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Uno studio Eurosarc sulla mifamurtide nell'osteosarcoma avanzato (MEMOS) (MEMOS)

7 agosto 2019 aggiornato da: University of Oxford

Uno studio meccanicistico sulla mifamurtide (MTP-PE) in pazienti con osteosarcoma metastatico e/o ricorrente

Questo è uno studio di fase II multi-braccio, multicentrico, in aperto progettato da Bayesian. La dimensione del campione target di 40 pazienti sarà reclutata da un massimo di 8 paesi dell'UE, ma questo può essere rivisto alla luce dell'analisi intermedia. I pazienti con osteosarcoma recidivato o metastatico saranno divisi in tre gruppi di trattamento. Tutti avranno un intervento chirurgico o una biopsia prima e dopo sei settimane di esposizione a Mifamurtide da solo, Ifosfamide da solo o Mifamurtide in combinazione con Ifosfamide. Riceveranno quindi un ulteriore trattamento per un massimo di 42 o 36 settimane in totale (a seconda del braccio), con tutti i pazienti che potranno ricevere 36 settimane di trattamento con Mifamurtide.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'osteosarcoma (OS) è il tumore primitivo più comune derivante dalle ossa. Attualmente non esiste un trattamento approvato diverso dalla chirurgia per l'osteosarcoma metastatico o ricorrente refrattario alla chemioterapia. I pazienti ritenuti non resecabili normalmente ricevono la chemioterapia prima del tentativo di resezione. L'aggiunta della chemioterapia alla chirurgia per l'osteosarcoma metastatico o ricorrente può migliorare i tassi di risposta. MEPACT (Mifamurtide, MTP-PE) è concesso in licenza per l'uso nel contesto dell'osteosarcoma adiuvante; indicato nei bambini, adolescenti e giovani adulti per il trattamento dell'osteosarcoma non metastatico resecabile di alto grado dopo resezione chirurgica macroscopicamente completa. Viene utilizzato in combinazione con la chemioterapia multiagente post-operatoria. Si tratta di uno studio di fase II in aperto, multibraccio, multicentrico, progettato bayesiano, in pazienti con osteosarcoma metastatico e/o ricorrente, che indagherà sul motivo per cui alcuni pazienti con osteosarcoma possono rispondere meglio di altri alla mifamurtide somministrata da sola o in combinazione con ifosfamide . I pazienti con osteosarcoma recidivato o metastatico saranno divisi in tre gruppi di trattamento (Arms). A seconda del loro attuale stato di malattia, i pazienti possono essere registrati al braccio A (gruppo resecabile), per ricevere solo Mifamurtide; o randomizzato al braccio B/C (gruppo non resecabile), per ricevere mifamurtide in combinazione con ifosfamide. Braccio A - Mifamurtide solo; Braccio B - Ifosfamide da sola per 6 settimane poi Ifosfamide + mifamurtide per 6 settimane, poi mifamurtide da sola per 30 settimane; Braccio C - Ifosfamide + mifamurtide per 12 settimane poi solo mifamurtide per 24 settimane. Tutti i partecipanti riceveranno 36 settimane o più di mifamurtide. Biopsie (o campioni di tumore resecato) saranno ottenute prima e dopo 6 settimane di intervallo di terapia al fine di determinare gli endpoint farmacodinamici. La dimensione del campione target è di 40 pazienti. Verrà eseguita un'analisi ad interim per l'endpoint primario di efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Münster, Germania, 48149
        • Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Münster
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0310
        • Radium Hospital, Oslo University
  • Olanda
    • Postzone K1-P
      • Leiden, Postzone K1-P, Olanda, P.O. Box 9600
        • Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Center
  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundations Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Osteosarcoma recidivato (prima, seconda, terza o qualsiasi recidiva, il paziente si è ripreso dalla chemioterapia e da qualsiasi altro trattamento farmacologico/agente sperimentale, radioterapia o procedura chirurgica).
  2. Diagnosi istologica confermata di osteosarcoma alla presentazione originale.
  3. Tumore al sito bioptico accessibile o resecabile.
  4. Malattia progressiva documentata dall'imaging entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
  5. Almeno una lesione misurabile alla TAC (RECIST) eseguita negli ultimi 21 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  6. Maschio o femmina, età compresa tra ≥ 16 anni e 65 anni (o ≥ 18 anni in base alla pratica istituzionale per pazienti con cancro in età adolescenziale e giovane adulto).
  7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  8. Punteggio delle prestazioni dell'OMS di 0 - 2.
  9. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo e le visite e gli esami di follow-up programmati.
  10. Consenso informato scritto (firmato e datato).
  11. Frazione di accorciamento cardiaco ≥ 28% o frazione di eiezione ≥ 45%
  12. La funzionalità renale è adeguata per il trattamento con ifosfamide (VFG come da tabella sottostante, altri test di screening della funzionalità renale come da pratica locale)
  13. Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito:

Valore del test di laboratorio richiesto

  • Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (è consentita una precedente trasfusione)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,0 x 10*9/L senza supporto del fattore di crescita
  • Conta piastrinica > 80.x 10*9/L (è consentita una precedente trasfusione)
  • Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert)
  • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e/o Aspartato aminotransferasi (AST) <2,5 × ULN per età, <2,5 × ULN per età
  • Creatinina sierica Intervallo normale per l'età
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) (calcolata come clearance 51Cr-EDTA/99mTc-DTPA) >40 ml/min se ritenuto resecabile (per braccio A), >60 ml/min se non ritenuto resecabile (per braccio B o C)

Criteri di esclusione:

  1. Donna incinta o che allatta. Uomini o donne in età fertile a meno che non vengano utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento in studio e per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di mifamurtide (vedere paragrafo 5.1 Consenso informato - Contraccezione/Consulenza in gravidanza).
  2. Precedente trattamento con mifamurtide o un farmaco simile alla mifamurtide* in un contesto di sperimentazione clinica per il trattamento dell'osteosarcoma metastatico e/o ricorrente nei sei mesi precedenti la registrazione.
  3. Controindicazioni alle biopsie polmonari.
  4. Ipersensibilità all'ifosfamide o a qualsiasi componente della formulazione.
  5. Metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate.
  6. Malattia cardiaca attiva significativa tra cui: ipertensione non controllata (non superiore a 2 deviazioni standard sopra la media per età per pressione sanguigna sistolica (SBP) e pressione sanguigna diastolica (DBP), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro i 6 precedenti mesi, o gravi aritmie cardiache e con una storia di pericardite e miocardite
  7. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 21 giorni prima dell'arruolamento.
  8. Intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima della prima biopsia dello studio
  9. Attualmente in trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ad alte dosi o trattamento con corticosteroidi
  10. Uso concomitante di ciclosporina o altri inibitori della calcineurina.
  11. Qualsiasi condizione psicologica, sociale o medica, risultato dell'esame fisico o anomalia di laboratorio che lo Sperimentatore consideri renderebbe il paziente un candidato inadeguato alla sperimentazione o potrebbe interferire con la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati della sperimentazione.
  12. Qualsiasi altro tumore maligno attivo, ad eccezione del carcinoma in situ con biopsia conica adeguatamente trattato della cervice uterina e delle lesioni cutanee non melanoma.

  13. Pazienti noti per essere sierologicamente positivi per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV.

    • I farmaci simili alla mifamurtide includono GCSF, GMCSF, interferone e altre molecole attivanti i macrofagi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: R. Solo Mifamurtide

Settimane di trattamento 1-6 (dopo la prima biopsia/resezione):

Mifamurtide 2 mg/m2, infusione endovenosa, due volte a settimana, con ciascuna infusione somministrata a distanza di almeno 3 giorni, per 6 settimane.

Settimane di trattamento 7-12 (dopo la seconda biopsia/resezione):

Mifamurtide 2 mg/m2, infusione endovenosa, due volte a settimana, con ciascuna infusione somministrata a distanza di almeno 3 giorni, per 6 settimane.

Settimane di trattamento 13-36:

Mifamurtide 2 mg/m2, infusione endovenosa, 1 volta/settimana.
Droga: Mifamurtide
Sperimentale: B. Ifosfamide (seguita da Mifamurtide)

Settimane di trattamento 1-6: Giorno 1 di 21: Ifosfamide 12-15 g/m2 IV infuso per 4-5 giorni secondo la pratica locale. Ripetuto ogni 21 giorni per 2 cicli (3 settimane=1 ciclo).

Settimane di trattamento 7-12 (dopo la seconda biopsia/resezione): Giorno 1 di 21: Ifosfamide 12-15 g/m2 EV infusa per 4-5 giorni una volta ogni 21 giorni per due cicli (3 settimane=1 ciclo). Ifosfamide somministrato secondo la pratica locale, compreso il dosaggio concomitante con mesna. Più mifamurtide 2 mg/m2, infusione endovenosa, due volte a settimana. L'infusione di ifosfamide è iniziata 24 ore prima della mifamurtide. Mifamurtide somministrato il giorno 2 e il giorno 5 o il giorno 6.

Settimane di trattamento 13-18: Mifamurtide 2 mg/m2, infusione endovenosa, due volte/settimana. Settimane di trattamento 19-42: Mifamurtide 2 mg/m2, infusione endovenosa, 1 volta/settimana.
Droga: Mifamurtide
Droga: Ifosfamide
Sperimentale: C. Ifosfamide + Mifamurtide

Settimane di trattamento 1-6:

Giorno 1 di 21: Ifosfamide 12-15 g/m2 IV in infusione per 4-5 giorni una volta ogni 21 giorni per due cicli (3 settimane=1 ciclo).

Più Mifamurtide 2 mg/m2, infusione endovenosa, due volte a settimana, ciascuna somministrata a distanza di almeno 3 giorni, per 6 settimane.

L'infusione di ifosfamide è iniziata 24 ore prima della mifamurtide. Mifamurtide somministrato il giorno 2 e il giorno 5 o il giorno 6.

Settimane di trattamento 7-12 (dopo la seconda biopsia/resezione):

Giorno 1 di 21: infusione endovenosa di Ifosfamide 12-15 g/m2 per 4-5 giorni una volta ogni 21 giorni per due cicli (3 settimane = 1 ciclo).

Più Mifamurtide 2 mg/m2, infusione endovenosa, due volte a settimana, somministrata ad almeno 3 giorni di distanza, per 6 settimane. L'infusione di ifosfamide è iniziata 24 ore prima della mifamurtide. Mifamurtide somministrato il giorno 2 e il giorno 5 o il giorno 6.

Settimane di trattamento 13-36: Mifamurtide 2 mg/m2, infusione endovenosa, 1 volta/settimana.
Droga: Mifamurtide
Droga: Ifosfamide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dati sulla risposta biologica basati su endpoint farmacodinamici su materiale bioptico tumorale
Lasso di tempo: Passaggio dal basale a dopo 6 settimane di trattamento
Dati sulla risposta biologica basati su endpoint farmacodinamici su materiale bioptico tumorale, tra cui l'infiltrazione di macrofagi e l'attivazione immunitaria innata.
Passaggio dal basale a dopo 6 settimane di trattamento
Risposta radiologica definita come risposta completa o parziale e valutata utilizzando i criteri RECIST
Lasso di tempo: Passaggio dal basale a dopo 6 settimane di trattamento

Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1) valutati mediante TC o RM:

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio Risposta parziale (PR): riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, E nessuna evidenza di progressione nelle lesioni non bersaglio, E nessuna nuove lesioni Malattia stabile (SD): somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio tra i valori PR e PD, E nessuna evidenza di progressione nelle lesioni non bersaglio, E nessuna nuova lesione Malattia progressiva (PD): aumento >20% della somma di il diametro più lungo delle lesioni bersaglio, O evidenza di progressione in lesioni non bersaglio, O evidenza di nuove lesioni
Passaggio dal basale a dopo 6 settimane di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta radiologica obiettiva basata su RECIST v1.1
Lasso di tempo: Passaggio dal basale a dopo 12, 18, 24 e 36 settimane e visita di fine trattamento

Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1) valutati mediante TC o RM:

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio Risposta parziale (PR): riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, E nessuna evidenza di progressione nelle lesioni non bersaglio, E nessuna nuove lesioni Malattia stabile (SD): somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio tra i valori PR e PD, E nessuna evidenza di progressione nelle lesioni non bersaglio, E nessuna nuova lesione Malattia progressiva (PD): aumento >20% della somma di il diametro più lungo delle lesioni bersaglio, O evidenza di progressione in lesioni non bersaglio, O evidenza di nuove lesioni
Passaggio dal basale a dopo 12, 18, 24 e 36 settimane e visita di fine trattamento
Numero di pazienti che hanno manifestato un evento avverso grave di grado 3 o superiore (classificato in base ai criteri CTCAE v4.0)
Lasso di tempo: Fino a 42 settimane

Tossicità misurata e classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE)

Il grado si riferisce alla gravità dell'evento avverso. Il CTCAE visualizza i Gradi da 1 a 5 con descrizioni cliniche univoche di gravità per ciascun AE sulla base di questa linea guida generale:

Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato.

Grado 2 Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età.

Grado 3 Grave; clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitare o limitare le attività di cura personale della vita quotidiana.

Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato intervento urgente. Grado 5 Morte correlata ad AE.
Fino a 42 settimane
Numero di pazienti che presentano un'anomalia di laboratorio (grado 3-4)
Lasso di tempo: Fino a 42 settimane

Un'anomalia di laboratorio è definita come un evento avverso di grado 3 o 4 identificato da un test di laboratorio sui campioni di sangue dei partecipanti.

Gli eventi avversi sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
Fino a 42 settimane
Sopravvivenza globale specifica per malattia
Lasso di tempo: Fino a 42 settimane
Tempo mediano dalla morte attribuito alla malattia. Censurato all'ultimo momento noto vivo o morto per altre cause.
Fino a 42 settimane
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 42 settimane

Tempo dalla randomizzazione per i gruppi ritenuti non resecabili, o tempo dalla registrazione per il gruppo ritenuto resecabile al primo evento, dove un evento è Malattia progressiva come (definita dal criterio RECIST v1.1) o decesso dovuto a qualsiasi causa. I pazienti che non hanno avuto un evento verranno censurati alla loro ultima data di follow-up. I pazienti persi al follow-up senza un evento saranno censurati alla data della loro ultima consultazione.

La malattia progressiva secondo RECIST v1.1 è definita come un aumento >=20% della somma dei diametri lunghi delle lesioni bersaglio, O progressione di lesioni non bersaglio, O evidenza di nuove lesioni.
Fino a 42 settimane
Risposta biologica (livelli sistemici di citochine attivate da mifamurtide).
Lasso di tempo: Durante lo screening e le settimane 1, 4, 6 e 7. Poi ogni 3 settimane durante il trattamento.
Risposta biologica basata sui livelli sistemici di citochine attivate da mifamurtide.
Durante lo screening e le settimane 1, 4, 6 e 7. Poi ogni 3 settimane durante il trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Oxford

Collaboratori

National Institute for Health Research, United Kingdom
European Commission
Oxford University Hospitals NHS Trust
Millennium: The Takeda Oncology Company

Investigatori

  • Investigatore principale: Bass Hassan, BMBCh FRCP, University of Oxford

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

4 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

4 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

12 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 agosto 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OCTO_039

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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