Un estudio de Eurosarc de mifamurtida en osteosarcoma avanzado (MEMOS) (MEMOS)
Un estudio mecánico de mifamurtida (MTP-PE) en pacientes con osteosarcoma metastásico y/o recurrente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Münster, Alemania, 48149
- Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Münster
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli
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Oslo, Noruega, 0310
- Radium Hospital, Oslo University
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Postzone K1-P
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Leiden, Postzone K1-P, Países Bajos, P.O. Box 9600
- Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Center
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundations Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Osteosarcoma en recaída (primera, segunda, tercera o cualquier recaída, el paciente se ha recuperado de la quimioterapia y cualquier otro tratamiento con fármaco/agente en investigación, radioterapia o procedimiento quirúrgico).
- Diagnóstico histológico confirmado de osteosarcoma en la presentación original.
- Tumor en el sitio accesible o resecable de la biopsia.
- Enfermedad progresiva documentada por imágenes dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al ensayo.
- Al menos una lesión medible en la tomografía computarizada (RECIST) realizada en los últimos 21 días antes del ingreso al ensayo.
- Hombre o mujer, edad ≥ 16 años a 65 (o ≥ 18 según la práctica institucional para pacientes adolescentes y adultos jóvenes con cáncer).
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Puntuación de desempeño de la OMS de 0 - 2.
- El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo y las visitas de seguimiento y exámenes programados.
- Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado).
- Fracción de acortamiento cardíaco ≥ 28% o fracción de eyección ≥ 45%
- La función renal es adecuada para el tratamiento con ifosfamida (GFR según la tabla a continuación, otras pruebas de detección de la función renal según la práctica local)
- Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación:
Valor de prueba de laboratorio requerido
- Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (Se permite transfusión previa)
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1,0 x 10*9/L sin soporte de factor de crecimiento
- Recuento de plaquetas > 80.x 10*9/L (Se permite transfusión previa)
- Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert)
- Alanina aminotransferasa sérica (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 × ULN para la edad, <2,5 × ULN para la edad
- Creatinina sérica Rango normal para la edad
- Tasa de filtración glomerular (TFG) (calculada como depuración de 51Cr-EDTA/99mTc-DTPA) >40 ml/min si se considera resecable (para el brazo A), >60 ml/min si no se considera resecable (para el brazo B o C)
Criterio de exclusión:
- Mujer embarazada o en periodo de lactancia. Hombres o mujeres en edad fértil, a menos que se utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento del estudio y durante al menos 7 días después de la última dosis de mifamurtida (ver sección 5.1 Consentimiento informado - Asesoramiento sobre anticoncepción/embarazo).
- Tratamiento previo con mifamurtida o un fármaco similar a mifamurtida* en un entorno de ensayo clínico para el tratamiento de osteosarcoma metastásico y/o recurrente en los seis meses anteriores al registro.
- Contraindicaciones de las biopsias de pulmón.
- Hipersensibilidad a la ifosfamida o a cualquier componente de la formulación.
- Metástasis cerebrales previamente diagnosticadas.
- Enfermedad cardíaca activa significativa que incluye: presión arterial alta no controlada (no más de 2 desviaciones estándar por encima de la media para la edad para la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los 6 últimos meses, o arritmias cardíacas graves y con antecedentes de pericarditis y miocarditis
- Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 21 días anteriores a la inscripción.
- Cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores a la primera biopsia del estudio
- Actualmente toma altas dosis de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o tratamiento con corticosteroides
- Uso concurrente de ciclosporina u otros inhibidores de la calcineurina.
- Cualquier condición psicológica, social o médica, hallazgo de examen físico o anormalidad de laboratorio que el investigador considere que haría que el paciente no sea un buen candidato para el ensayo o podría interferir con el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados del ensayo.
- Cualquier otra neoplasia maligna activa, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino mediante biopsia en cono tratado adecuadamente y las lesiones cutáneas no melanoma.
Pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para Hepatitis B, Hepatitis C o VIH.
- Los fármacos similares a la mifamurtida incluyen GCSF, GMCSF, interferón y otras moléculas activadoras de macrófagos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A. Solo mifamurtida
Semanas de tratamiento 1-6 (después de la primera biopsia/resección): Mifamurtide 2 mg/m2, infusión IV, dos veces por semana, con cada infusión administrada con al menos 3 días de diferencia, durante 6 semanas. Semanas de tratamiento 7-12 (después de la 2.ª biopsia/resección): Mifamurtide 2 mg/m2, infusión IV, dos veces por semana, con cada infusión administrada con al menos 3 días de diferencia, durante 6 semanas. Semanas de tratamiento 13-36: Mifamurtide 2mg/m2, infusión IV, una vez por semana. |
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Experimental: B. Ifosfamida (seguida de mifamurtida)
Semanas de tratamiento 1-6: Día 1 de 21: Ifosfamida 12-15 g/m2 IV en infusión durante 4-5 días según la práctica local. Repetido cada 21 días por 2 ciclos (3 semanas=1 ciclo). Semanas de tratamiento 7-12 (después de la 2.ª biopsia/resección): Día 1 de 21: Ifosfamida 12-15 g/m2 por infusión IV durante 4-5 días una vez cada 21 días durante dos ciclos (3 semanas = 1 ciclo). Ifosfamida administrada según la práctica local, incluida la dosificación concurrente con mesna. Más mifamurtide 2 mg/m2, infusión IV, dos veces por semana. La infusión de ifosfamida comenzó 24 horas antes de la mifamurtida. Mifamurtida administrada el día 2 y el día 5 o el día 6. Semanas de tratamiento 13-18: Mifamurtide 2 mg/m2, infusión IV, dos veces por semana. Semanas de tratamiento 19-42: Mifamurtide 2 mg/m2, infusión IV, una vez por semana. |
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Experimental: C. Ifosfamida + Mifamurtida
Semanas de tratamiento 1-6: Día 1 de 21: infusión IV de 12-15 g/m2 de ifosfamida durante 4-5 días una vez cada 21 días durante dos ciclos (3 semanas = 1 ciclo). Más Mifamurtide 2 mg/m2, infusión IV, dos veces por semana, cada uno administrado con al menos 3 días de diferencia, durante 6 semanas. La infusión de ifosfamida comenzó 24 horas antes de la mifamurtida. Mifamurtida administrada el día 2 y el día 5 o el día 6. Semanas de tratamiento 7-12 (después de la 2.ª biopsia/resección): Día 1 de 21: infusión IV de 12-15 g/m2 de ifosfamida durante 4-5 días una vez cada 21 días durante dos ciclos (3 semanas = 1 ciclo). Más Mifamurtide 2 mg/m2, infusión IV, dos veces por semana, administrada con al menos 3 días de diferencia, durante 6 semanas. La infusión de ifosfamida comenzó 24 horas antes de la mifamurtida. Mifamurtida administrada el día 2 y el día 5 o el día 6. Semanas de tratamiento 13-36: Mifamurtide 2 mg/m2, infusión IV, una vez por semana. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Datos de respuesta biológica basados en criterios de valoración farmacodinámicos en material de biopsia tumoral
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta después de 6 semanas de tratamiento
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Datos de respuesta biológica basados en criterios de valoración farmacodinámicos en material de biopsia tumoral, incluida la infiltración de macrófagos y la activación inmunitaria innata.
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Cambio desde el inicio hasta después de 6 semanas de tratamiento
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Respuesta radiológica definida como respuesta completa o parcial y evaluada utilizando los criterios RECIST
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta después de 6 semanas de tratamiento
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Según Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1) evaluados por TC o RM: Respuesta completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana y no diana Respuesta parcial (RP): >=30 % de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, Y sin evidencia de progresión en las lesiones no diana, Y no lesiones nuevas Enfermedad estable (SD): suma del diámetro más largo de las lesiones diana entre los valores de PR y PD, Y sin evidencia de progresión en lesiones no diana, Y sin lesiones nuevas Enfermedad progresiva (PD): >20 % de aumento en la suma de el diámetro más largo de las lesiones diana, O evidencia de progresión en lesiones no diana, O evidencia de nuevas lesiones |
Cambio desde el inicio hasta después de 6 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta radiológica objetiva basada en RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta después de las semanas 12, 18, 24 y 36 y la visita al final del tratamiento
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Según Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1) evaluados por TC o RM: Respuesta completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana y no diana Respuesta parcial (RP): >=30 % de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, Y sin evidencia de progresión en las lesiones no diana, Y no lesiones nuevas Enfermedad estable (SD): suma del diámetro más largo de las lesiones diana entre los valores de PR y PD, Y sin evidencia de progresión en lesiones no diana, Y sin lesiones nuevas Enfermedad progresiva (PD): >20 % de aumento en la suma de el diámetro más largo de las lesiones diana, O evidencia de progresión en lesiones no diana, O evidencia de nuevas lesiones |
Cambio desde el inicio hasta después de las semanas 12, 18, 24 y 36 y la visita al final del tratamiento
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Número de pacientes que experimentaron un evento adverso grave de grado 3 o más (clasificado según los criterios CTCAE v4.0)
Periodo de tiempo: Hasta 42 semanas
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Toxicidad medida y clasificada de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v4.0 (CTCAE) El grado se refiere a la gravedad del evento adverso. El CTCAE muestra los Grados 1 a 5 con descripciones clínicas únicas de la gravedad de cada EA según esta guía general: Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. Grado 2 Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad. Grado 3 Severo; médicamente significativo pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar o limitar las actividades de cuidado personal de la vida diaria. Grado 4 Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5 Muerte relacionada con EA. |
Hasta 42 semanas
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Número de pacientes que experimentaron una anomalía de laboratorio (grado 3-4)
Periodo de tiempo: Hasta 42 semanas
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Una anormalidad de laboratorio se define como un evento adverso de grado 3 o 4 identificado por una prueba de laboratorio de las muestras de sangre de los participantes. Los eventos adversos se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v4.0 (CTCAE). |
Hasta 42 semanas
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Supervivencia general específica de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 42 semanas
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Mediana de tiempo desde la muerte atribuida a la enfermedad.
Censurado en el último tiempo conocido con vida o muerte por otras causas.
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Hasta 42 semanas
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 42 semanas
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Tiempo desde la aleatorización para grupos considerados no resecables, o tiempo desde el registro para el grupo considerado resecable hasta el primer evento, donde un evento es una enfermedad progresiva (definida por el criterio RECIST v1.1) o muerte por cualquier causa. Los pacientes que no hayan tenido un evento serán censurados en su última fecha de seguimiento. Los pacientes perdidos de seguimiento sin evento serán censurados en la fecha de su última consulta. La enfermedad progresiva según RECIST v1.1 se define como un aumento >=20 % en la suma de los diámetros largos de las lesiones diana, O la progresión de las lesiones no diana, O la evidencia de nuevas lesiones. |
Hasta 42 semanas
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Respuesta biológica (niveles sistémicos de citocinas activadas por mifamurtida).
Periodo de tiempo: Durante la selección y las semanas 1, 4, 6 y 7. Luego cada 3 semanas durante el tratamiento.
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Respuesta biológica basada en los niveles sistémicos de citocinas activadas por mifamurtida.
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Durante la selección y las semanas 1, 4, 6 y 7. Luego cada 3 semanas durante el tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bass Hassan, BMBCh FRCP, University of Oxford
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
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- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
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- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Sarcoma
- Osteosarcoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Ifosfamida
- Mifamurtide
Otros números de identificación del estudio
- OCTO_039
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