Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En Eurosarc-studie av Mifamurtide i avansert osteosarkom (MEMOS) (MEMOS)

7. august 2019 oppdatert av: University of Oxford

En mekanistisk studie av Mifamurtide (MTP-PE) hos pasienter med metastatisk og/eller tilbakevendende osteosarkom

Dette er en Bayesiansk designet flerarms, multisenter, åpen fase II-studie. Målprøvestørrelsen på 40 pasienter vil bli rekruttert fra inntil 8 EU-land, men dette kan bli revidert i lys av interimanalysen. Pasienter med residiverende eller metastatisk osteosarkom vil bli delt inn i tre behandlingsgrupper. De vil alle enten ha kirurgi eller biopsi før og etter seks ukers eksponering for enten Mifamurtide alene, Ifosfamide alene eller Mifamurtide kombinert med Ifosfamide. De vil da få videre behandling til maksimalt 42 eller 36 uker totalt (avhengig av arm), der alle pasienter kan få 36 uker med Mifamurtide-behandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Osteosarkom (OS) er den vanligste primære svulsten som oppstår fra bein. Det er foreløpig ingen godkjent behandling annet enn kirurgi for metastatisk eller tilbakevendende osteosarkom som er refraktært mot kjemoterapi. Pasienter som anses som ikke-opererbare får normalt kjemoterapi før reseksjonsforsøk. Tillegg av kjemoterapi til kirurgi for metastatisk eller tilbakevendende osteosarkom kan forbedre responsraten. MEPACT (Mifamurtide, MTP-PE) er lisensiert for bruk i adjuvant osteosarkom-innstilling; indisert hos barn, ungdom og unge voksne for behandling av høygradig resektabel ikke-metastatisk osteosarkom etter makroskopisk fullstendig kirurgisk reseksjon. Det brukes i kombinasjon med postoperativ multi-agent kjemoterapi. Dette er en Bayesian-designet multi-arm, multisenter åpen fase II-studie på pasienter med metastatisk og/eller tilbakevendende osteosarkom, som vil undersøke hvorfor noen pasienter med osteosarkom kan respondere bedre enn andre på mifamurtid gitt alene eller i kombinasjon med ifosfamid . Pasienter med residiverende eller metastatisk osteosarkom vil bli delt inn i tre behandlingsgrupper (Arms). Avhengig av deres nåværende sykdomsstatus, kan pasienter enten være registrert i arm A (resektabel gruppe), for å motta Mifamurtide alene; eller Randomisert til Arm B/C (ikke-resekterbar gruppe), for å motta mifamurtide i kombinasjon med ifosfamid. Arm A - Mifamurtide alene; Arm B - Ifosfamid alene i 6 uker, deretter Ifosfamid + mifamurtide i 6 uker, deretter mifamurtide alene i 30 uker; Arm C - Ifosfamide + mifamurtide i 12 uker, deretter mifamurtide alene i 24 uker. Alle deltakere vil motta 36 uker eller mer med mifamurtide. Biopsier (eller resekerte tumorprøver) vil bli tatt før og etter 6 ukers behandlingsintervall for å bestemme de farmakodynamiske endepunktene. Målprøvestørrelsen er 40 pasienter. En interimsanalyse vil bli utført for det primære effektendepunktet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • Nederland
    • Postzone K1-P
      • Leiden, Postzone K1-P, Nederland, P.O. Box 9600
        • Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Center
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0310
        • Radium Hospital, Oslo University
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundations Trust
  • Tyskland
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Münster

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Residiverende osteosarkom (første, andre, tredje eller ethvert tilbakefall, pasienten har kommet seg etter kjemoterapi og annen undersøkelsesmedisin/middelbehandling, strålebehandling eller kirurgisk prosedyre).
  2. Histologisk bekreftet diagnose av osteosarkom ved opprinnelig presentasjon.
  3. Tumor på biopsi tilgjengelig eller resektabelt sted.
  4. Progressiv sykdom dokumentert ved bildediagnostikk innen 3 måneder etter inntreden i forsøket.
  5. Minst én målbar lesjon på CT-skanning (RECIST) utført i de siste 21 dagene før prøvestart.
  6. Mann eller kvinne, alder ≥ 16 år til 65 år (eller ≥18 basert på institusjonspraksis for kreftpasienter i tenåringer og unge voksne).
  7. Forventet levetid på minst 3 måneder.
  8. WHO ytelsesscore på 0 - 2.
  9. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen og planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.
  10. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke.
  11. Hjerteforkortende fraksjon ≥ 28 % eller ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %
  12. Nyrefunksjonen er tilstrekkelig for ifosfamidbehandling (GFR i henhold til tabellen nedenfor, andre nyrefunksjonsscreeningstester i henhold til lokal praksis)
  13. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor:

Lab Test Verdi kreves

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (tidligere transfusjon er tillatt)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,0 x 10*9/L uten vekstfaktorstøtte
  • Blodplateantall > 80.x 10*9/L (tidligere transfusjon er tillatt)
  • Total bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder (bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom)
  • Serumalaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) <2,5 × ULN for alder, <2,5 × ULN for alder
  • Serumkreatinin Normalområde for alder
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (kalkulert som 51Cr-EDTA/99mTc-DTPA-clearance) >40 ml/min hvis det anses resektabelt (for arm A), >60 ml/min hvis det ikke anses som resektabelt (for arm B eller C)

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende kvinne. Fertile menn eller kvinner med mindre effektive prevensjonsmetoder brukes under studiebehandlingen og i minst 7 dager etter siste mifamurtiddose (se pkt. 5.1 Informert samtykke - Prevensjon/Graviditetsrådgivning).
  2. Tidligere behandling med mifamurtide eller et mifamurtid-lignende legemiddel* i en klinisk utprøving for behandling av metastatisk og/eller tilbakevendende osteosarkom i seks måneder før registrering.
  3. Kontraindikasjoner for lungebiopsier.
  4. Overfølsomhet overfor ifosfamid eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.
  5. Tidligere diagnostiserte hjernemetastaser.
  6. Betydelig aktiv hjertesykdom inkludert: ukontrollert høyt blodtrykk (ikke mer enn 2 standardavvik over gjennomsnittet for alder for systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innenfor de forrige 6 måneder, eller alvorlige hjertearytmier og med en historie med perikarditt og myokarditt
  7. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 21 dager før registrering.
  8. Større operasjon innen 21 dager før første studiebiopsi
  9. Tar for tiden høydose ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller kortikosteroidbehandling
  10. Samtidig bruk av ciklosporin eller andre kalsineurinhemmere.
  11. Enhver psykologisk, sosial eller medisinsk tilstand, fysiske undersøkelsesfunn eller laboratorieavvik som etterforskeren mener vil gjøre pasienten til en dårlig prøvekandidat eller kan forstyrre protokolloverholdelse eller tolkning av prøveresultater.
  12. Enhver annen aktiv malignitet, med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen og ikke-melanom hudlesjoner.

  13. Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for hepatitt B, hepatitt C eller HIV.

    • mifamurtid-lignende legemidler inkluderer GCSF, GMCSF, interferon og andre makrofagaktiverende molekyler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A. Bare Mifamurtide

Behandlingsuke 1-6 (etter 1. biopsi/reseksjon):

Mifamurtide 2mg/m2, IV infusjon, to ganger/uke, med hver infusjon gitt med minst 3 dagers mellomrom, i 6 uker.

Behandlingsuke 7-12 (etter 2. biopsi/reseksjon):

Mifamurtide 2mg/m2, IV infusjon, to ganger/uke, med hver infusjon gitt med minst 3 dagers mellomrom, i 6 uker.

Behandlingsuke 13-36:

Mifamurtide 2mg/m2, IV infusjon, en gang/uke.
Legemiddel: Mifamurtide
Eksperimentell: B. Ifosfamide (Følgt av Mifamurtide)

Behandlingsuke 1-6: Dag 1 av 21: Ifosfamid 12-15g/m2 IV infundert over 4-5 dager i henhold til lokal praksis. Gjentas hver 21. dag i 2 sykluser (3 uker=1 syklus).

Behandlingsuke 7-12 (etter 2. biopsi/reseksjon): Dag 1 av 21: Ifosfamid 12-15g/m2 IV infundert over 4-5 dager en gang hver 21. dag i to sykluser (3 uker=1 syklus). Ifosfamid administrert i henhold til lokal praksis, inkludert samtidig dosering med mesna. Pluss mifamurtide 2mg/m2, IV infusjon, to ganger/uke. Ifosfamid-infusjon startet 24 timer før mifamurtide. Mifamurtide gitt på dag 2 og enten dag 5 eller dag 6.

Behandling Uke 13-18: Mifamurtide 2mg/m2, IV infusjon, to ganger/uke. Behandlingsuke 19-42: Mifamurtide 2mg/m2, IV infusjon, en gang/uke.
Legemiddel: Mifamurtide
Legemiddel: Ifosfamid
Eksperimentell: C. Ifosfamid + Mifamurtide

Behandlingsuke 1-6:

Dag 1 av 21: Ifosfamid 12-15g/m2 IV-infusjon over 4-5 dager én gang hver 21. dag i to sykluser (3 uker=1 syklus).

Pluss Mifamurtide 2mg/m2, IV infusjon, to ganger per uke, hver gitt med minst 3 dagers mellomrom, i 6 uker.

Ifosfamid-infusjon startet 24 timer før mifamurtide. Mifamurtide gitt på dag 2 og enten dag 5 eller dag 6.

Behandlingsuke 7-12 (etter 2. biopsi/reseksjon):

Dag 1 av 21: Ifosfamid 12-15g/m2 IV-infusjon over 4-5 dager én gang hver 21. dag i to sykluser (3 uker = 1 syklus).

Pluss Mifamurtide 2mg/m2, IV infusjon, to ganger per uke, gitt med minst 3 dagers mellomrom, i 6 uker. Ifosfamid-infusjon startet 24 timer før mifamurtide. Mifamurtide gitt på dag 2 og enten dag 5 eller dag 6.

Behandlingsuke 13-36: Mifamurtide 2mg/m2, IV infusjon, en gang/uke.
Legemiddel: Mifamurtide
Legemiddel: Ifosfamid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biologisk responsdata basert på farmakodynamiske endepunkter på tumorbiopsimateriale
Tidsramme: Bytt fra baseline til etter 6 ukers behandling
Biologiske responsdata basert på farmakodynamiske endepunkter på tumorbiopsimateriale inkludert makrofaginfiltrasjon og medfødt immunaktivering.
Bytt fra baseline til etter 6 ukers behandling
Radiologisk respons definert som fullstendig eller delvis respons og vurdert ved bruk av RECIST-kriterier
Tidsramme: Bytt fra baseline til etter 6 ukers behandling

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) vurdert ved CT eller MR:

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Delvis respons (PR): >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, OG ingen tegn på progresjon i ikke-mållesjoner, OG nei nye lesjoner Stabil sykdom (SD): summen av lengste diameter av mållesjoner mellom PR- og PD-verdier, OG ingen tegn på progresjon i ikke-mållesjoner, OG ingen nye lesjoner Progressiv sykdom (PD): >20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, ELLER bevis på progresjon i ikke-mållesjoner, ELLER bevis på nye lesjoner
Bytt fra baseline til etter 6 ukers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv radiologisk respons basert på RECIST v1.1
Tidsramme: Bytt fra baseline til etter 12, 18, 24 og 36 uker og avsluttet behandlingsbesøk

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) vurdert ved CT eller MR:

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Delvis respons (PR): >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, OG ingen tegn på progresjon i ikke-mållesjoner, OG nei nye lesjoner Stabil sykdom (SD): summen av lengste diameter av mållesjoner mellom PR- og PD-verdier, OG ingen tegn på progresjon i ikke-mållesjoner, OG ingen nye lesjoner Progressiv sykdom (PD): >20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, ELLER bevis på progresjon i ikke-mållesjoner, ELLER bevis på nye lesjoner
Bytt fra baseline til etter 12, 18, 24 og 36 uker og avsluttet behandlingsbesøk
Antall pasienter som opplever en grad 3 eller mer alvorlig bivirkning (gradert i henhold til CTCAE-kriterier v4.0)
Tidsramme: Opptil 42 uker

Toksisitet målt og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE)

Karakter refererer til alvorlighetsgraden av bivirkningen. CTCAE viser grad 1 til 5 med unike kliniske beskrivelser av alvorlighetsgrad for hver AE basert på denne generelle retningslinjen:

Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert.

Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrenser alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet.

Grad 3 Alvorlig; medisinsk betydningsfull, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivere eller begrense egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.

Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 Død relatert til AE.
Opptil 42 uker
Antall pasienter som opplever en laboratorieavvik (grad 3-4)
Tidsramme: Opptil 42 uker

En laboratorieavvik er definert som en uønsket hendelse av grad 3 eller 4 identifisert ved en laboratorietest av deltakerblodprøver.

Bivirkninger ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
Opptil 42 uker
Sykdomsspesifikk total overlevelse
Tidsramme: Opptil 42 uker
Mediantid fra døden tilskrevet sykdommen. Sensurert ved siste kjente tidspunkt i live eller død av andre årsaker.
Opptil 42 uker
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 42 uker

Tid fra randomisering for grupper som anses som ikke-resekterbare, eller tid fra registrering for ansett resekterbar gruppe til første hendelse, der en hendelse er progressiv sykdom som (definert av RECIST-kriterium v1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som ikke har hatt et arrangement vil bli sensurert ved siste oppfølgingsdato. Pasienter som mister oppfølging uten en hendelse vil bli sensurert på datoen for siste konsultasjon.

Progressiv sykdom i henhold til RECIST v1.1 er definert som en >=20 % økning i summen av lange diametre av mållesjoner, ELLER progresjon av ikke-mållesjoner, ELLER bevis på nye lesjoner.
Opptil 42 uker
Biologisk respons (systemiske nivåer av Mifamurtide-aktiverte cytokiner).
Tidsramme: Under screening, og uke 1, 4, 6 og 7. Deretter hver 3. uke under behandlingen.
Biologisk respons basert på systemiske nivåer av mifamurtidaktiverte cytokiner.
Under screening, og uke 1, 4, 6 og 7. Deretter hver 3. uke under behandlingen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Samarbeidspartnere

National Institute for Health Research, United Kingdom
European Commission
Oxford University Hospitals NHS Trust
Millennium: The Takeda Oncology Company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bass Hassan, BMBCh FRCP, University of Oxford

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

4. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

4. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

12. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2019

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OCTO_039

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mifamurtide

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere