進行性骨肉腫におけるミファムルチドのユーロサーク研究（MEMOS） (MEMOS)
転移性および/または再発性骨肉腫患者におけるミファムルチド (MTP-PE) の機序研究
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundations Trust
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli
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Postzone K1-P
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Leiden、Postzone K1-P、オランダ、P.O. Box 9600
- Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Center
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Münster、ドイツ、48149
- Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Münster
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Oslo、ノルウェー、0310
- Radium Hospital, Oslo University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -再発した骨肉腫（1回目、2回目、3回目、または任意の再発、患者は化学療法およびその他の治験薬/薬剤治療、放射線療法または外科的処置から回復した）。
- -最初のプレゼンテーションで骨肉腫の組織学的に確認された診断。
- -生検にアクセス可能または切除可能な部位の腫瘍。
- -治験への参加から3か月以内の画像検査によって記録された進行性疾患。
- -CTスキャン（RECIST）で少なくとも1つの測定可能な病変が過去21日間に実行された 試験参加。
- 男性または女性、16歳以上から65歳まで（または10代および若年成人がん患者の施設慣行に基づいて18歳以上）。
- 少なくとも3か月の平均余命。
- 0 - 2 の WHO パフォーマンス スコア。
- -患者は、プロトコルおよび予定されたフォローアップ訪問と検査に進んで従うことができます。
- 書面による（署名と日付が記入された）インフォームドコンセント。
- -心臓短縮率≧28％または駆出率≧45％
- 腎機能はイホスファミド治療に十分です（下の表によるGFR、現地の慣行による他の腎機能スクリーニング検査）
- 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標：
ラボ テスト値が必要です
- -ヘモグロビン（Hb）≥9 g / dL（以前の輸血は許可されています）
- -絶対好中球数（ANC）> = 1.0 x 10 * 9 / L、成長因子サポートなし
- 血小板数 > 80.x 10*9/L (以前の輸血は許可されています)
- -総ビリルビンが年齢の正常上限（ULN）の1.5倍未満（ギルバート症候群患者を除く）
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）年齢の2.5×ULN未満、年齢の2.5×ULN未満
- 血清クレアチニン年齢の正常範囲
- 糸球体濾過率 (GFR) (51Cr-EDTA/99mTc-DTPA クリアランスとして計算) 切除可能とみなされる場合は >40ml/分 (アーム A)、切除可能とみなされない場合は >60ml/分 (アーム B または C)
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。 -効果的な避妊方法が使用されていない限り、出産の可能性のある男性または女性 研究治療中および最後のミファムルチド投与後少なくとも7日間（セクション5.1インフォームドコンセント-避妊/妊娠カウンセリングを参照）。
- -登録前6か月間の転移性および/または再発性骨肉腫の治療のための臨床試験設定におけるミファムルチドまたはミファムルチド様薬*による以前の治療。
- 肺生検の禁忌。
- イホスファミドまたは製剤の任意の成分に対する過敏症。
- -以前に診断された脳転移。
- -制御されていない高血圧（収縮期血圧（SBP）および拡張期血圧（DBP）の年齢の平均より2標準偏差以下）、不安定狭心症、うっ血性心不全、心筋梗塞数ヶ月、または重度の不整脈があり、心膜炎および心筋炎の病歴がある
- -他の治験薬による治療、または登録前21日以内の別の介入臨床試験への参加。
- -最初の研究生検前の21日以内の大手術
- 現在、高用量の非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）またはコルチコステロイド治療を受けている
- -シクロスポリンまたは他のカルシニューリン阻害剤の同時使用。
- 治験責任医師が考える心理的、社会的または医学的状態、身体検査所見、または検査室の異常は、患者を治験の対象者として不適切にするか、プロトコルの遵守または治験結果の解釈を妨げる可能性があります。
- -適切に治療された円錐生検を除く、他の活動的な悪性腫瘍 子宮頸部の上皮内癌および非黒色腫の皮膚病変。
-B型肝炎、C型肝炎、またはHIVに対して血清学的に陽性であることが知られている患者。
- ミファムルチド様薬には、GCSF、GMCSF、インターフェロン、およびその他のマクロファージ活性化分子が含まれます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A. ミファムルチドのみ
治療 1～6週目（最初の生検/切除後）: ミファムルチド 2mg/m2、IV 注入、週 2 回、各注入は少なくとも 3 日間隔で 6 週間。 治療 7～12週目（2回目の生検/切除後）： ミファムルチド 2mg/m2、IV 注入、週 2 回、各注入は少なくとも 3 日間隔で 6 週間。 治療 13～36週目: ミファムルチド 2mg/m2、IV 注入、週 1 回。 |
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実験的：B. イホスファミド（続いてミファムルチド）
治療 1～6 週目: 21 の 1 日目: イホスファミド 12～15g/m2 を 4～5 日間にわたって点滴静注。 21 日ごとに 2 サイクル繰り返します (3 週間 = 1 サイクル)。 治療 7～12 週目 (2 回目の生検/切除後): 21 の 1 日目: イホスファミド 12～15g/m2 を 4～5 日間かけて 21 日ごとに 2 サイクル (3 週間 = 1 サイクル) 点滴静注。 メスナとの同時投与を含む、現地の慣行に従って投与されたイホスファミド。 さらにミファムルチド 2mg/m2、IV 注入、週 2 回。 イホスファミド注入は、ミファムルチドの 24 時間前に開始しました。 2日目と5日目または6日目にミファムルチドを投与。 治療 13～18 週目: ミファムルチド 2mg/m2、IV 注入、週 2 回。 治療 19～42 週目: ミファムルチド 2mg/m2、IV 注入、週 1 回。 |
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実験的：C. イホスファミド + ミファムルチド
治療 1～6週目: 21 の 1 日目: イホスファミド 12 ～ 15 g/m2 の IV 注入を 4 ～ 5 日かけて、21 日ごとに 1 回、2 サイクル (3 週間 = 1 サイクル)。 さらに、ミファムルチド 2mg/m2、IV 注入、週 2 回、それぞれ少なくとも 3 日間隔で 6 週間投与。 イホスファミド注入は、ミファムルチドの 24 時間前に開始しました。 2日目と5日目または6日目にミファムルチドを投与。 治療 7～12週目（2回目の生検/切除後）： 21 の 1 日目: イホスファミド 12 ～ 15 g/m2 の IV 注入を 4 ～ 5 日間にわたって 21 日ごとに 1 回、2 サイクル (3 週間 = 1 サイクル)。 プラスミファムルチド 2mg/m2、IV 注入、週 2 回、少なくとも 3 日の間隔で 6 週間。 イホスファミド注入は、ミファムルチドの 24 時間前に開始しました。 2日目と5日目または6日目にミファムルチドを投与。 治療 13～36 週目: ミファムルチド 2mg/m2、IV 注入、週 1 回。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍生検材料の薬力学的エンドポイントに基づく生物学的応答データ
時間枠：ベースラインから6週間の治療後の変化
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マクロファージ浸潤および自然免疫活性化を含む腫瘍生検材料の薬力学的エンドポイントに基づく生物学的応答データ。
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ベースラインから6週間の治療後の変化
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完全または部分的反応として定義され、RECIST基準を使用して評価される放射線学的反応
時間枠：ベースラインから6週間の治療後の変化
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CTまたはMRIによって評価される固形腫瘍基準（RECIST v1.1）の応答評価基準ごと： 完全奏効 (CR): すべての標的および非標的病変の消失 部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が >=30% 減少し、かつ非標的病変の進行の証拠がなく、かつなし新しい病変 安定した疾患 (SD): PR 値と PD 値の間の標的病変の最長直径の合計、かつ 非標的病変の進行の証拠なし、かつ 新しい病変なし 進行性疾患 (PD): 合計の >20% 増加標的病変の最長直径、または非標的病変の進行の証拠、または新しい病変の証拠 |
ベースラインから6週間の治療後の変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1に基づく客観的な放射線反応
時間枠：ベースラインから 12、18、24、36 週間後、および治療来院終了後の変化
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CTまたはMRIによって評価される固形腫瘍基準（RECIST v1.1）の応答評価基準ごと： 完全奏効 (CR): すべての標的および非標的病変の消失 部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が >=30% 減少し、かつ非標的病変の進行の証拠がなく、かつなし新しい病変 安定した疾患 (SD): PR 値と PD 値の間の標的病変の最長直径の合計、かつ 非標的病変の進行の証拠なし、かつ 新しい病変なし 進行性疾患 (PD): 合計の >20% 増加標的病変の最長直径、または非標的病変の進行の証拠、または新しい病変の証拠 |
ベースラインから 12、18、24、36 週間後、および治療来院終了後の変化
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グレード3以上の重篤な有害事象を経験した患者数（CTCAE基準v4.0に従って等級付け）
時間枠：42週まで
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Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) に従って測定および等級付けされた毒性 グレードとは、有害事象の重症度を指します。 CTCAE は、次の一般的なガイドラインに基づいて、各 AE の重症度の一意の臨床的説明とともにグレード 1 から 5 を表示します。 グレード 1 軽度;無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。 グレード 2 中等度;最小限の、局所的または非侵襲的な介入が必要です。年齢に応じた日常生活の道具的活動を制限する。 グレード 3 重度;医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が示されている;日常生活のセルフケア活動を無効にする、または制限する。 グレード 4 生命を脅かす結果。緊急の介入が示されました。 AEに関連するグレード5の死亡。 |
42週まで
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臨床検査値異常を経験した患者の数 (グレード 3-4)
時間枠：42週まで
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実験室異常は、参加者の血液サンプルの実験室検査によって特定されたグレード 3 または 4 の有害事象として定義されます。 有害事象は、有害事象共通用語基準 v4.0 (CTCAE) に従って等級付けされました。 |
42週まで
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疾患特異的全生存率
時間枠：42週まで
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疾患に起因する死亡からの期間の中央値。
他の原因による生存または死亡が最後に判明した時点で検閲された。
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42週まで
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無増悪サバイバル
時間枠：42週まで
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切除不能とみなされたグループの無作為化からの時間、または切除可能とみなされたグループの登録から最初のイベントまでの時間で、イベントが進行性疾患 (RECIST 基準 v1.1 で定義) または何らかの原因による死亡である場合。 イベントが発生していない患者は、最後のフォローアップ日に検閲されます。 イベントなしでフォローアップできなかった患者は、最後の診察日に検閲されます。 RECIST v1.1 による進行性疾患は、標的病変の長径の合計が 20% 以上増加する、または非標的病変が進行する、または新しい病変が出現する証拠として定義されます。 |
42週まで
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生物学的反応（ミファムルチド活性化サイトカインの全身レベル）。
時間枠：スクリーニング中、および 1、4、6、7 週目。その後、治療中は 3 週間ごと。
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ミファムルチド活性化サイトカインの全身レベルに基づく生物学的反応。
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スクリーニング中、および 1、4、6、7 週目。その後、治療中は 3 週間ごと。
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Bass Hassan, BMBCh FRCP、University of Oxford
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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