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Eine Eurosarc-Studie zu Mifamurtid bei fortgeschrittenem Osteosarkom (MEMOS) (MEMOS)

7. August 2019 aktualisiert von: University of Oxford

Eine mechanistische Studie zu Mifamurtid (MTP-PE) bei Patienten mit metastasiertem und/oder rezidivierendem Osteosarkom

Dies ist eine Bayes'sche, mehrarmige, multizentrische, offene Phase-II-Studie. Die angestrebte Stichprobengröße von 40 Patienten wird aus bis zu 8 EU-Ländern rekrutiert, kann jedoch im Lichte der Zwischenanalyse revidiert werden. Patienten mit rezidiviertem oder metastasiertem Osteosarkom werden in drei Behandlungsgruppen eingeteilt. Sie alle werden vor und nach sechswöchiger Exposition gegenüber Mifamurtid allein, Ifosfamid allein oder Mifamurtid in Kombination mit Ifosfamid entweder operiert oder biopsiert. Sie erhalten dann eine weitere Behandlung für insgesamt maximal 42 oder 36 Wochen (je nach Arm), wobei alle Patienten eine 36-wöchige Mifamurtid-Behandlung erhalten können.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Osteosarkom (OS) ist der häufigste Primärtumor, der von Knochen ausgeht. Derzeit gibt es keine andere zugelassene Behandlung als die Operation für metastasierendes oder rezidivierendes Osteosarkom, das auf Chemotherapie nicht anspricht. Patienten, die als nicht resezierbar gelten, erhalten normalerweise vor einer versuchten Resektion eine Chemotherapie. Die Ergänzung einer Chemotherapie zur Operation eines metastasierten oder rezidivierenden Osteosarkoms kann die Ansprechraten verbessern. MEPACT (Mifamurtide, MTP-PE) ist für den Einsatz in der adjuvanten Osteosarkom-Einstellung zugelassen; angezeigt bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen zur Behandlung von hochgradig resezierbaren nicht-metastasierten Osteosarkomen nach makroskopisch vollständiger chirurgischer Resektion. Es wird in Kombination mit einer postoperativen Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen angewendet. Dies ist eine Bayes'sche, mehrarmige, multizentrische offene Phase-II-Studie bei Patienten mit metastasierendem und/oder rezidivierendem Osteosarkom, die untersuchen wird, warum einige Patienten mit Osteosarkom möglicherweise besser als andere auf Mifamurtid ansprechen, das allein oder in Kombination mit Ifosfamid verabreicht wird . Patienten mit rezidiviertem oder metastasiertem Osteosarkom werden in drei Behandlungsgruppen (Arme) eingeteilt. Abhängig von ihrem aktuellen Krankheitsstatus können die Patienten entweder in Arm A (resezierbare Gruppe) registriert werden, um Mifamurtid allein zu erhalten; oder randomisiert in Arm B/C (nicht resezierbare Gruppe), um Mifamurtid in Kombination mit Ifosfamid zu erhalten. Arm A – Mifamurtide allein; Arm B – Ifosfamid allein für 6 Wochen, dann Ifosfamid + Mifamurtid für 6 Wochen, dann Mifamurtid allein für 30 Wochen; Arm C – Ifosfamid + Mifamurtid für 12 Wochen, dann Mifamurtid allein für 24 Wochen. Alle Teilnehmer erhalten 36 Wochen oder länger Mifamurtid. Biopsien (oder resezierte Tumorproben) werden vor und nach dem 6-wöchigen Therapieintervall entnommen, um die pharmakodynamischen Endpunkte zu bestimmen. Die angestrebte Stichprobengröße beträgt 40 Patienten. Für den primären Wirksamkeitsendpunkt wird eine Zwischenanalyse durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Münster
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • Niederlande
    • Postzone K1-P
      • Leiden, Postzone K1-P, Niederlande, P.O. Box 9600
        • Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Center
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0310
        • Radium Hospital, Oslo University
  • Vereinigtes Königreich
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundations Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Rezidiviertes Osteosarkom (erstes, zweites, drittes oder beliebiges Rezidiv, der Patient hat sich von einer Chemotherapie und einer anderen Behandlung mit Arzneimitteln/Wirkstoffen, einer Strahlentherapie oder einem chirurgischen Eingriff erholt).
  2. Histologische bestätigte Diagnose eines Osteosarkoms bei der ursprünglichen Präsentation.
  3. Tumor an einer für die Biopsie zugänglichen oder resezierbaren Stelle.
  4. Fortschreitende Erkrankung, dokumentiert durch Bildgebung innerhalb von 3 Monaten nach Eintritt in die Studie.
  5. Mindestens eine messbare Läsion im CT-Scan (RECIST), die in den letzten 21 Tagen vor Studienbeginn durchgeführt wurde.
  6. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 16 Jahre bis 65 Jahre (oder ≥ 18 Jahre basierend auf der institutionellen Praxis für Krebspatienten im Teenager- und jungen Erwachsenenalter).
  7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  8. WHO-Leistungsscore von 0 - 2.
  9. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll und die geplanten Nachsorgeuntersuchungen und Untersuchungen einzuhalten.
  10. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung.
  11. Herzverkürzungsfraktion ≥ 28 % oder Ejektionsfraktion ≥ 45 %
  12. Die Nierenfunktion ist für die Ifosfamid-Behandlung ausreichend (GFR gemäß nachstehender Tabelle, andere Nierenfunktions-Screening-Tests gemäß lokaler Praxis)
  13. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten angegebenen Bereiche:

