Een Eurosarc-studie van Mifamurtide bij gevorderd osteosarcoom (MEMOS) (MEMOS)

Behandeling weken 1-6 (na 1e biopsie/resectie):

Mifamurtide 2 mg/m2, intraveneuze infusie, tweemaal per week, met tussenpozen van ten minste 3 dagen tussen elke infusie gedurende 6 weken.

Behandeling weken 7-12 (post 2e biopsie/resectie):

Mifamurtide 2 mg/m2, intraveneuze infusie, tweemaal per week, met tussenpozen van ten minste 3 dagen tussen elke infusie gedurende 6 weken.

Behandeling weken 13-36:

Mifamurtide 2 mg/m2, intraveneuze infusie, eenmaal per week.

Behandeling Weken 1-6: Dag 1 van 21: Ifosfamide 12-15g/m2 IV geïnfundeerd gedurende 4-5 dagen volgens lokaal gebruik. Elke 21 dagen herhaald gedurende 2 cycli (3 weken = 1 cyclus).

Behandeling Week 7-12 (post 2e biopsie/resectie): Dag 1 van 21: Ifosfamide 12-15g/m2 IV geïnfundeerd gedurende 4-5 dagen eenmaal per 21 dagen gedurende twee cycli (3 weken=1 cyclus). Ifosfamide toegediend volgens de lokale praktijk, inclusief gelijktijdige dosering met mesna. Plus mifamurtide 2 mg/m2, intraveneuze infusie, tweemaal per week. De infusie met ifosfamide begon 24 uur vóór mifamurtide. Mifamurtide gegeven op dag 2 en op dag 5 of dag 6.

Behandeling Week 13-18: Mifamurtide 2 mg/m2, intraveneuze infusie, tweemaal per week. Behandeling Week 19-42: Mifamurtide 2 mg/m2, intraveneuze infusie, eenmaal per week.

Behandeling Weken 1-6:

Dag 1 van 21: Ifosfamide 12-15g/m2 IV infusie gedurende 4-5 dagen eenmaal per 21 dagen gedurende twee cycli (3 weken=1 cyclus).

Plus Mifamurtide 2 mg/m2, intraveneus infuus, tweemaal per week, telkens met een tussenpoos van ten minste 3 dagen, gedurende 6 weken.

De infusie met ifosfamide begon 24 uur vóór mifamurtide. Mifamurtide gegeven op dag 2 en op dag 5 of dag 6.

Behandeling weken 7-12 (post 2e biopsie/resectie):

Dag 1 van 21: Ifosfamide 12-15g/m2 IV infusie gedurende 4-5 dagen eenmaal per 21 dagen gedurende twee cycli (3 weken = 1 cyclus).

Plus Mifamurtide 2 mg/m2, intraveneus infuus, tweemaal per week, met een tussenpoos van ten minste 3 dagen, gedurende 6 weken. De infusie met ifosfamide begon 24 uur vóór mifamurtide. Mifamurtide gegeven op dag 2 en op dag 5 of dag 6.

Behandeling Week 13-36: Mifamurtide 2 mg/m2, intraveneuze infusie, eenmaal per week.

Beoordelingscriteria per respons bij criteria voor vaste tumoren (RECIST v1.1) beoordeeld met CT of MRI:

Volledige respons (CR): verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies Gedeeltelijke respons (PR): >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies, EN geen bewijs van progressie in niet-doellaesies, EN nee nieuwe laesies Stabiele ziekte (SD): som van langste diameter van doellaesies tussen PR- en PD-waarden, EN geen bewijs van progressie in niet-doellaesies, EN geen nieuwe laesies Progressieve ziekte (PD): >20% toename in de som van de langste diameter van doellaesies, OF bewijs van progressie in niet-doellaesies, OF bewijs van nieuwe laesies

Beoordelingscriteria per respons bij criteria voor vaste tumoren (RECIST v1.1) beoordeeld met CT of MRI:

Volledige respons (CR): verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies Gedeeltelijke respons (PR): >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies, EN geen bewijs van progressie in niet-doellaesies, EN nee nieuwe laesies Stabiele ziekte (SD): som van langste diameter van doellaesies tussen PR- en PD-waarden, EN geen bewijs van progressie in niet-doellaesies, EN geen nieuwe laesies Progressieve ziekte (PD): >20% toename in de som van de langste diameter van doellaesies, OF bewijs van progressie in niet-doellaesies, OF bewijs van nieuwe laesies

Toxiciteit gemeten en beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE)

Graad verwijst naar de ernst van de bijwerking. De CTCAE geeft graad 1 tot en met 5 weer met unieke klinische beschrijvingen van de ernst voor elke AE op basis van deze algemene richtlijn:

Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen.

Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgeschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven.

Graad 3 Ernstig; medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; het uitschakelen of beperken van zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.

Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE.

Een laboratoriumafwijking wordt gedefinieerd als een bijwerking van graad 3 of 4, geïdentificeerd door een laboratoriumtest van bloedmonsters van deelnemers.

Bijwerkingen werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).

Tijd vanaf randomisatie voor groepen die geacht worden niet-resectabel te zijn, of tijd vanaf registratie voor groepen die geacht worden resectabel te zijn, tot het eerste voorval, waarbij een voorval progressieve ziekte is zoals (gedefinieerd door RECIST-criterium v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die geen gebeurtenis hebben gehad, worden gecensureerd op hun laatste follow-updatum. Patiënten die voor follow-up zijn uitgevallen zonder een gebeurtenis, worden gecensureerd op de datum van hun laatste consult.

Progressieve ziekte volgens RECIST v1.1 wordt gedefinieerd als een >=20% toename in de som van lange diameters van doellaesies OF progressie van niet-doellaesies OF bewijs van nieuwe laesies.