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米法穆肽在晚期骨肉瘤 (MEMOS) 中的 Eurosarc 研究 (MEMOS)

2019年8月7日 更新者：University of Oxford

转移性和/或复发性骨肉瘤患者米法穆肽 (MTP-PE) 的机制研究

这是一项贝叶斯设计的多臂、多中心、开放标签 II 期研究。 将从多达 8 个欧盟国家招募 40 名患者的目标样本量，但这可能会根据中期分析进行修改。 复发或转移性骨肉瘤患者将分为三个治疗组。 他们将在暴露于单独的 Mifamurtide、单独的 Ifosfamide 或 Mifamurtide 联合 Ifosfamide 六周之前和之后进行手术或活组织检查。 然后，他们将接受进一步治疗，总共最多 42 周或 36 周（取决于 Arm），所有患者都能够接受 36 周的 Mifamurtide 治疗。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

骨肉瘤 (OS) 是最常见的起源于骨骼的原发性肿瘤。 对于化疗难治的转移性或复发性骨肉瘤，目前除了手术外没有批准的治疗方法。 被认为不可切除的患者通常在尝试切除前接受化疗。 在转移性或复发性骨肉瘤的手术中加入化疗可能会提高反应率。 MEPACT（米法穆肽，MTP-PE）获准用于骨肉瘤辅助治疗；适用于儿童、青少年和年轻人，用于治疗肉眼完全手术切除后的高级别可切除非转移性骨肉瘤。 它与术后多药化疗联合使用。 这是一项针对转移性和/或复发性骨肉瘤患者的贝叶斯设计的多臂、多中心开放标签 II 期研究，该研究将调查为什么一些骨肉瘤患者对米法穆肽单独给药或与异环磷酰胺联合给药的反应优于其他患者. 复发或转移性骨肉瘤患者将分为三个治疗组（组）。 根据他们目前的疾病状况，患者可以注册到 A 组（可切除组），单独接受米法穆肽；或随机分配至 B/C 组（不可切除组），接受米法莫肽与异环磷酰胺的联合治疗。 A组——单独的米法穆肽； B 组——单独使用异环磷酰胺 6 周，然后使用异环磷酰胺 + 米法穆肽 6 周，然后单独使用米法穆肽 30 周； C 组 - 异环磷酰胺 + 米法穆肽 12 周，然后单独使用米法穆肽 24 周。 所有参与者都将接受 36 周或更长时间的米法穆肽。 将在治疗间隔 6 周之前和之后获得活组织检查（或切除的肿瘤样本）以确定药效学终点。 目标样本量为 40 名患者。 将对主要疗效终点进行中期分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Münster、德国、48149
        • Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Münster
  • 意大利
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40136
        • Istituti Ortopedici Rizzoli
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0310
        • Radium Hospital, Oslo University
  • 英国
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London、英国、NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundations Trust
  • 荷兰
    • Postzone K1-P
      • Leiden、Postzone K1-P、荷兰、P.O. Box 9600
        • Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 65年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 复发性骨肉瘤（第一次、第二次、第三次或任何复发，患者已从化疗和任何其他研究性药物/药剂治疗、放疗或外科手术中康复）。
  2. 最初就诊时经组织学确诊为骨肉瘤。
  3. 活检可及或可切除部位的肿瘤。
  4. 在进入试验后 3 个月内通过影像学记录的进行性疾病。
  5. 在进入试验前的过去 21 天内，至少进行了一次 CT 扫描 (RECIST) 可测量病灶。
  6. 男性或女性，年龄≥ 16 岁至 65 岁（或根据机构对青少年和年轻成人癌症患者的实践，年龄≥18 岁）。
  7. 预期寿命至少3个月。
  8. 世卫组织绩效得分为 0 - 2。
  9. 患者愿意并能够遵守协议和预定的后续访问和检查。
  10. 书面（签名并注明日期）知情同意书。
  11. 心脏缩短分数≥28%或射血分数≥45%
  12. 肾功能足以接受异环磷酰胺治疗（GFR 如下表所示，其他肾功能筛查测试符合当地实践）
  13. 下列范围内的血液学和生化指标：

需要实验室测试值

  • 血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL（允许既往输血）
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1.0 x 10*9/L，无生长因子支持
  • 血小板计数 > 80.x 10*9/L（允许既往输血）
  • 总胆红素 <1.5 倍正常值上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外）
  • 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <2.5 × 年龄 ULN，<2.5 × 年龄 ULN
  • 血清肌酐年龄正常范围
  • 肾小球滤过率 (GFR)（计算为 51Cr-EDTA/99mTc-DTPA 清除率）>40ml/min 如果认为可切除（对于 Arm A），>60ml/min 如果认为不可切除（对于 Arm B 或 C）

排除标准：

  1. 孕妇或哺乳期妇女。 育龄男性或女性，除非在研究治疗期间和最后一次米法穆肽剂量后至少 7 天使用有效的避孕方法（参见第 5.1 节知情同意 - 避孕/怀孕咨询）。
  2. 在注册前的六个月内，在治疗转移性和/或复发性骨肉瘤的临床试验环境中曾接受过米法穆肽或米法穆肽类药物*治疗。
  3. 肺活检的禁忌症。
  4. 对异环磷酰胺或制剂的任何成分过敏。
  5. 先前诊断为脑转移。
  6. 严重的活动性心脏病，包括：未控制的高血压（收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 的年龄平均值不超过 2 个标准差）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、过去 6 年内的心肌梗死个月，或严重的心律失常并有心包炎和心肌炎病史
  7. 在入组前 21 天内使用任何其他研究药物进行治疗，或参与另一项介入性临床试验。
  8. 首次研究活检前 21 天内进行过大手术
  9. 目前正在服用大剂量非甾体抗炎药 (NSAIDs) 或皮质类固醇治疗
  10. 同时使用环孢素或其他神经钙蛋白抑制剂。
  11. 调查员认为会使患者成为不良试验候选人或可能干扰方案依从性或试验结果解释的任何心理、社会或医疗状况、体格检查结果或实验室异常。
  12. 任何其他活动性恶性肿瘤，经过充分治疗的锥形活检原位子宫颈癌和非黑色素瘤皮肤病变除外。

  13. 已知乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 血清学阳性的患者。

    • 米法穆肽类药物包括GCSF、GMCSF、干扰素等巨噬细胞激活分子。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A. 仅米法穆肽

治疗第 1-6 周（第一次活检/切除后）：

米法穆肽 2mg/m2，静脉输注，每周两次，每次输注至少间隔 3 天，持续 6 周。

治疗第 7-12 周（第二次活检/切除后）：

米法穆肽 2mg/m2，静脉输注，每周两次，每次输注至少间隔 3 天，持续 6 周。

治疗第 13-36 周：

米法穆肽 2mg/m2，静脉输注，每周一次。
药品：米法穆肽
实验性的：B. 异环磷酰胺（随后是米法穆肽）

治疗第 1-6 周：第 1 天，共 21 天：按照当地惯例，在 4-5 天内静脉输注异环磷酰胺 12-15g/m2。 每 21 天重复 2 个周期（3 周 = 1 个周期）。

治疗第 7-12 周（第二次活检/切除后）：第 1 天，共 21 天：异环磷酰胺 12-15g/m2 静脉输注，持续 4-5 天，每 21 天一次，持续两个周期（3 周 = 1 个周期）。 异环磷酰胺按照当地惯例给药，包括与美司钠同时给药。 加上米法莫肽 2mg/m2，静脉滴注，每周两次。 异环磷酰胺输注在米法莫肽之前 24 小时开始。 第 2 天以及第 5 天或第 6 天给予米法穆肽。

治疗第 13-18 周：米法穆肽 2mg/m2，静脉输注，每周两次。 治疗第 19-42 周：米法穆肽 2mg/m2，静脉输注，每周一次。
药品：米法穆肽
药品：异环磷酰胺
实验性的：C. 异环磷酰胺 + 米法穆肽

治疗第 1-6 周：

21 天的第 1 天：异环磷酰胺 12-15g/m2 IV 输注 4-5 天，每 21 天一次，持续两个周期（3 周 = 1 个周期）。

加上米法穆肽2mg/m2，静滴，每周2次，每次至少间隔3天，持续6周。

异环磷酰胺输注在米法莫肽之前 24 小时开始。 第 2 天以及第 5 天或第 6 天给予米法穆肽。

治疗第 7-12 周（第二次活检/切除后）：

21 天的第 1 天：异环磷酰胺 12-15g/m2 IV 输注 4-5 天，每 21 天一次，持续两个周期（3 周 = 1 个周期）。

加上米法穆肽 2mg/m2，静脉滴注，每周两次，至少间隔 3 天，持续 6 周。 异环磷酰胺输注在米法莫肽之前 24 小时开始。 第 2 天以及第 5 天或第 6 天给予米法穆肽。

治疗第 13-36 周：米法穆肽 2mg/m2，静脉输注，每周一次。
药品：米法穆肽
药品：异环磷酰胺

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于肿瘤活检材料药效学终点的生物学反应数据
大体时间：从基线到治疗 6 周后的变化
基于肿瘤活检材料药效学终点的生物反应数据，包括巨噬细胞浸润和先天免疫激活。
从基线到治疗 6 周后的变化
放射学反应定义为完全或部分反应，并使用 RECIST 标准进行评估
大体时间：从基线到治疗 6 周后的变化

根据通过 CT 或 MRI 评估的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准：

完全缓解 (CR)：所有目标和非目标病灶均消失 部分缓解 (PR)：目标病灶最长直径总和减少 >=30%，且非目标病灶无进展证据，且无新病灶 疾病稳定 (SD)：目标病灶最长直径在 PR 和 PD 值之间的总和，并且没有非目标病灶进展的证据，并且没有新病灶 疾病进展 (PD)：总和增加 >20%目标病变的最长直径，或非目标病变进展的证据，或新病变的证据
从基线到治疗 6 周后的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于 RECIST v1.1 的客观放射反应
大体时间：从基线到第 12、18、24 和 36 周以及治疗访视结束后的变化

根据通过 CT 或 MRI 评估的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准：

完全缓解 (CR)：所有目标和非目标病灶均消失 部分缓解 (PR)：目标病灶最长直径总和减少 >=30%，且非目标病灶无进展证据，且无新病灶 疾病稳定 (SD)：目标病灶最长直径在 PR 和 PD 值之间的总和，并且没有非目标病灶进展的证据，并且没有新病灶 疾病进展 (PD)：总和增加 >20%目标病变的最长直径，或非目标病变进展的证据，或新病变的证据
从基线到第 12、18、24 和 36 周以及治疗访视结束后的变化
经历 3 级或更严重不良事件的患者人数（根据 CTCAE 标准 v4.0 分级）
大体时间：长达 42 周

根据不良事件通用术语标准 v4.0 (CTCAE) 测量和分级的毒性

等级是指不良事件的严重程度。 CTCAE 显示 1 至 5 级，并根据此一般指南对每种 AE 的严重程度进行独特的临床描述：

1 级轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。

2 级中度；指示最小的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的日常生活工具活动。

3 级严重；具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用或限制日常生活的自我护理活动。

4 级 危及生命的后果；表示紧急干预。 与 AE 相关的 5 级死亡。
长达 42 周
出现实验室异常（3-4 级）的患者人数
大体时间：长达 42 周

实验室异常定义为通过参与者血液样本的实验室测试确定的 3 级或 4 级不良事件。

根据不良事件通用术语标准 v4.0 (CTCAE) 对不良事件进行分级。
长达 42 周
疾病特异性总生存期
大体时间：长达 42 周
距因疾病死亡的中位时间。 在最后已知时间被审查为活着或死于其他原因。
长达 42 周
无进展生存期
大体时间：长达 42 周

从被视为不可切除组的随机化开始的时间，或从被视为可切除组注册到第一个事件的时间，其中事件是进行性疾病（根据 RECIST 标准 v1.1 定义）或因任何原因死亡。 没有发生事件的患者将在他们的最后一次随访日期被审查。 没有事件而失访的患者将在他们最后一次咨询之日被删失。

根据 RECIST v1.1，疾病进展定义为目标病灶长径总和增加 >=20%，或非目标病灶进展，或新病灶证据。
长达 42 周
生物学反应（米法穆肽激活细胞因子的全身水平）。
大体时间：在筛选期间，以及第 1、4、6 和 7 周。然后在治疗期间每 3 周一次。
基于米法穆肽激活细胞因子的全身水平的生物反应。
在筛选期间，以及第 1、4、6 和 7 周。然后在治疗期间每 3 周一次。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Oxford

合作者

National Institute for Health Research, United Kingdom
European Commission
Oxford University Hospitals NHS Trust
Millennium: The Takeda Oncology Company

调查人员

  • 首席研究员：Bass Hassan, BMBCh FRCP、University of Oxford

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年10月1日

初级完成 (实际的)

2016年11月4日

研究完成 (实际的)

2016年11月4日

研究注册日期

首次提交

2015年3月16日

首先提交符合 QC 标准的

2015年5月7日

首次发布 (估计)

2015年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月7日

最后验证

2018年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OCTO_039

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