Badanie Eurosarc dotyczące mifamurtydu w zaawansowanym kostniakomięsaku (MEMOS) (MEMOS)

Tygodnie leczenia 1-6 (po pierwszej biopsji/resekcji):

Mifamurtyd 2 mg/m2, infuzja dożylna, 2 razy w tygodniu, z każdą infuzją w odstępie co najmniej 3 dni, przez 6 tygodni.

Tygodnie leczenia 7-12 (po drugiej biopsji/resekcji):

Mifamurtyd 2 mg/m2, infuzja dożylna, 2 razy w tygodniu, z każdą infuzją w odstępie co najmniej 3 dni, przez 6 tygodni.

Tygodnie leczenia 13-36:

Mifamurtyd 2 mg/m2, wlew dożylny, raz w tygodniu.

Tygodnie leczenia 1-6: Dzień 1 z 21: Ifosfamid 12-15 g/m2 dożylnie we wlewie przez 4-5 dni zgodnie z lokalną praktyką. Powtarzane co 21 dni przez 2 cykle (3 tygodnie = 1 cykl).

Tygodnie leczenia 7-12 (po drugiej biopsji/resekcji): Dzień 1 z 21: Ifosfamid 12-15 g/m2 we wlewie dożylnym przez 4-5 dni raz na 21 dni przez dwa cykle (3 tygodnie = 1 cykl). Ifosfamid podawany zgodnie z lokalną praktyką, w tym jednoczesne dawkowanie z mesną. Plus mifamurtyd 2mg/m2 we wlewie dożylnym 2 razy w tygodniu. Wlew ifosfamidu rozpoczęto 24 godziny przed podaniem mifamurtydu. Mifamurtyd podany w 2. dniu i 5. lub 6. dniu.

Tygodnie leczenia 13-18: Mifamurtyd 2 mg/m2, infuzja dożylna, dwa razy w tygodniu. Tygodnie leczenia 19-42: Mifamurtyd 2 mg/m2, infuzja dożylna, raz na tydzień.

Tygodnie leczenia 1-6:

Dzień 1 z 21: Ifosfamid 12-15 g/m2 we wlewie dożylnym przez 4-5 dni raz na 21 dni przez dwa cykle (3 tygodnie = 1 cykl).

Plus mifamurtyd 2 mg/m2 we wlewie dożylnym dwa razy w tygodniu, w odstępie co najmniej 3 dni, przez 6 tygodni.

Wlew ifosfamidu rozpoczęto 24 godziny przed podaniem mifamurtydu. Mifamurtyd podany w 2. dniu i 5. lub 6. dniu.

Tygodnie leczenia 7-12 (po drugiej biopsji/resekcji):

Dzień 1 z 21: Ifosfamid 12-15 g/m2 we wlewie dożylnym przez 4-5 dni raz na 21 dni przez dwa cykle (3 tygodnie = 1 cykl).

Plus Mifamurtyd 2 mg/m2, wlew dożylny, 2 razy w tygodniu, podawany w odstępie co najmniej 3 dni, przez 6 tygodni. Wlew ifosfamidu rozpoczęto 24 godziny przed podaniem mifamurtydu. Mifamurtyd podany w 2. dniu i 5. lub 6. dniu.

Tygodnie leczenia 13-36: Mifamurtyd 2 mg/m2, infuzja dożylna raz w tygodniu.

Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) oceniane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego:

Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian Częściowa odpowiedź (PR): >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian ORAZ brak dowodów na progresję zmian niedocelowych ORAZ brak nowe zmiany Stabilna choroba (SD): suma najdłuższych średnic zmian docelowych między wartościami PR i PD ORAZ brak oznak progresji w zmianach innych niż docelowe ORAZ brak nowych zmian Choroba postępująca (PD): >20% wzrost sumy najdłuższa średnica zmian docelowych LUB dowody na progresję w zmianach innych niż docelowe LUB dowody na nowe zmiany

Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) oceniane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego:

Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian Częściowa odpowiedź (PR): >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian ORAZ brak dowodów na progresję zmian niedocelowych ORAZ brak nowe zmiany Stabilna choroba (SD): suma najdłuższych średnic zmian docelowych między wartościami PR i PD ORAZ brak oznak progresji w zmianach innych niż docelowe ORAZ brak nowych zmian Choroba postępująca (PD): >20% wzrost sumy najdłuższa średnica zmian docelowych LUB dowody na progresję w zmianach innych niż docelowe LUB dowody na nowe zmiany

Toksyczność mierzona i oceniana zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE)

Stopień odnosi się do ciężkości zdarzenia niepożądanego. CTCAE wyświetla stopnie od 1 do 5 z unikalnymi klinicznymi opisami ciężkości każdego zdarzenia niepożądanego w oparciu o te ogólne wytyczne:

Stopień 1 Łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana.

Stopień 2 Umiarkowane; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego.

stopień 3 ciężki; medycznie istotne, ale nie bezpośrednio zagrażające życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; uniemożliwiające lub ograniczające codzienne czynności samoobsługowe.

Stopień 4 Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5. Zgon związany z AE.

Nieprawidłowość laboratoryjna jest zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub 4 zidentyfikowane w badaniu laboratoryjnym próbek krwi uczestnika.

Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).

Czas od randomizacji dla grup uznanych za nienadające się do resekcji lub czas od rejestracji grupy uznanej za kwalifikującej się do resekcji do pierwszego zdarzenia, gdzie zdarzeniem jest choroba postępująca (zdefiniowana przez kryterium RECIST v1.1) lub zgon z dowolnej przyczyny. Pacjenci, u których nie wystąpiło zdarzenie, zostaną ocenzurowani w ostatnim terminie obserwacji. Pacjenci, którzy stracili czas na obserwację bez wydarzenia, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej konsultacji.

Postęp choroby zgodnie z RECIST v1.1 definiuje się jako >=20% wzrost sumy długich średnic zmian docelowych LUB progresja zmian innych niż docelowe LUB dowody na pojawienie się nowych zmian.