Labortestwert erforderlich

  • Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (Vorherige Transfusion ist erlaubt)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1,0 x 10*9/l ohne Wachstumsfaktorunterstützung
  • Thrombozytenzahl > 80.x 10*9/L (Vorherige Transfusion ist erlaubt)
  • Gesamt-Bilirubin < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom)
  • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 × ULN für das Alter, < 2,5 × ULN für das Alter
  • Serum-Kreatinin Normalbereich für das Alter
  • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (berechnet als 51Cr-EDTA/99mTc-DTPA-Clearance) > 40 ml/min, wenn als resektabel erachtet (für Arm A), > 60 ml/min, wenn als nicht resektabel erachtet (für Arm B oder C)

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frau. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, während der Studienbehandlung und für mindestens 7 Tage nach der letzten Mifamurtid-Dosis werden wirksame Verhütungsmethoden angewendet (siehe Abschnitt 5.1 Einverständniserklärung – Verhütungsmittel/Schwangerschaftsberatung).
  2. Vorherige Behandlung mit Mifamurtid oder einem Mifamurtid-ähnlichen Arzneimittel* in einer klinischen Studie zur Behandlung von metastasiertem und/oder rezidivierendem Osteosarkom in den sechs Monaten vor der Registrierung.
  3. Kontraindikationen für Lungenbiopsien.
  4. Überempfindlichkeit gegen Ifosfamid oder einen Bestandteil der Formulierung.
  5. Zuvor diagnostizierte Hirnmetastasen.
  6. Signifikante aktive Herzerkrankung einschließlich: unkontrollierter Bluthochdruck (nicht mehr als 2 Standardabweichungen über dem Altersmittelwert für systolischen Blutdruck (SBP) und diastolischen Blutdruck (DBP), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen und mit einer Vorgeschichte von Perikarditis und Myokarditis
  7. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme.
  8. Größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Studienbiopsie
  9. Derzeitige Einnahme von hochdosierten nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder Behandlung mit Kortikosteroiden
  10. Gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin oder anderen Calcineurin-Inhibitoren.
  11. Jeder psychologische, soziale oder medizinische Zustand, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eine Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten zu einem schlechten Studienkandidaten machen würde oder die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
  12. Jede andere aktive Malignität, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zapfen-biopsiertem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und Nicht-Melanom-Hautläsionen.

  13. Patienten, die bekanntermaßen serologisch positiv auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV sind.

    • Mifamurtid-ähnliche Medikamente umfassen GCSF, GMCSF, Interferon und andere Makrophagen-aktivierende Moleküle.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A. Nur Mifamurtid

Behandlungswochen 1-6 (nach 1. Biopsie/Resektion):

Mifamurtid 2 mg/m2, intravenöse Infusion, zweimal/Woche, wobei jede Infusion im Abstand von mindestens 3 Tagen gegeben wird, für 6 Wochen.

Behandlungswochen 7-12 (nach 2. Biopsie/Resektion):

Mifamurtid 2 mg/m2, intravenöse Infusion, zweimal/Woche, wobei jede Infusion im Abstand von mindestens 3 Tagen gegeben wird, für 6 Wochen.

Behandlungswochen 13-36:

Mifamurtid 2 mg/m2, IV-Infusion, einmal/Woche.
Arzneimittel: Mifamurtid
Experimental: B. Ifosfamid (gefolgt von Mifamurtid)

Behandlungswochen 1–6: Tag 1 von 21: Ifosfamid 12–15 g/m2 i.v. infundiert über 4–5 Tage gemäß lokaler Praxis. Wiederholung alle 21 Tage für 2 Zyklen (3 Wochen = 1 Zyklus).

Behandlungswochen 7–12 (nach der 2. Biopsie/Resektion): Tag 1 von 21: Ifosfamid 12–15 g/m2 i.v. infundiert über 4–5 Tage einmal alle 21 Tage für zwei Zyklen (3 Wochen = 1 Zyklus). Ifosfamid wird gemäß der örtlichen Praxis verabreicht, einschließlich gleichzeitiger Gabe mit Mesna. Plus Mifamurtid 2 mg/m2, IV-Infusion, zweimal/Woche. Die Ifosfamid-Infusion begann 24 Stunden vor Mifamurtid. Mifamurtid wird an Tag 2 und entweder an Tag 5 oder Tag 6 verabreicht.

Behandlungswochen 13–18: Mifamurtid 2 mg/m2, intravenöse Infusion, zweimal/Woche. Behandlungswochen 19–42: Mifamurtid 2 mg/m2, IV-Infusion, einmal/Woche.
Arzneimittel: Mifamurtid
Arzneimittel: Ifosfamid
Experimental: C. Ifosfamid + Mifamurtid

Behandlungswochen 1-6:

Tag 1 von 21: Ifosfamid 12-15 g/m2 i.v.-Infusion über 4-5 Tage einmal alle 21 Tage für zwei Zyklen (3 Wochen = 1 Zyklus).

Plus Mifamurtid 2 mg/m2, intravenöse Infusion, zweimal pro Woche, jeweils im Abstand von mindestens 3 Tagen, für 6 Wochen.

Die Ifosfamid-Infusion begann 24 Stunden vor Mifamurtid. Mifamurtid wird an Tag 2 und entweder an Tag 5 oder Tag 6 verabreicht.

Behandlungswochen 7-12 (nach 2. Biopsie/Resektion):

Tag 1 von 21: Ifosfamid 12-15 g/m2 i.v.-Infusion über 4-5 Tage einmal alle 21 Tage für zwei Zyklen (3 Wochen = 1 Zyklus).

Plus Mifamurtid 2 mg/m2, intravenöse Infusion, zweimal pro Woche im Abstand von mindestens 3 Tagen für 6 Wochen. Die Ifosfamid-Infusion begann 24 Stunden vor Mifamurtid. Mifamurtid wird an Tag 2 und entweder an Tag 5 oder Tag 6 verabreicht.

Behandlungswochen 13–36: Mifamurtid 2 mg/m2, IV-Infusion, einmal/Woche.
Arzneimittel: Mifamurtid
Arzneimittel: Ifosfamid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Daten zum biologischen Ansprechen basierend auf pharmakodynamischen Endpunkten von Tumorbiopsiematerial
Zeitfenster: Änderung von Baseline nach 6 Wochen Behandlung
Daten zum biologischen Ansprechen basierend auf pharmakodynamischen Endpunkten von Tumorbiopsiematerial, einschließlich Makrophageninfiltration und angeborener Immunaktivierung.
Änderung von Baseline nach 6 Wochen Behandlung
Radiologisches Ansprechen definiert als vollständiges oder partielles Ansprechen und bewertet anhand der RECIST-Kriterien
Zeitfenster: Änderung von Baseline nach 6 Wochen Behandlung

Bewertungskriterien pro Antwort bei soliden Tumoren (RECIST v1.1), bewertet durch CT oder MRT:

Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen und Nicht-Zielläsionen Partielles Ansprechen (PR): >=30 % Verringerung der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen UND kein Anzeichen einer Progression bei Nicht-Zielläsionen UND Nr neue Läsionen Stabile Erkrankung (SD): Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen zwischen PR- und PD-Werten UND kein Hinweis auf Progression bei Nicht-Zielläsionen UND keine neuen Läsionen Progressive Erkrankung (PD): >20 % Anstieg in der Summe von der längste Durchmesser der Zielläsionen ODER der Nachweis einer Progression bei Nicht-Zielläsionen ODER der Nachweis neuer Läsionen
Änderung von Baseline nach 6 Wochen Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektives radiologisches Ansprechen Basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert zu nach 12, 18, 24 und 36 Wochen und Besuch am Ende der Behandlung

Bewertungskriterien pro Antwort bei soliden Tumoren (RECIST v1.1), bewertet durch CT oder MRT:

Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen und Nicht-Zielläsionen Partielles Ansprechen (PR): >=30 % Verringerung der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen UND kein Anzeichen einer Progression bei Nicht-Zielläsionen UND Nr neue Läsionen Stabile Erkrankung (SD): Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen zwischen PR- und PD-Werten UND kein Hinweis auf Progression bei Nicht-Zielläsionen UND keine neuen Läsionen Progressive Erkrankung (PD): >20 % Anstieg in der Summe von der längste Durchmesser der Zielläsionen ODER der Nachweis einer Progression bei Nicht-Zielläsionen ODER der Nachweis neuer Läsionen
Wechsel vom Ausgangswert zu nach 12, 18, 24 und 36 Wochen und Besuch am Ende der Behandlung
Anzahl der Patienten, bei denen ein schweres unerwünschtes Ereignis 3. Grades oder höher auftrat (Einstufung gemäß CTCAE-Kriterien v4.0)
Zeitfenster: Bis zu 42 Wochen

Toxizität gemessen und eingestuft nach Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE)

Grad bezieht sich auf die Schwere des unerwünschten Ereignisses. Das CTCAE zeigt die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Beschreibungen des Schweregrads für jedes UE auf der Grundlage dieser allgemeinen Richtlinie an:

Grad 1 mild; asymptomatische oder milde Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Eingriff nicht angezeigt.

Grad 2 mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 3 Schwer; medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Behinderung oder Einschränkung der Selbstpflegeaktivitäten des täglichen Lebens.

Grad 4 Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 Tod im Zusammenhang mit AE.
Bis zu 42 Wochen
Anzahl der Patienten mit einer Laboranomalie (Grad 3-4)
Zeitfenster: Bis zu 42 Wochen

Eine Laboranomalie ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis des Grades 3 oder 4, das durch einen Labortest von Blutproben der Teilnehmer festgestellt wird.

Nebenwirkungen wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) eingestuft.
Bis zu 42 Wochen
Krankheitsspezifisches Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 42 Wochen
Mediane Zeit seit dem der Krankheit zugeschriebenen Tod. Zensiert zum letzten bekannten Zeitpunkt am Leben oder Tod aus anderen Gründen.
Bis zu 42 Wochen
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 42 Wochen

Zeit von der Randomisierung für als nicht resezierbar erachtete Gruppe oder Zeit von der Registrierung für als resektabel erachtete Gruppe bis zum ersten Ereignis, wenn ein Ereignis eine fortschreitende Erkrankung als (definiert durch RECIST-Kriterium v1.1) oder Tod aus irgendeinem Grund ist. Patienten, die kein Ereignis hatten, werden an ihrem letzten Nachsorgetermin zensiert. Patienten, die ohne Ereignis für die Nachsorge verloren sind, werden zum Datum ihrer letzten Konsultation zensiert.

Eine fortschreitende Erkrankung gemäß RECIST v1.1 ist definiert als >=20 % Zunahme der Summe der langen Durchmesser von Zielläsionen ODER Progression von Nicht-Zielläsionen ODER Nachweis neuer Läsionen.
Bis zu 42 Wochen
Biologisches Ansprechen (systemische Spiegel von Mifamurtid-aktivierten Zytokinen).
Zeitfenster: Während des Screenings und in den Wochen 1, 4, 6 und 7. Dann alle 3 Wochen während der Behandlung.
Biologisches Ansprechen basierend auf systemischen Spiegeln von Mifamurtid-aktivierten Zytokinen.
Während des Screenings und in den Wochen 1, 4, 6 und 7. Dann alle 3 Wochen während der Behandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Oxford

Mitarbeiter

National Institute for Health Research, United Kingdom
European Commission
Oxford University Hospitals NHS Trust
Millennium: The Takeda Oncology Company

Ermittler

  • Hauptermittler: Bass Hassan, BMBCh FRCP, University of Oxford

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. November 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OCTO_039

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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