Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En Eurosarc-undersøgelse af Mifamurtide i avanceret osteosarkom (MEMOS) (MEMOS)

7. august 2019 opdateret af: University of Oxford

En mekanistisk undersøgelse af Mifamurtide (MTP-PE) hos patienter med metastatisk og/eller tilbagevendende osteosarkom

Dette er et bayesiansk designet multi-arm, multicenter, åbent fase II studie. Målprøvestørrelsen på 40 patienter vil blive rekrutteret fra op til 8 EU-lande, men dette kan blive revideret i lyset af den foreløbige analyse. Patienter med recidiverende eller metastatisk osteosarkom vil blive opdelt i tre behandlingsgrupper. De vil alle enten have en operation eller en biopsi før og efter seks ugers eksponering for enten Mifamurtide alene, Ifosfamid alene eller Mifamurtide kombineret med Ifosfamide. De vil derefter modtage yderligere behandling til maksimalt 42 eller 36 uger i alt (afhængig af arm), hvor alle patienter kan modtage 36 ugers Mifamurtide-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Osteosarkom (OS) er den mest almindelige primære tumor, der opstår fra knogler. Der er på nuværende tidspunkt ingen godkendt behandling udover operation for metastatisk eller tilbagevendende osteosarkom, der er refraktær over for kemoterapi. Patienter, der anses for ikke-operable, modtager normalt kemoterapi før resektionsforsøg. Tilføjelse af kemoterapi til operation for metastatisk eller tilbagevendende osteosarkom kan forbedre responsraterne. MEPACT (Mifamurtide, MTP-PE) er licenseret til brug i adjuverende osteosarkom-indstilling; indiceret til børn, unge og unge voksne til behandling af højgradigt resektabelt ikke-metastatisk osteosarkom efter makroskopisk fuldstændig kirurgisk resektion. Det bruges i kombination med postoperativ multi-agent kemoterapi. Dette er et Bayesiansk designet multi-arm, multi-center åbent fase II studie i patienter med metastatisk og/eller tilbagevendende osteosarkom, som vil undersøge, hvorfor nogle patienter med osteosarkom kan reagere bedre end andre på mifamurtid givet alene eller i kombination med ifosfamid . Patienter med recidiverende eller metastatisk osteosarkom vil blive opdelt i tre behandlingsgrupper (arme). Afhængigt af deres nuværende sygdomsstatus kan patienter enten være registreret i arm A (resekterbar gruppe) for at modtage Mifamurtide alene; eller Randomiseret til Arm B/C (ikke-operabel gruppe), for at modtage mifamurtid i kombination med ifosfamid. Arm A - Mifamurtide alene; Arm B - Ifosfamid alene i 6 uger derefter Ifosfamid + mifamurtide i 6 uger, derefter mifamurtide alene i 30 uger; Arm C - Ifosfamide + mifamurtide i 12 uger derefter mifamurtide alene i 24 uger. Alle deltagere vil modtage 36 uger eller mere af mifamurtide. Biopsier (eller resekerede tumorprøver) vil blive taget før og efter 6 ugers behandlingsinterval for at bestemme de farmakodynamiske endepunkter. Målprøvestørrelsen er 40 patienter. En foreløbig analyse vil blive udført for det primære effektmål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundations Trust
  • Holland
    • Postzone K1-P
      • Leiden, Postzone K1-P, Holland, P.O. Box 9600
        • Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Center
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0310
        • Radium Hospital, Oslo University
  • Tyskland
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Münster

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilbagefaldende osteosarkom (første, andet, tredje eller ethvert tilbagefald, patienten er kommet sig efter kemoterapi og enhver anden undersøgelse af lægemiddel/middelbehandling, strålebehandling eller kirurgisk procedure).
  2. Histologisk bekræftet diagnose af osteosarkom ved oprindelig præsentation.
  3. Tumor på biopsi tilgængeligt eller resecerbart sted.
  4. Progressiv sygdom dokumenteret ved billeddiagnostik inden for 3 måneder efter indtræden i forsøget.
  5. Mindst én målbar læsion på CT-scanning (RECIST) udført inden for de seneste 21 dage før start af forsøget.
  6. Mand eller kvinde, alder ≥ 16 år til 65 (eller ≥18 baseret på institutionel praksis for teenage- og unge voksne cancerpatienter).
  7. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  8. WHO præstationsscore på 0-2.
  9. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen og planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser.
  10. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke.
  11. Hjerteforkortende fraktion ≥ 28 % eller ejektionsfraktion ≥ 45 %
  12. Nyrefunktionen er tilstrækkelig til ifosfamidbehandling (GFR i henhold til nedenstående tabel, andre nyrefunktionsscreeningstest i henhold til lokal praksis)
  13. Hæmatologiske og biokemiske indekser inden for intervallerne vist nedenfor:

Lab Test Værdi påkrævet

  • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (tidligere transfusion er tilladt)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >=1,0 x 10*9/L uden vækstfaktorstøtte
  • Blodpladetal > 80.x 10*9/L (tidligere transfusion er tilladt)
  • Total bilirubin <1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for alder (undtagen for patienter med Gilberts syndrom)
  • Serum alanin aminotransferase (ALT) og/eller aspartat aminotransferase (AST) <2,5 × ULN for alder, <2,5 × ULN for alder
  • Serumkreatinin Normalområde for alder
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) (beregnet som 51Cr-EDTA/99mTc-DTPA-clearance) >40 ml/min., hvis det vurderes, at det er muligt (for arm A), >60 ml/min., hvis det ikke vurderes, at det er muligt (for arm B eller C)

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende kvinde. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre der anvendes effektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 7 dage efter den sidste mifamurtiddosis (se pkt. 5.1 Informeret samtykke - Prævention/Graviditetsrådgivning).
  2. Tidligere behandling med mifamurtide eller et mifamurtid-lignende lægemiddel* i et klinisk forsøgsmiljø til behandling af metastatisk og/eller tilbagevendende osteosarkom i de seks måneder forud for registrering.
  3. Kontraindikationer til lungebiopsier.
  4. Overfølsomhed over for ifosfamid eller enhver komponent i formuleringen.
  5. Tidligere diagnosticerede hjernemetastaser.
  6. Betydelig aktiv hjertesygdom, herunder: ukontrolleret højt blodtryk (ikke mere end 2 standardafvigelser over gennemsnittet for alder for systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, eller alvorlige hjertearytmier og med en historie med perikarditis og myocarditis
  7. Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 21 dage før tilmelding.
  8. Større operation inden for 21 dage før første undersøgelsesbiopsi
  9. Tager i øjeblikket højdosis non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller kortikosteroidbehandling
  10. Samtidig brug af ciclosporin eller andre calcineurinhæmmere.
  11. Enhver psykologisk, social eller medicinsk tilstand, fund af fysisk undersøgelse eller en laboratorieabnormitet, som efterforskeren vurderer ville gøre patienten til en dårlig forsøgskandidat eller kunne forstyrre protokoloverholdelse eller fortolkning af forsøgsresultater.
  12. Enhver anden aktiv malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlede keglebiopsier in situ carcinom i cervix uteri og ikke-melanom hudlæsioner.

  13. Patienter, der er kendt for at være serologisk positive for hepatitis B, hepatitis C eller HIV.

    • mifamurtid-lignende lægemidler omfatter GCSF, GMCSF, interferon og andre makrofagaktiverende molekyler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A. Kun Mifamurtide

Behandlingsuge 1-6 (efter 1. biopsi/resektion):

Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, to gange/uge, med hver infusion givet med mindst 3 dages mellemrum, i 6 uger.

Behandlingsuge 7-12 (efter 2. biopsi/resektion):

Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, to gange/uge, med hver infusion givet med mindst 3 dages mellemrum, i 6 uger.

Behandling uge 13-36:

Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, en gang/uge.
Medicin: Mifamurtide
Eksperimentel: B. Ifosfamid (efterfulgt af Mifamurtide)

Behandlingsuge 1-6: Dag 1 af 21: Ifosfamid 12-15g/m2 IV infunderet over 4-5 dage ifølge lokal praksis. Gentages hver 21. dag i 2 cyklusser (3 uger=1 cyklus).

Behandlingsuge 7-12 (efter 2. biopsi/resektion): Dag 1 af 21: Ifosfamid 12-15g/m2 IV infunderet over 4-5 dage én gang hver 21. dag i to cyklusser (3 uger=1 cyklus). Ifosfamid administreret i henhold til lokal praksis, inklusive samtidig dosering med mesna. Plus mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, to gange/uge. Ifosfamid-infusion startede 24 timer før mifamurtide. Mifamurtide givet på dag 2 og enten dag 5 eller dag 6.

Behandling Uge 13-18: Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, 2 gange/uge. Behandling Uge 19-42: Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, en gang/uge.
Medicin: Mifamurtide
Medicin: Ifosfamid
Eksperimentel: C. Ifosfamid + Mifamurtide

Behandling uge 1-6:

Dag 1 af 21: Ifosfamid 12-15g/m2 IV-infusion over 4-5 dage én gang hver 21. dag i to cyklusser (3 uger=1 cyklus).

Plus Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, to gange om ugen, hver givet med mindst 3 dages mellemrum, i 6 uger.

Ifosfamid-infusion startede 24 timer før mifamurtide. Mifamurtide givet på dag 2 og enten dag 5 eller dag 6.

Behandlingsuge 7-12 (efter 2. biopsi/resektion):

Dag 1 af 21: Ifosfamid 12-15g/m2 IV-infusion over 4-5 dage én gang hver 21. dag i to cyklusser (3 uger = 1 cyklus).

Plus Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, to gange om ugen, givet med mindst 3 dages mellemrum, i 6 uger. Ifosfamid-infusion startede 24 timer før mifamurtide. Mifamurtide givet på dag 2 og enten dag 5 eller dag 6.

Behandling Uge 13-36: Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, en gang/uge.
Medicin: Mifamurtide
Medicin: Ifosfamid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biologisk responsdata baseret på farmakodynamiske endepunkter på tumorbiopsimateriale
Tidsramme: Skift fra baseline til efter 6 ugers behandling
Biologiske responsdata baseret på farmakodynamiske endepunkter på tumorbiopsimateriale inklusive makrofaginfiltration og medfødt immunaktivering.
Skift fra baseline til efter 6 ugers behandling
Radiologisk respons defineret som fuldstændig eller delvis respons og vurderet ved hjælp af RECIST-kriterier
Tidsramme: Skift fra baseline til efter 6 ugers behandling

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) vurderet ved CT eller MR:

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Delvis respons (PR): >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner OG ingen tegn på progression i ikke-mållæsioner, OG nej nye læsioner Stabil sygdom (SD): summen af ​​mållæsioners længste diameter mellem PR- og PD-værdier OG ingen tegn på progression i ikke-mållæsioner OG ingen nye læsioner Progressiv sygdom (PD): >20 % stigning i summen af den længste diameter af mållæsioner, ELLER tegn på progression i ikke-mållæsioner, ELLER tegn på nye læsioner
Skift fra baseline til efter 6 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv radiologisk respons baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Skift fra baseline til efter 12, 18, 24 og 36 uger og afslutning af behandlingsbesøg

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) vurderet ved CT eller MR:

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Delvis respons (PR): >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner OG ingen tegn på progression i ikke-mållæsioner, OG nej nye læsioner Stabil sygdom (SD): summen af ​​mållæsioners længste diameter mellem PR- og PD-værdier OG ingen tegn på progression i ikke-mållæsioner OG ingen nye læsioner Progressiv sygdom (PD): >20 % stigning i summen af den længste diameter af mållæsioner, ELLER tegn på progression i ikke-mållæsioner, ELLER tegn på nye læsioner
Skift fra baseline til efter 12, 18, 24 og 36 uger og afslutning af behandlingsbesøg
Antal patienter, der oplever en grad 3 eller mere alvorlig bivirkning (gradueret i henhold til CTCAE-kriterier v4.0)
Tidsramme: Op til 42 uger

Toksicitet målt og klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE)

Grad refererer til sværhedsgraden af ​​den uønskede hændelse. CTCAE viser grad 1 til 5 med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgrad for hver AE baseret på denne generelle retningslinje:

Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret.

Klasse 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen.

Grad 3 Alvorlig; medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende eller begrænsende egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen.

Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 Død relateret til AE.
Op til 42 uger
Antal patienter, der oplever en laboratorieabnormitet (grad 3-4)
Tidsramme: Op til 42 uger

En laboratorieabnormitet er defineret som en uønsket hændelse af grad 3 eller 4 identificeret ved en laboratorietest af deltagerblodprøver.

Bivirkninger blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
Op til 42 uger
Sygdomsspecifik samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 42 uger
Mediantid fra døden tilskrevet sygdommen. Censureret ved sidste kendte tidspunkt i live eller død af andre årsager.
Op til 42 uger
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 42 uger

Tid fra randomisering for grupper, der anses for ikke-operabler, eller tid fra registrering for anset resekterbar gruppe til første begivenhed, hvor en hændelse er progressiv sygdom som (defineret af RECIST-kriterium v1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter, der ikke har haft et arrangement, vil blive censureret på deres sidste opfølgningsdato. Patienter, der mistes til opfølgning uden en begivenhed, vil blive censureret på datoen for deres sidste konsultation.

Progressiv sygdom ifølge RECIST v1.1 er defineret som en >=20 % stigning i summen af ​​lange diametre af mållæsioner, ELLER progression af ikke-mållæsioner ELLER tegn på nye læsioner.
Op til 42 uger
Biologisk respons (systemiske niveauer af Mifamurtide-aktiverede cytokiner).
Tidsramme: Under screening og uge 1, 4, 6 og 7. Derefter hver 3. uge under behandlingen.
Biologisk respons baseret på systemiske niveauer af mifamurtid-aktiverede cytokiner.
Under screening og uge 1, 4, 6 og 7. Derefter hver 3. uge under behandlingen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

National Institute for Health Research, United Kingdom
European Commission
Oxford University Hospitals NHS Trust
Millennium: The Takeda Oncology Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bass Hassan, BMBCh FRCP, University of Oxford

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

4. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2015

Først opslået (Skøn)

12. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2019

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OCTO_039

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osteosarkom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner