Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitetsvurdering af intrakoronar infusion af allogene humane hjertestamceller hos patienter med AMI (CAREMI)

13. november 2017 opdateret af: Coretherapix

Først-i-menneske, dobbeltblind, randomiseret med placebo, åben for de 6 første patienter (dosisområde) for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​intrakoronar infusion af allogene humane CSC'er hos patienter med AMI og venstre ventrikulær dysfunktion

Udvikling af myokardiereparativ terapi til behandling af akut iskæmisk hjertesygdom, baseret på intrakoronar administration af allogene hjertestamceller (CSC'er) for at lindre myokardiecelledød og fremme kardioregenerering.

Undersøgelsen består af to faser:

  1. Initial dosis-eskalering åben-label sikkerhedsfase omfattende 6 patienter. Eskalering starter med den maksimale anbefalede sikre dosis (MRSD) beregnet ud fra Non-Observed Adverse Events Level (NOAEL), og den forventes at slutte med måldosis (TD). Der vil ikke være nogen placebogruppe i denne indledende fase.
  2. Randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret sikkerheds- og effektfase, hvor TD'en vil blive injiceret, hvis dosis-eskaleringsfasen er gennemført med succes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et "First in Patient" klinisk forsøg for at opnå sikkerheds- og effektivitetsresultater vedrørende intrakoronar administration af en suspension af allogene hjertestamceller (CSC'er) til behandling af ST-elevationsmyokardieinfarkt (STEMI). Dette kliniske forsøg vil have en første dosis-eskaleringsfase, hvor sikkerheden ved administration af 10, 20 og 35 millioner CSC'er vil blive evalueret hos 6 patienter. En anden dobbeltblind randomiseret og placebokontrolleret fase vil blive påbegyndt, hvis der ikke observeres større sikkerhedseffekter i den første uge efter celleadministration. Dosis på 35 millioner celler er den, der forventes at blive brugt i den randomiserede fase.

Patienter med EF<45 % og med infarktstørrelser > 25 % vil blive udvalgt ved magnetisk resonansbillede (MRI). 49 patienter vil blive inkluderet i den randomiserede fase med det formål at have 38 patienter til effektanalyse ved slutningen af ​​opfølgningsperioden (12 måneder). I denne fase vil patienter blive tilfældigt allokeret til at modtage CSC'er eller placebo i et 2:1-skema. Tre bioækvivalente cellulære batches opnået fra forskellige donorer vil blive brugt utydeligt under analysen.

CSC'er eller placebobehandling vil blive infunderet i kranspulsåren, der er ansvarlig for den iskæmiske hændelse. Placebo vil være et kommercielt præparat af humant serumalbumin 5 % i saltvandsopløsning, som også vil blive brugt til celleproduktrekonstitution.

Efter behandling vil patienterne blive overvåget natten over på en koronarafdeling for enhver toksicitet og udskrevet fra hospitalet 24 timer efter behandlingen, hvis der ikke observeres bivirkninger.

Efterfølgende sikkerhedsopfølgning vil blive udført først på dag 7 efter behandling og derefter månedligt eller kvartalsvis derefter i 12 måneder. Derudover vil effektevalueringer blive udført ved MR og kliniske parametre 1, 6 og 12 måneder efter behandling.

Endelig vil cellulær og humoral immunologisk respons (screening for anti-HLA (Human Leukocyte Antigen) klasse I og klasse II antistoffer, HLA-typning, krydsmatchning mellem celler og behandlet patient og cytokinprofilering i blodprøver) blive analyseret under det kliniske forsøg. .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
    • Madrid
      • Tres Cantos, Madrid, Spanien, 28760
        • Coretherapix (Tigenix Group)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter ≥ 18 år og ≤ 80 år.
  • Patienter, der præsenterer et ST-segment-elevation myokardieinfarkt (STEMI) i henhold til den universelt accepterede definition, der findes i STEMI management guide fra European Society of Cardiology
  • Killip ≤ 2 ved entré
  • Vellykket primær koronar revaskularisering ved perkutan koronar intervention - PCI - (trombolyse ved myokardieinfarkt [TIMI] = 3) inden for 12 timer efter debut af infarktsymptomer
  • Bare metal eller lægemiddel-eluerende stents (DES) af anden generation (herunder nye anden generations stents, f.eks. biolimus, novolimus og bioreabsorberbare stents) ved koronar revaskularisering ved PCI
  • Ejektionsfraktion (EF) ≤45 % ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Denne MR vil blive udført mellem dag 3 og dag 5 efter infarkt og vil blive brugt som inklusions MR
  • Infarktstørrelse i venstre ventrikel (LV) testet i screenings-MR ≥25 % Tilstedeværelsen af ​​mikrovaskulær obstruktion ved inklusions-MR er tilladt
  • Den berørte kranspulsåre er tilstrækkelig til celleinfusion på indgivelsestidspunktet. Administrationsproceduren er teknisk mulig på dag 4-7 efter koronar revaskularisering med PCI
  • Patienten er stabil og i tilstrækkelig klinisk tilstand til at gennemgå proceduren.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage
  • Tidligere allogen transplantation (blodtransfusioner er tilladt) eller behandlet med celle- eller genterapi
  • Tidligere Q-wave infarkt
  • Betydelig klapsygdom, recidiverende pericarditis, hjertetamponader i historien, kardiomyopatier
  • Alvorlige stenotiske læsioner (>90 %) i et koronarkar med størrelse >2,75 mm, der ikke er behandlet med PCI mindst 24 timer før baseline MR-studiet
  • Tidligere EF≤45%, NYHA > 2 (New York Heart Association Functional Classification) eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt før STEMI
  • Vedvarende VT, der ikke vender tilbage med behandling eller kræver >6 timer for at blive kontrolleret i de 48 timer før produktadministrationsproceduren
  • Fuldstændig atrioventrikulær blokade eller akut venstre grenblok i de 48 timer før proceduren for indgivelse af produktet
  • Anamnese med kardioembolisk sygdom
  • Blodplader <100.000 og/eller Hb<8,5 g/dL
  • Akut eller kronisk nyresvigt med kreatinin ≥2,5 mg/dl eller kreatininclearance ≤30 ml/min.
  • Infektion med systemisk involvering
  • Kræftsygdom, bortset fra den, der er udryddet mindst 5 år før inklusion, og uden at have modtaget strålebehandling på brystet. Det er tilladt samtidige non-melanom neoplasmer fuldstændig elimineret (til enhver tid), og som ikke kræver efterfølgende kemoterapi eller strålebehandling på brystet.
  • Child-Pughs C-stadium kronisk leversygdom
  • Baseline respirationssvigt, der kræver ilt i hjemmet
  • Ukontrolleret hypertension ved screening på trods af behandling (systolisk blodtryk [BP] ≥180 og/eller diastolisk BP ≥110)
  • Meget dårligt kontrolleret diabetes (Hb1Ac ≥8,5 g/dL) eller med alvorlig målorganlæsion (perifer vaskulær sygdom, der kræver revaskularisering eller ikke-revaskularisering)
  • Historie om autoimmun sygdom
  • Primær eller erhvervet immundefekt eller immunsuppressiv behandling (herunder behandlinger med immunsuppressiva i de foregående tre måneder eller forudsigeligt behov for disse behandlinger i løbet af undersøgelsen).
  • Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge præventionsmidler i undersøgelsesperioden
  • Forventet levetid på mindre end 2 år uanset årsag.
  • Allergi over for aminoglykosid-antibiotika eller HSA-overfølsomhed
  • Kontraindikationer, der forhindrer brugen af ​​magnetisk resonansbilleddannelse: pacemaker, implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD), kendt reaktion på gadolinium, klaustrofobi, cochleaimplantater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Allogene humane hjertestamceller
Efter randomisering vil forsøgspersoner modtage en suspension af allogene humane hjertestamceller (35 millioner CSC'er - cellemedicin) infunderet i kranspulsåren, der er ansvarlig for den iskæmiske hændelse.
Biologisk: Allogene humane hjertestamceller (CSC'er)
Allogene humane CSC'er er en ny cellemedicin baseret på celler, der er isoleret fra biologiske prøver af humant hjerte (vedhæng i højre atrium fra donorer) og ekspanderet in vitro.
Andre navne:
  • AlloCSC-01
Placebo komparator: Placebo: Human Serum Albumin-HSA 5 %
Efter randomisering vil forsøgspersoner modtage placebo (som også er cellemedicin-fortynderen). Placeboen består af et endeligt indgivet volumen humant serumalbumin 5 % i saltvandsopløsning svarende til den rekonstituerede cellemedicin (18 ml). Placeboen, der skal anvendes, er et markedsført produkt (HSA 5%).
Andet: Humant serumalbumin-HSA 5 %
Humant serumalbumin (HSA) er et velkendt fysiologisk protein, der i vid udstrækning anvendes i klinisk praksis og uden kendt toksicitet efter parenteral administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed målt som antallet af dødsfald og antallet af Major Adverse Cardiac Events (MACE)
Tidsramme: 12 måneder
Det primære formål er at demonstrere sikkerheden ved intra-koronar infusion af allogene hjertestamceller hos patienter med et 7 dages evolution første myokardieinfarkt og venstre ventrikel dysfunktion. Sikkerheden vil blive vurderet a) evaluering af antallet af dødsfald af enhver årsag inden for 30 dage efter administration af cellemedicin; b) evaluering af antallet af Major Adverse Cardiac Events (MACE) i løbet af de første 30 dage (sammensat endepunkt), defineret som død af enhver årsag, nyt akut myokardieinfarkt (AMI), hospitalsindlæggelse på grund af hjertesvigt (HF), vedvarende ventrikulær takykardi (VT), Ventrikulær Fibrillation (VF) og slagtilfælde inden for 12 måneder efter administration af cellemedicin.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt målt ved MR, når infarktstørrelsen ændres
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Ændring af infarktstørrelsen som procent (%) af LV-masse analyseret ved MR 6 og 12 måneder efter behandlingsadministration versus screening MR og 1 måned MR.
6 og 12 måneder
Effekt målt ved MRI som udviklingen af ​​biomekaniske parametre
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Procentdel af ændring af det ende systoliske volumen (ESV) og det ende diastoliske volumen (EDV), af Wall Motion-scoren som segmentel kontraktionsscore, af sfæriskhedsindekset, af den systoliske fortykkelse efter segment og af den absolutte ændring af ejektionsfraktion (EF) ) analyseret ved MR 6 og 12 måneder efter behandlingsadministration versus screening MR og 1 måned MR.
6 og 12 måneder
Effekt målt ved MR som udviklingen af ​​ødem
Tidsramme: 1 måned
Procentdel af ændring i ødemvolumen analyseret ved MR 1 måned efter behandlingsadministration versus screening MR.
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Coretherapix

Samarbejdspartnere

Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Saint-Louis Hospital, Paris, France
Hospital Donostia
Complejo Hospitalario de Navarra
European Commission
University of Salamanca
Hospital Universitario Virgen de la Victoria
Hospital Clínico Universitario de Valladolid
Hospital Clínico Universitario de Valencia

Efterforskere

  • Studieleder: Marie Paule Richard, MD, Coretherapix (Tigenix Group)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

14. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2015

Først opslået (Skøn)

8. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTPX01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myokardieinfarkt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner