Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eurosarc studie mifamurtidu u pokročilého osteosarkomu (MEMOS) (MEMOS)

7. srpna 2019 aktualizováno: University of Oxford

Mechanistická studie mifamurtidu (MTP-PE) u pacientů s metastatickým a/nebo recidivujícím osteosarkomem

Toto je Bayesiánsky navržená víceramenná, multicentrická, otevřená studie fáze II. Cílová velikost vzorku 40 pacientů bude rekrutována až z 8 zemí EU, ale může být revidována s ohledem na průběžnou analýzu. Pacienti s relabujícím nebo metastazujícím osteosarkomem budou rozděleni do tří léčebných skupin. Všichni podstoupí buď operaci nebo biopsii před a po šesti týdnech expozice buď samotnému mifamurtidu, samotnému ifosfamidu nebo mifamurtidu kombinovanému s ifosfamidem. Poté budou dostávat další léčbu po dobu maximálně 42 nebo 36 týdnů celkem (v závislosti na rameni), přičemž všichni pacienti budou moci dostávat 36 týdnů léčby Mifamurtidem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Osteosarkom (OS) je nejčastější primární nádor vycházející z kostí. V současné době neexistuje žádná schválená léčba kromě chirurgického zákroku pro metastatický nebo recidivující osteosarkom refrakterní na chemoterapii. Pacienti považovaní za neresekovatelné normálně dostávají chemoterapii před pokusem o resekci. Přidání chemoterapie k operaci pro metastatický nebo recidivující osteosarkom může zlepšit míru odpovědi. MEPACT (Mifamurtide, MTP-PE) je licencován pro použití v léčbě adjuvantního osteosarkomu; indikován u dětí, dospívajících a mladých dospělých k léčbě resekovatelného nemetastatického osteosarkomu vysokého stupně po makroskopicky kompletní chirurgické resekci. Používá se v kombinaci s pooperační multiagentní chemoterapií. Jedná se o Bayesovsky navrženou víceramennou, multicentrickou otevřenou studii fáze II u pacientů s metastatickým a/nebo recidivujícím osteosarkomem, která bude zkoumat, proč mohou někteří pacienti s osteosarkomem reagovat lépe než jiní na mifamurtid podávaný samostatně nebo v kombinaci s ifosfamidem . Pacienti s relabujícím nebo metastazujícím osteosarkomem budou rozděleni do tří léčebných skupin (Arms). V závislosti na aktuálním stavu onemocnění mohou být pacienti buď registrováni v rameni A (resekovatelná skupina), aby dostávali samotný Mifamurtid; nebo Randomizováni do ramene B/C (neresekabilní skupina), aby dostávali mifamurtid v kombinaci s ifosfamidem. Rameno A – samotný mifamurtid; Rameno B – Ifosfamid samotný po dobu 6 týdnů, poté Ifosfamid + mifamurtid po dobu 6 týdnů, poté samotný mifamurtid po dobu 30 týdnů; Rameno C – Ifosfamid + mifamurtid po dobu 12 týdnů, poté samotný mifamurtid po dobu 24 týdnů. Všichni účastníci dostanou 36 týdnů nebo více mifamurtidu. Biopsie (nebo vzorky resekovaného nádoru) budou získány před a po 6 týdnech terapeutického intervalu za účelem stanovení farmakodynamických koncových bodů. Cílová velikost vzorku je 40 pacientů. Pro primární cílový bod účinnosti bude provedena průběžná analýza.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Postzone K1-P
      • Leiden, Postzone K1-P, Holandsko, P.O. Box 9600
        • Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Center
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0310
        • Radium Hospital, Oslo University
  • Německo
      • Münster, Německo, 48149
        • Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Münster
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundations Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Recidivující osteosarkom (první, druhý, třetí nebo jakýkoli relaps, pacient se zotavil z chemoterapie a jakékoli jiné hodnocené léčby léky/látkou, radioterapie nebo chirurgického zákroku).
  2. Histologicky potvrzená diagnóza osteosarkomu při původní prezentaci.
  3. Nádor v místě dostupném pro biopsii nebo resekabilním místě.
  4. Progresivní onemocnění dokumentované zobrazením do 3 měsíců od vstupu do studie.
  5. Alespoň jedna měřitelná léze na CT skenu (RECIST) provedená v posledních 21 dnech před vstupem do studie.
  6. Muž nebo žena, věk ≥ 16 let až 65 (nebo ≥ 18 na základě institucionální praxe u dospívajících a mladých dospělých pacientů s rakovinou).
  7. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  8. Skóre výkonu WHO 0–2.
  9. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol a plánované kontrolní návštěvy a vyšetření.
  10. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas.
  11. Srdeční zkrácení frakce ≥ 28 % nebo ejekční frakce ≥ 45 %
  12. Renální funkce jsou pro léčbu ifosfamidem adekvátní (GFR podle tabulky níže, další screeningové testy funkce ledvin podle místní praxe)
  13. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže:

Je vyžadována hodnota laboratorního testu

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (předchozí transfuze je povolena)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,0 x 10*9/l bez podpory růstovým faktorem
  • Počet krevních destiček > 80,x 10*9/l (předchozí transfuze je povolena)
  • Celkový bilirubin <1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro věk (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem)
  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) <2,5 × ULN pro věk, <2,5 × ULN pro věk
  • Sérový kreatinin Normální rozmezí pro věk
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) (vypočtená jako clearance 51Cr-EDTA/99mTc-DTPA) >40 ml/min, pokud je považováno za resekovatelné (pro rameno A), >60 ml/min, pokud není považováno za resekovatelné (pro rameno B nebo C)

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotná nebo kojící žena. Muži nebo ženy ve fertilním věku, pokud nejsou během studijní léčby a po dobu nejméně 7 dnů po poslední dávce mifamurtidu používány účinné metody antikoncepce (viz bod 5.1 Informovaný souhlas – Antikoncepce/Poradenství v těhotenství).
  2. Předchozí léčba mifamurtidem nebo lékem podobným mifamurtidu* v rámci klinické studie pro léčbu metastatického a/nebo recidivujícího osteosarkomu během šesti měsíců před registrací.
  3. Kontraindikace plicních biopsií.
  4. Hypersenzitivita na ifosfamid nebo kteroukoli složku přípravku.
  5. Dříve diagnostikované mozkové metastázy.
  6. Významné aktivní srdeční onemocnění včetně: nekontrolovaného vysokého krevního tlaku (ne větší než 2 směrodatné odchylky nad věkovým průměrem pro systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu za posledních 6 let měsíce nebo závažné srdeční arytmie a s anamnézou perikarditidy a myokarditidy
  7. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení během 21 dnů před zařazením.
  8. Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před první biopsií studie
  9. V současné době užíváte vysoké dávky nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo léčbu kortikosteroidy
  10. Současné užívání cyklosporinu nebo jiných inhibitorů kalcineurinu.
  11. Jakýkoli psychologický, sociální nebo zdravotní stav, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormalita, o kterých se zkoušející domnívá, že by z pacienta udělaly špatného kandidáta na studii nebo by mohly narušit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků studie.
  12. Jakákoli jiná aktivní malignita, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s koneční biopsií a nemelanomových kožních lézí.

  13. Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.

    • léky podobné mifamurtidu zahrnují GCSF, GMCSF, interferon a další molekuly aktivující makrofágy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A. Pouze mifamurtide

Týdny léčby 1-6 (po 1. biopsii/resekci):

Mifamurtide 2 mg/m2, IV infuze, dvakrát týdně, přičemž každá infuze se podává s odstupem alespoň 3 dnů po dobu 6 týdnů.

Léčebné týdny 7-12 (po 2. biopsii/resekci):

Mifamurtide 2 mg/m2, IV infuze, dvakrát týdně, přičemž každá infuze se podává s odstupem alespoň 3 dnů po dobu 6 týdnů.

Týdny léčby 13-36:

Mifamurtid 2 mg/m2, IV infuze, jednou týdně.
Lék: Mifamurtide
Experimentální: B. Ifosfamid (následovaný Mifamurtide)

Léčebné týdny 1-6: Den 1 z 21: Ifosfamid 12-15g/m2 IV infuzí po dobu 4-5 dnů podle místní praxe. Opakováno každých 21 dní ve 2 cyklech (3 týdny = 1 cyklus).

Týdny léčby 7-12 (po 2. biopsii/resekci): Den 1 z 21: Ifosfamid 12-15 g/m2 IV infuzí po dobu 4-5 dnů jednou za 21 dnů ve dvou cyklech (3 týdny = 1 cyklus). Ifosfamid podávaný podle místní praxe, včetně současného podávání s mesnou. Plus mifamurtid 2 mg/m2, IV infuze, dvakrát týdně. Infuze ifosfamidu začala 24 hodin před mifamurtidem. Mifamurtid podán 2. den a buď 5. nebo 6. den.

Týdny léčby 13-18: Mifamurtid 2 mg/m2, IV infuze, dvakrát týdně. Léčebné týdny 19-42: Mifamurtid 2 mg/m2, IV infuze, jednou týdně.
Lék: Mifamurtide
Lék: Ifosfamid
Experimentální: C. Ifosfamid + mifamurtid

Týdny léčby 1-6:

1. den z 21: Ifosfamid 12-15 g/m2 IV infuze po dobu 4-5 dnů jednou za 21 dnů ve dvou cyklech (3 týdny = 1 cyklus).

Plus Mifamurtide 2 mg/m2, IV infuze, dvakrát týdně, každá s odstupem alespoň 3 dnů, po dobu 6 týdnů.

Infuze ifosfamidu začala 24 hodin před mifamurtidem. Mifamurtid podán 2. den a buď 5. nebo 6. den.

Léčebné týdny 7-12 (po 2. biopsii/resekci):

1. den z 21: Ifosfamid 12-15 g/m2 IV infuze po dobu 4-5 dnů jednou za 21 dnů ve dvou cyklech (3 týdny = 1 cyklus).

Plus Mifamurtide 2 mg/m2, IV infuze, dvakrát týdně, s odstupem alespoň 3 dnů, po dobu 6 týdnů. Infuze ifosfamidu začala 24 hodin před mifamurtidem. Mifamurtid podán 2. den a buď 5. nebo 6. den.

Týdny léčby 13-36: Mifamurtid 2 mg/m2, IV infuze, jednou týdně.
Lék: Mifamurtide
Lék: Ifosfamid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Údaje o biologické odpovědi založené na farmakodynamických koncových bodech na materiálu biopsie nádoru
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na po 6 týdnech léčby
Údaje o biologické odpovědi založené na farmakodynamických parametrech na materiálu biopsie nádoru včetně infiltrace makrofágy a aktivace přirozené imunity.
Změna z výchozí hodnoty na po 6 týdnech léčby
Radiologická odezva definovaná jako úplná nebo částečná odezva a hodnocená pomocí kritérií RECIST
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na po 6 týdnech léčby

Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) hodnocená pomocí CT nebo MRI:

Kompletní odpověď (CR): Vymizení všech cílových a necílových lézí Částečná odpověď (PR): >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí A žádný důkaz progrese u necílových lézí A žádné nové léze Stabilní onemocnění (SD): součet nejdelších průměrů cílových lézí mezi hodnotami PR a PD A žádný důkaz progrese u necílových lézí A žádné nové léze Progresivní onemocnění (PD): >20% zvýšení součtu nejdelší průměr cílových lézí NEBO důkaz progrese u necílových lézí NEBO důkaz nových lézí
Změna z výchozí hodnoty na po 6 týdnech léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní radiologická odpověď na základě RECIST v1.1
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na po 12, 18, 24 a 36 týdnech a po ukončení návštěvy léčby

Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) hodnocená pomocí CT nebo MRI:

Kompletní odpověď (CR): Vymizení všech cílových a necílových lézí Částečná odpověď (PR): >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí A žádný důkaz progrese u necílových lézí A žádné nové léze Stabilní onemocnění (SD): součet nejdelších průměrů cílových lézí mezi hodnotami PR a PD A žádný důkaz progrese u necílových lézí A žádné nové léze Progresivní onemocnění (PD): >20% zvýšení součtu nejdelší průměr cílových lézí NEBO důkaz progrese u necílových lézí NEBO důkaz nových lézí
Změna z výchozí hodnoty na po 12, 18, 24 a 36 týdnech a po ukončení návštěvy léčby
Počet pacientů, u kterých se vyskytla závažná nežádoucí příhoda 3. nebo vyššího stupně (hodnoceno podle kritérií CTCAE v4.0)
Časové okno: Až 42 týdnů

Toxicita měřená a hodnocená podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE)

Stupeň označuje závažnost nežádoucí příhody. CTCAE zobrazuje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každý AE na základě těchto obecných pokynů:

Stupeň 1 Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován.

Stupeň 2 Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku.

Stupeň 3 Těžký; lékařsky významné, ale ne bezprostředně život ohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; znemožnění nebo omezení činností péče o sebe v každodenním životě.

4. stupeň Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 Smrt související s AE.
Až 42 týdnů
Počet pacientů, u kterých se vyskytla laboratorní abnormalita (3.–4. stupeň)
Časové okno: Až 42 týdnů

Laboratorní abnormalita je definována jako nežádoucí příhoda 3. nebo 4. stupně zjištěná laboratorním testem vzorků krve účastníků.

Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
Až 42 týdnů
Celkové přežití specifické pro nemoc
Časové okno: Až 42 týdnů
Střední doba od smrti připisovaná nemoci. Cenzurováno v poslední známé době života nebo smrti z jiných příčin.
Až 42 týdnů
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 42 týdnů

Čas od randomizace pro skupiny považované za neresekovatelné nebo čas od registrace do skupiny považované za resekabilní do první události, kde událostí je progresivní onemocnění jako (definované kritériem RECIST v1.1) nebo smrt z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří neměli žádnou událost, budou cenzurováni v den poslední kontroly. Pacienti ztracení ve sledování bez události budou cenzurováni k datu jejich poslední konzultace.

Progresivní onemocnění podle RECIST v1.1 je definováno jako >=20% zvýšení součtu dlouhých průměrů cílových lézí, NEBO progrese necílových lézí NEBO průkaz nových lézí.
Až 42 týdnů
Biologická odezva (systémové hladiny mifamurtidem aktivovaných cytokinů).
Časové okno: Během screeningu a týdnů 1, 4, 6 a 7. Poté každé 3 týdny během léčby.
Biologická odpověď založená na systémových hladinách cytokinů aktivovaných mifamurtidem.
Během screeningu a týdnů 1, 4, 6 a 7. Poté každé 3 týdny během léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Spolupracovníci

National Institute for Health Research, United Kingdom
European Commission
Oxford University Hospitals NHS Trust
Millennium: The Takeda Oncology Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bass Hassan, BMBCh FRCP, University of Oxford

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

4. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

4. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

12. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OCTO_039

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mifamurtide

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit