Eurosarc-tutkimus mifamurtidista pitkälle edenneessä osteosarkoomassa (MEMOS) (MEMOS)
Mekaaninen tutkimus mifamurtidista (MTP-PE) potilailla, joilla on metastaattinen ja/tai uusiutuva osteosarkooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Postzone K1-P
-
Leiden, Postzone K1-P, Alankomaat, P.O. Box 9600
- Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Center
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0310
- Radium Hospital, Oslo University
-
-
-
-
-
Münster, Saksa, 48149
- Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Münster
-
-
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundations Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uusiutunut osteosarkooma (ensimmäinen, toinen, kolmas tai mikä tahansa uusiutuminen, potilas on toipunut kemoterapiasta ja mistä tahansa muusta tutkittavasta lääke/ainehoidosta, sädehoidosta tai kirurgisesta toimenpiteestä).
- Histologisesti vahvistettu osteosarkooman diagnoosi alkuperäisessä esityksessä.
- Kasvain koepalakohdassa, johon pääsee tai resekoitava.
- Progressiivinen sairaus, joka on dokumentoitu kuvantamisella 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio CT-skannauksessa (RECIST) viimeisten 21 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Mies tai nainen, ikä ≥ 16-65 (tai ≥18 teini-ikäisten ja nuorten aikuisten syöpäpotilaiden laitoskäytännön perusteella).
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- WHO:n suorituskykypisteet 0-2.
- Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa ja määrättyjä seurantakäyntejä ja tutkimuksia.
- Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus.
- Sydämen lyhennysfraktio ≥ 28 % tai ejektiofraktio ≥ 45 %
- Munuaisten toiminta on riittävä ifosfamidihoitoon (GFR alla olevan taulukon mukaan, muut munuaisten toiminnan seulontatutkimukset paikallisen käytännön mukaan)
- Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla:
Laboratoriotestiarvo vaaditaan
- Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl (aiempi verensiirto on sallittu)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,0 x 10*9/l ilman kasvutekijätukea
- Verihiutalemäärä > 80.x 10*9/l (Aiempi verensiirto sallittu)
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän mukaan (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat)
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) <2,5 × ULN iän mukaan, <2,5 × ULN iän osalta
- Seerumin kreatiniini Normaali ikäraja
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) (laskettu 51Cr-EDTA/99mTc-DTPA-puhdistumana) > 40 ml/min, jos se katsotaan resekoitavaksi (käsivarrelle A), > 60 ml/min, jos sitä ei pidetä resekoitavissa (käsivarrelle B tai C)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, ellei tehokkaita ehkäisymenetelmiä käytetä tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 päivän ajan viimeisen mifamurtidiannoksen jälkeen (ks. kohta 5.1 Tietoinen suostumus – Ehkäisy/raskausneuvonta).
- Aikaisempi hoito mifamurtidilla tai mifamurtidin kaltaisella lääkkeellä* kliinisissä tutkimuksissa metastaattisen ja/tai toistuvan osteosarkooman hoitoon kuuden kuukauden aikana ennen rekisteröintiä.
- Keuhkobiopsian vasta-aiheet.
- Yliherkkyys ifosfamidille tai jollekin valmisteen aineosalle.
- Aiemmin diagnosoidut metastaasit aivoissa.
- Merkittävä aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien: hallitsematon korkea verenpaine (enintään 2 standardipoikkeamaa systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) iän keskiarvon yläpuolella, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisten 6 vuoden aikana kuukausia tai vakavia sydämen rytmihäiriöitä ja joilla on ollut perikardiitti ja sydänlihastulehdus
- Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusbiopsiaa
- käytät parhaillaan suuriannoksisia ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai kortikosteroidihoitoa
- Siklosporiinin tai muiden kalsineuriinin estäjien samanaikainen käyttö.
- Mikä tahansa psyykkinen, sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, fyysisen tutkimuksen löydös tai poikkeavuus laboratoriossa, jonka tutkija katsoo, että se tekisi potilaasta huonon kokeen ehdokkaan tai voisi häiritä protokollan noudattamista tai tutkimustulosten tulkintaa.
- Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan kohdun karsinoomaa ja in situ -syöpää ja ei-melanoomaisia ihovaurioita.
Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia hepatiitti B:lle, C-hepatiittille tai HIV:lle.
- mifamurtidin kaltaisia lääkkeitä ovat GCSF, GMCSF, interferoni ja muut makrofageja aktivoivat molekyylit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A. Vain Mifamurtide
Hoitoviikot 1-6 (1. biopsian/resektion jälkeen): Mifamurtide 2 mg/m2, IV-infuusio, kahdesti viikossa, kukin infuusio vähintään 3 päivän välein 6 viikon ajan. Hoitoviikot 7-12 (2. biopsian/resektion jälkeinen): Mifamurtide 2 mg/m2, IV-infuusio, kahdesti viikossa, kukin infuusio vähintään 3 päivän välein 6 viikon ajan. Hoitoviikot 13-36: Mifamurtide 2 mg/m2, IV-infuusio, kerran viikossa. |
|
|
Kokeellinen: B. Ifosfamidi (seuraa Mifamurtide)
Hoitoviikot 1-6: Päivä 1/21: Ifosfamidi 12-15g/m2 IV-infuusiona 4-5 päivän aikana paikallisen käytännön mukaisesti. Toistetaan 21 päivän välein 2 syklin ajan (3 viikkoa = 1 sykli). Hoitoviikot 7-12 (2. biopsian/resektion jälkeinen): Päivä 1/21: Ifosfamidi 12-15g/m2 IV-infuusiona 4-5 päivän aikana kerran 21 päivässä kahden syklin ajan (3 viikkoa = 1 sykli). Ifosfamidi annetaan paikallisen käytännön mukaisesti, mukaan lukien samanaikainen annostelu mesnan kanssa. Plus mifamurtidi 2mg/m2, IV-infuusio, kahdesti viikossa. Ifosfamidi-infuusio aloitettiin 24 tuntia ennen mifamurtidia. Mifamurtide annettuna päivänä 2 ja joko päivänä 5 tai päivänä 6. Hoitoviikot 13–18: Mifamurtide 2 mg/m2, IV-infuusio, kahdesti viikossa. Hoitoviikot 19-42: Mifamurtide 2 mg/m2, IV-infuusio, kerran viikossa. |
|
|
Kokeellinen: C. Ifosfamidi + mifamurtidi
Hoitoviikot 1-6: Päivä 1/21: Ifosfamidi 12-15g/m2 IV-infuusio 4-5 päivän aikana kerran 21 päivässä kahden syklin ajan (3 viikkoa = 1 sykli). Plus Mifamurtide 2 mg/m2, IV-infuusio, kahdesti viikossa, kukin vähintään 3 päivän välein, 6 viikon ajan. Ifosfamidi-infuusio aloitettiin 24 tuntia ennen mifamurtidia. Mifamurtide annettuna päivänä 2 ja joko päivänä 5 tai päivänä 6. Hoitoviikot 7-12 (2. biopsian/resektion jälkeinen): Päivä 1/21: Ifosfamidi 12-15g/m2 IV-infuusio 4-5 päivän aikana kerran 21 päivän välein kahden syklin ajan (3 viikkoa = 1 sykli). Plus Mifamurtide 2 mg/m2, suonensisäinen infuusio kahdesti viikossa, annettuna vähintään 3 päivän välein, 6 viikon ajan. Ifosfamidi-infuusio aloitettiin 24 tuntia ennen mifamurtidia. Mifamurtide annettuna päivänä 2 ja joko päivänä 5 tai päivänä 6. Hoitoviikot 13-36: Mifamurtide 2 mg/m2, IV-infuusio, kerran viikossa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologiset vastetiedot, jotka perustuvat kasvainbiopsiamateriaalin farmakodynaamisiin päätepisteisiin
Aikaikkuna: Muuta lähtötasosta 6 viikon hoidon jälkeen
|
Biologiset vastetiedot, jotka perustuvat kasvainbiopsiamateriaalin farmakodynaamisiin päätepisteisiin, mukaan lukien makrofagien infiltraatio ja luontainen immuuniaktivaatio.
|
Muuta lähtötasosta 6 viikon hoidon jälkeen
|
|
Radiologinen vaste määritellään täydelliseksi tai osittaiseksi vasteeksi ja arvioidaan RECIST-kriteereillä
Aikaikkuna: Muuta lähtötasosta 6 viikon hoidon jälkeen
|
Vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.1), jotka on arvioitu TT:llä tai MRI:llä: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen Osittainen vaste (PR): >=30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, JA ei todisteita etenemisestä ei-kohdeleesioissa JA ei uudet leesiot Stabiili sairaus (SD): kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summa PR- ja PD-arvojen välillä, JA ei todisteita etenemisestä muissa kuin kohteena olevissa leesioissa, JA ei uusia vaurioita Progressiivinen sairaus (PD): >20 % lisäys summassa kohdeleesioiden pisin halkaisija, TAI näyttöä etenemisestä ei-kohdeleesioissa TAI todisteita uusista leesioista |
Muuta lähtötasosta 6 viikon hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen radiologinen vaste perustuu RECIST v1.1:een
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 12, 18, 24 ja 36 viikon ja hoitokäynnin jälkeen
|
Vastekohtaiset arviointikriteerit kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.1), jotka on arvioitu TT:llä tai MRI:llä: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen Osittainen vaste (PR): >=30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, JA ei todisteita etenemisestä ei-kohdeleesioissa JA ei uudet leesiot Stabiili sairaus (SD): kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summa PR- ja PD-arvojen välillä, JA ei todisteita etenemisestä muissa kuin kohteena olevissa leesioissa, JA ei uusia vaurioita Progressiivinen sairaus (PD): >20 % lisäys summassa kohdeleesioiden pisin halkaisija, TAI näyttöä etenemisestä ei-kohdeleesioissa TAI todisteita uusista leesioista |
Muutos lähtötasosta 12, 18, 24 ja 36 viikon ja hoitokäynnin jälkeen
|
|
Potilaiden määrä, jotka kokevat asteen 3 tai vakavamman haittatapahtuman (luokiteltu CTCAE-kriteerien v4.0 mukaan)
Aikaikkuna: Jopa 42 viikkoa
|
Myrkyllisyys mitattu ja luokiteltu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien v4.0 (CTCAE) mukaisesti Arvosana viittaa haittatapahtuman vakavuuteen. CTCAE näyttää asteet 1–5 ja yksilölliset kliiniset kuvaukset kunkin AE:n vaikeusasteesta tämän yleisen ohjeen perusteella: 1. luokka lievä; oireettomia tai lieviä oireita; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittaa ikään sopivia instrumentaalitoimintoja jokapäiväisessä elämässä. Aste 3 Vaikea; lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; jokapäiväisen elämän omatoimitoimintojen estäminen tai rajoittaminen. 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. luokka 5 AE:hen liittyvä kuolema. |
Jopa 42 viikkoa
|
|
Potilaiden määrä, joilla on poikkeavuus laboratoriossa (luokat 3–4)
Aikaikkuna: Jopa 42 viikkoa
|
Laboratoriopoikkeama määritellään asteen 3 tai 4 haittatapahtumaksi, joka on tunnistettu osallistujien verinäytteiden laboratoriokokeessa. Haittatapahtumat luokiteltiin Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) mukaisesti. |
Jopa 42 viikkoa
|
|
Tautikohtainen kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 42 viikkoa
|
Mediaaniaika taudin aiheuttaman kuoleman jälkeen.
Sensuroitu viimeisen tiedossa olevan ajan elossa tai muista syistä kuolleena.
|
Jopa 42 viikkoa
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 42 viikkoa
|
Aika satunnaistamisesta ei-resekoitavissa oleville ryhmille tai aika resekoitavan ryhmän rekisteröinnistä ensimmäiseen tapahtumaan, jossa tapahtuma on progressiivinen sairaus (määritetty RECIST-kriteerissä v1.1) tai kuolema mistä tahansa syystä. Potilaat, joilla ei ole ollut tapahtumaa, sensuroidaan viimeisellä seurantapäivällään. Potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan ilman tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen konsultaation ajankohtana. Progressiivinen sairaus RECIST v1.1:n mukaan määritellään >=20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden pitkien halkaisijoiden summassa, TAI ei-kohdeleesioiden etenemisenä TAI todisteena uusista leesioista. |
Jopa 42 viikkoa
|
|
Biologinen vaste (Mifamurtide-aktivoitujen sytokiinien systeemiset tasot).
Aikaikkuna: Seulonnan aikana ja viikoilla 1, 4, 6 ja 7. Sen jälkeen 3 viikon välein hoidon aikana.
|
Biologinen vaste, joka perustuu mifamurtidin aktivoimien sytokiinien systeemisiin tasoihin.
|
Seulonnan aikana ja viikoilla 1, 4, 6 ja 7. Sen jälkeen 3 viikon välein hoidon aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bass Hassan, BMBCh FRCP, University of Oxford
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Sarkooma
- Osteosarkooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Ifosfamidi
- Mifamurtide
Muut tutkimustunnusnumerot
- OCTO_039
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .