupresores en los tres meses anteriores, o la necesidad previsible de esos tratamientos durante el transcurso del estudio).
- Mujeres que están embarazadas o amamantando o mujeres en edad fértil que no aceptan usar anticonceptivos durante el período de estudio
- Esperanza de vida inferior a 2 años por cualquier motivo.
- Alergia a los antibióticos aminoglucósidos o hipersensibilidad a la HSA
- Contraindicaciones que impiden el uso de imágenes por resonancia magnética: marcapasos, desfibrilador automático implantable (DCI), reacción conocida al gadolinio, claustrofobia, implantes cocleares
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células madre cardíacas humanas alogénicas
Después de la aleatorización, los sujetos recibirán una suspensión de células madre cardíacas humanas alogénicas (35 millones de CSC, medicina celular) infundidas en la arteria coronaria responsable del evento isquémico.
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Las CSC humanas alogénicas son un nuevo medicamento celular basado en células aisladas de muestras biológicas de corazón humano (apéndice de la aurícula derecha de los donantes) y expandidas in vitro.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo: Albúmina de suero humano-HSA 5%
Después de la aleatorización, los sujetos recibirán un placebo (que también es el diluyente del medicamento celular).
El placebo consiste en un volumen final administrado de albúmina sérica humana al 5 % en solución salina equivalente al medicamento celular reconstituido (18 ml).
El placebo a utilizar es un producto comercializado (HSA 5%).
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La albúmina de suero humano (HSA) es una proteína fisiológica bien conocida ampliamente utilizada en la práctica clínica y sin toxicidad conocida después de la administración parenteral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad medida como el número de muertes y el número de eventos cardíacos adversos mayores (MACE)
Periodo de tiempo: 12 meses
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El objetivo principal es demostrar la seguridad de la infusión intracoronaria de células madre cardíacas alogénicas en pacientes con un primer infarto de miocardio de 7 días de evolución y disfunción del ventrículo izquierdo.
La seguridad se evaluará a) evaluando el número de muertes por cualquier causa dentro de los 30 días posteriores a la administración del medicamento celular; b) evaluar el número de Eventos Cardíacos Mayores (MACE) durante los primeros 30 días (punto final compuesto), definidos como muerte por cualquier causa, Infarto Agudo de Miocardio (IAM) nuevo, hospitalización por Insuficiencia Cardíaca (IC), Taquicardia Ventricular sostenida (TV), fibrilación ventricular (FV) y accidente cerebrovascular dentro de los 12 meses posteriores a la administración del medicamento celular.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia medida por resonancia magnética como el cambio de tamaño del infarto
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Cambio del tamaño del infarto como porcentaje (%) de la masa del VI analizada por RM a los 6 y 12 meses después de la administración del tratamiento frente a RM de cribado y RM al mes.
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6 y 12 meses
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Eficacia medida por resonancia magnética como la evolución de los parámetros biomecánicos
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Porcentaje de cambio del Volumen Telesistólico (ESV) y Volumen Telediastólico (EDV), del Wall Motion score como puntuación de contracción segmentaria, del Índice de Esfericidad, del Engrosamiento Sistólico por segmento y del Cambio Absoluto de Fracción de Eyección (EF ) analizados por RM a los 6 y 12 meses después de la administración del tratamiento frente a RM de cribado y RM al mes.
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6 y 12 meses
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Eficacia medida por resonancia magnética como la evolución del edema
Periodo de tiempo: 1 mes
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Porcentaje de cambio en el volumen del edema analizado por RM al mes de la administración del tratamiento frente a RM de cribado.
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1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Marie Paule Richard, MD, Coretherapix (Tigenix Group)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Boukouaci W, Lauden L, Siewiera J, Dam N, Hocine HR, Khaznadar Z, Tamouza R, Borlado LR, Charron D, Jabrane-Ferrat N, Al-Daccak R. Natural killer cell crosstalk with allogeneic human cardiac-derived stem/progenitor cells controls persistence. Cardiovasc Res. 2014 Nov 1;104(2):290-302. doi: 10.1093/cvr/cvu208. Epub 2014 Sep 11.
- Lauden L, Boukouaci W, Borlado LR, Lopez IP, Sepulveda P, Tamouza R, Charron D, Al-Daccak R. Allogenicity of human cardiac stem/progenitor cells orchestrated by programmed death ligand 1. Circ Res. 2013 Feb 1;112(3):451-64. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.276501. Epub 2012 Dec 12.
- Crisostomo V, Baez C, Abad JL, Sanchez B, Alvarez V, Rosado R, Gomez-Mauricio G, Gheysens O, Blanco-Blazquez V, Blazquez R, Toran JL, Casado JG, Aguilar S, Janssens S, Sanchez-Margallo FM, Rodriguez-Borlado L, Bernad A, Palacios I. Dose-dependent improvement of cardiac function in a swine model of acute myocardial infarction after intracoronary administration of allogeneic heart-derived cells. Stem Cell Res Ther. 2019 May 31;10(1):152. doi: 10.1186/s13287-019-1237-6.
- Fernandez-Aviles F, Sanz-Ruiz R, Bogaert J, Casado Plasencia A, Gilaberte I, Belmans A, Fernandez-Santos ME, Charron D, Mulet M, Yotti R, Palacios I, Luque M, Sadaba R, San Roman JA, Larman M, Sanchez PL, Sanchis J, Jimenez MF, Claus P, Al-Daccak R, Lombardo E, Abad JL, DelaRosa O, Corcostegui L, Bermejo J, Janssens S. Safety and Efficacy of Intracoronary Infusion of Allogeneic Human Cardiac Stem Cells in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction. Circ Res. 2018 Aug 17;123(5):579-589. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312823.
- Sanz-Ruiz R, Casado Plasencia A, Borlado LR, Fernandez-Santos ME, Al-Daccak R, Claus P, Palacios I, Sadaba R, Charron D, Bogaert J, Mulet M, Yotti R, Gilaberte I, Bernad A, Bermejo J, Janssens S, Fernandez-Aviles F. Rationale and Design of a Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Intracoronary Infusion of Allogeneic Human Cardiac Stem Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction: The Randomized Multicenter Double-Blind Controlled CAREMI Trial (Cardiac Stem Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction). Circ Res. 2017 Jun 23;121(1):71-80. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310651. Epub 2017 May 22.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
14 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de noviembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de noviembre de 2017
Última verificación
1 de noviembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CTPX01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .