Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En Eurosarc-studie av Mifamurtide i Advanced Osteosarcoma (MEMOS) (MEMOS)

7 augusti 2019 uppdaterad av: University of Oxford

En mekanistisk studie av Mifamurtide (MTP-PE) hos patienter med metastaserande och/eller återkommande osteosarkom

Detta är en Bayesiansk designad flerarms, multicenter, öppen fas II-studie. Målprovstorleken på 40 patienter kommer att rekryteras från upp till 8 EU-länder, men detta kan komma att revideras mot bakgrund av interimsanalysen. Patienter med återfall eller metastaserande osteosarkom kommer att delas in i tre behandlingsgrupper. De kommer alla att antingen genomgå en operation eller en biopsi före och efter sex veckors exponering för antingen Mifamurtide enbart, Ifosfamid enbart eller Mifamurtide kombinerat med Ifosfamide. De kommer sedan att få ytterligare behandling till maximalt 42 eller 36 veckor totalt (beroende på arm), där alla patienter kan få 36 veckors Mifamurtide-behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Osteosarkom (OS) är den vanligaste primärtumören som uppstår från skelett. Det finns för närvarande ingen godkänd behandling förutom kirurgi för metastaserande eller återkommande osteosarkom som är refraktärt mot kemoterapi. Patienter som anses icke-opererbara får normalt kemoterapi före resektionsförsök. Tillägg av kemoterapi till operation för metastaserande eller återkommande osteosarkom kan förbättra svarsfrekvensen. MEPACT (Mifamurtide, MTP-PE) är licensierad för användning vid adjuvant osteosarkom; indicerat hos barn, ungdomar och unga vuxna för behandling av höggradigt resektabelt icke-metastaserande osteosarkom efter makroskopiskt fullständig kirurgisk resektion. Det används i kombination med postoperativ multi-agent kemoterapi. Detta är en Bayesian designad multi-armar, multicenter öppen fas II-studie på patienter med metastaserande och/eller återkommande osteosarkom, som kommer att undersöka varför vissa patienter med osteosarkom kan svara bättre än andra på mifamurtid givet ensamt eller i kombination med ifosfamid . Patienter med återfall eller metastaserande osteosarkom kommer att delas in i tre behandlingsgrupper (Arms). Beroende på deras nuvarande sjukdomsstatus kan patienter antingen registreras i arm A (resecerbar grupp) för att få Mifamurtide enbart; eller Randomiserad till Arm B/C (icke-resekterbar grupp), för att få mifamurtid i kombination med ifosfamid. Arm A - Mifamurtide ensam; Arm B - Ifosfamid enbart i 6 veckor sedan Ifosfamid + mifamurtide i 6 veckor, sedan enbart mifamurtid i 30 veckor; Arm C - Ifosfamid + mifamurtide i 12 veckor sedan enbart mifamurtide i 24 veckor. Alla deltagare kommer att få 36 veckor eller mer av mifamurtide. Biopsier (eller resekerade tumörprover) kommer att tas före och efter 6 veckors behandlingsintervall för att bestämma de farmakodynamiska effektmåtten. Målprovstorleken är 40 patienter. En interimsanalys kommer att utföras för den primära effektmåttet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • Nederländerna
    • Postzone K1-P
      • Leiden, Postzone K1-P, Nederländerna, P.O. Box 9600
        • Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Center
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0310
        • Radium Hospital, Oslo University
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundations Trust
  • Tyskland
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Münster

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Återfallande osteosarkom (första, andra, tredje eller något återfall, patienten har återhämtat sig från kemoterapi och annan prövningsläkemedelsbehandling, strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp).
  2. Histologisk bekräftad diagnos av osteosarkom vid ursprunglig presentation.
  3. Tumör vid biopsitillgänglig eller resecerbar plats.
  4. Progressiv sjukdom dokumenterad genom avbildning inom 3 månader efter inträdet i försöket.
  5. Minst en mätbar lesion på CT-skanning (RECIST) utförd under de senaste 21 dagarna innan försöket påbörjades.
  6. Man eller kvinna, ålder ≥ 16 år till 65 (eller ≥18 baserat på institutionell praxis för cancerpatienter i tonåren och unga vuxna).
  7. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
  8. WHO prestationsresultat på 0-2.
  9. Patienten vill och kan följa protokollet och planerade uppföljningsbesök och undersökningar.
  10. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke.
  11. Hjärtförkortningsfraktion ≥ 28 % eller ejektionsfraktion ≥ 45 %
  12. Njurfunktionen är tillräcklig för behandling med ifosfamid (GFR enligt tabell nedan, andra njurfunktionsscreeningtest enligt lokal praxis)
  13. Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan:

Labtestvärde krävs

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (Tidigare transfusion är tillåten)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >=1,0 x 10*9/L utan stöd för tillväxtfaktor
  • Trombocytantal > 80.x 10*9/L (Tidigare transfusion är tillåten)
  • Totalt bilirubin <1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) för ålder (förutom patienter med Gilberts syndrom)
  • Serumalaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) <2,5 × ULN för ålder, <2,5 × ULN för ålder
  • Serumkreatinin Normalintervall för ålder
  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) (beräknad som 51Cr-EDTA/99mTc-DTPA-clearance) >40 ml/min om det bedöms som resektabelt (för arm A), >60 ml/min om det inte bedöms som resektabelt (för arm B eller C)

Exklusions kriterier:

  1. Gravid eller ammande kvinna. Fertila män eller kvinnor om inte effektiva preventivmetoder används under studiebehandlingen och i minst 7 dagar efter den sista mifamurtiddosen (se avsnitt 5.1 Informerat samtycke - Preventivmedel/Graviditetsrådgivning).
  2. Tidigare behandling med mifamurtide eller ett mifamurtide-liknande läkemedel* i en klinisk prövningsmiljö för behandling av metastaserande och/eller återkommande osteosarkom under sex månader före registrering.
  3. Kontraindikationer för lungbiopsier.
  4. Överkänslighet mot ifosfamid eller någon komponent i formuleringen.
  5. Tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser.
  6. Betydande aktiv hjärtsjukdom inklusive: okontrollerat högt blodtryck (inte större än 2 standardavvikelser över medelvärdet för ålder för systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP), instabil angina, kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom de föregående 6 månader, eller allvarliga hjärtarytmier och med en historia av perikardit och myokardit
  7. Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 21 dagar före registreringen.
  8. Större operation inom 21 dagar före första studiebiopsi
  9. Tar för närvarande höga doser icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller kortikosteroidbehandling
  10. Samtidig användning av ciklosporin eller andra kalcineurinhämmare.
  11. Varje psykologiskt, socialt eller medicinskt tillstånd, fynd av fysisk undersökning eller laboratorieavvikelse som utredaren anser skulle göra patienten till en dålig prövningskandidat eller kan störa protokollefterlevnaden eller tolkningen av prövningsresultaten.
  12. Alla andra aktiva maligniteter, med undantag för adekvat behandlade kon-biopsierade in situ karcinom i livmoderhalsen och icke-melanom hudskador.

  13. Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för Hepatit B, Hepatit C eller HIV.

    • mifamurtidliknande läkemedel inkluderar GCSF, GMCSF, interferon och andra makrofagaktiverande molekyler.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A. Endast Mifamurtide

Behandlingsvecka 1-6 (efter 1:a biopsi/resektion):

Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, två gånger/vecka, med varje infusion ges med minst 3 dagars mellanrum, under 6 veckor.

Behandlingsvecka 7-12 (efter 2:a biopsi/resektion):

Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, två gånger/vecka, med varje infusion ges med minst 3 dagars mellanrum, under 6 veckor.

Behandlingsvecka 13-36:

Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, en gång/vecka.
Läkemedel: Mifamurtide
Experimentell: B. Ifosfamid (Följt av Mifamurtide)

Behandlingsvecka 1-6: Dag 1 av 21: Ifosfamid 12-15g/m2 IV infunderas under 4-5 dagar enligt lokal praxis. Upprepas var 21:e dag i 2 cykler (3 veckor=1 cykel).

Behandlingsvecka 7-12 (efter 2:a biopsi/resektion): Dag 1 av 21: Ifosfamid 12-15g/m2 IV infunderas under 4-5 dagar en gång var 21:e dag under två cykler (3 veckor=1 cykel). Ifosfamid administreras enligt lokal praxis, inklusive samtidig dosering med mesna. Plus mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, två gånger/vecka. Ifosfamidinfusion startade 24 timmar före mifamurtid. Mifamurtide ges på dag 2 och antingen dag 5 eller dag 6.

Behandlingsvecka 13-18: Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, två gånger/vecka. Behandlingsvecka 19-42: Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, en gång/vecka.
Läkemedel: Mifamurtide
Läkemedel: Ifosfamid
Experimentell: C. Ifosfamid + Mifamurtide

Behandlingsvecka 1-6:

Dag 1 av 21: Ifosfamid 12-15g/m2 IV-infusion under 4-5 dagar en gång var 21:e dag i två cykler (3 veckor=1 cykel).

Plus Mifamurtide 2mg/m2, IV-infusion, två gånger per vecka, vardera ges med minst 3 dagars mellanrum, under 6 veckor.

Ifosfamidinfusion startade 24 timmar före mifamurtid. Mifamurtide ges på dag 2 och antingen dag 5 eller dag 6.

Behandlingsvecka 7-12 (efter 2:a biopsi/resektion):

Dag 1 av 21: Ifosfamid 12-15g/m2 IV-infusion under 4-5 dagar en gång var 21:e dag i två cykler (3 veckor = 1 cykel).

Plus Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, två gånger per vecka, ges med minst 3 dagars mellanrum, under 6 veckor. Ifosfamidinfusion startade 24 timmar före mifamurtid. Mifamurtide ges på dag 2 och antingen dag 5 eller dag 6.

Behandlingsvecka 13-36: Mifamurtide 2mg/m2, IV infusion, en gång/vecka.
Läkemedel: Mifamurtide
Läkemedel: Ifosfamid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biologiska svarsdata baserade på farmakodynamiska ändpunkter på tumörbiopsimaterial
Tidsram: Byt från Baseline till efter 6 veckors behandling
Biologiska svarsdata baserade på farmakodynamiska endpoints på tumörbiopsimaterial inklusive makrofaginfiltration och medfödd immunaktivering.
Byt från Baseline till efter 6 veckors behandling
Radiologisk respons definierad som fullständig eller partiell respons och bedömd med RECIST-kriterier
Tidsram: Byt från Baseline till efter 6 veckors behandling

Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) bedömda med CT eller MRI:

Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla mål- och icke-mål-lesioner Partiell Respons (PR): >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av mållesioner, OCH inga tecken på progression i icke-mål-lesioner, OCH nej nya lesioner Stabil sjukdom (SD): summan av mållesioners längsta diameter mellan PR- och PD-värden, OCH inga tecken på progression i icke-mål-lesioner, OCH inga nya lesioner Progressiv sjukdom (PD): >20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, ELLER tecken på progression i icke-målskador, ELLER tecken på nya lesioner
Byt från Baseline till efter 6 veckors behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv radiologisk respons Baserat på RECIST v1.1
Tidsram: Ändra från Baseline till efter 12, 18, 24 & 36 veckor och avslutat behandlingsbesök

Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) bedömda med CT eller MRI:

Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla mål- och icke-mål-lesioner Partiell Respons (PR): >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av mållesioner, OCH inga tecken på progression i icke-mål-lesioner, OCH nej nya lesioner Stabil sjukdom (SD): summan av mållesioners längsta diameter mellan PR- och PD-värden, OCH inga tecken på progression i icke-mål-lesioner, OCH inga nya lesioner Progressiv sjukdom (PD): >20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, ELLER tecken på progression i icke-målskador, ELLER tecken på nya lesioner
Ändra från Baseline till efter 12, 18, 24 & 36 veckor och avslutat behandlingsbesök
Antal patienter som upplever en allvarlig biverkning av grad 3 eller mer (betygsatt enligt CTCAE-kriterier v4.0)
Tidsram: Upp till 42 veckor

Toxicitet mätt och graderad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE)

Betyg hänvisar till svårighetsgraden av biverkningen. CTCAE visar grad 1 till 5 med unika kliniska beskrivningar av svårighetsgrad för varje AE baserat på denna allmänna riktlinje:

Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat.

Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet.

Grad 3 Svår; medicinskt betydelsefull men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivera eller begränsa egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet.

Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Grad 5 Död relaterad till AE.
Upp till 42 veckor
Antal patienter som upplever en laboratorieavvikelse (grad 3-4)
Tidsram: Upp till 42 veckor

En laboratorieavvikelse definieras som en biverkning av grad 3 eller 4 som identifieras av ett laboratorietest av deltagares blodprov.

Biverkningar graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
Upp till 42 veckor
Sjukdomsspecifik total överlevnad
Tidsram: Upp till 42 veckor
Mediantiden från döden tillskriven sjukdomen. Censurerad vid senast kända tidpunkt vid liv eller död av andra orsaker.
Upp till 42 veckor
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 42 veckor

Tid från randomisering för bedömda icke-opererbara grupper, eller tid från registrering för bedömd resecerbar grupp till första händelse, där en händelse är progressiv sjukdom enligt (definierad av RECIST-kriteriet v1.1) eller död på grund av någon orsak. Patienter som inte har haft något evenemang kommer att censureras vid sitt senaste uppföljningsdatum. Patienter som förlorats till uppföljning utan någon händelse kommer att censureras vid datumet för sin senaste konsultation.

Progressiv sjukdom enligt RECIST v1.1 definieras som en >=20 % ökning av summan av långa diametrar av mållesioner, ELLER progression av icke-målskador, ELLER tecken på nya lesioner.
Upp till 42 veckor
Biologisk respons (systemiska nivåer av mifamurtidaktiverade cytokiner).
Tidsram: Under screening, och vecka 1, 4, 6 och 7. Därefter var 3:e vecka under behandlingen.
Biologiskt svar baserat på systemiska nivåer av mifamurtidaktiverade cytokiner.
Under screening, och vecka 1, 4, 6 och 7. Därefter var 3:e vecka under behandlingen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Oxford

Samarbetspartners

National Institute for Health Research, United Kingdom
European Commission
Oxford University Hospitals NHS Trust
Millennium: The Takeda Oncology Company

Utredare

  • Huvudutredare: Bass Hassan, BMBCh FRCP, University of Oxford

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

4 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

4 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2015

Första postat (Uppskatta)

12 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2019

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OCTO_039

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera