Eurosarc tanulmány a mifamurtideről előrehaladott osteosarcomában (MEMOS) (MEMOS)
A mifamurtide (MTP-PE) mechanikus vizsgálata áttétes és/vagy visszatérő osteosarcomában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundations Trust
-
-
-
-
Postzone K1-P
-
Leiden, Postzone K1-P, Hollandia, P.O. Box 9600
- Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia, 0310
- Radium Hospital, Oslo University
-
-
-
-
-
Münster, Németország, 48149
- Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Münster
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Olaszország, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kiújult osteosarcoma (első, második, harmadik vagy bármilyen visszaesés, a beteg felépült a kemoterápiából és bármely más vizsgált gyógyszeres/szeres kezelésből, sugárkezelésből vagy sebészeti beavatkozásból).
- Az osteosarcoma szövettanilag megerősített diagnózisa az eredeti bemutatáskor.
- Daganat a biopsziával hozzáférhető vagy reszekálható helyen.
- Progresszív betegség képalkotó vizsgálattal dokumentált a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül.
- Legalább egy mérhető lézió a CT-vizsgálaton (RECIST) a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 21 napban.
- Férfi vagy nő, életkor ≥ 16 év és 65 év között (vagy ≥ 18 év a tizenéves és fiatal felnőtt daganatos betegek intézményi gyakorlata alapján).
- A várható élettartam legalább 3 hónap.
- A WHO teljesítménypontszáma 0-2.
- A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt és a tervezett utóellenőrző viziteket és vizsgálatokat.
- Írásbeli (aláírt és keltezett) tájékozott hozzájárulás.
- Szívrövidítő frakció ≥ 28% vagy ejekciós frakció ≥ 45%
- A vesefunkció megfelelő az ifoszfamid-kezeléshez (GFR az alábbi táblázat szerint, egyéb vesefunkció szűrővizsgálatok a helyi gyakorlat szerint)
- Hematológiai és biokémiai indexek az alábbi tartományokban:
Labor teszt érték szükséges
- Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (Korábbi transzfúzió megengedett)
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1,0 x 10*9/L növekedési faktor támogatása nélkül
- Thrombocytaszám > 80.x 10*9/L (Korábbi transzfúzió megengedett)
- Az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) kevesebb mint 1,5-szerese az életkor szerint (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket)
- Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) <2,5 × ULN az életkor szerint, <2,5 × ULN az életkor szerint
- Szérum kreatinin Normál korhatár
- Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) (51Cr-EDTA/99mTc-DTPA-clearance-ként számítva) >40 ml/perc, ha reszekálhatónak minősül (A kar), >60 ml/perc, ha nem reszekálható (B vagy C kar)
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nő. Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, kivéve, ha hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és az utolsó mifamurtid adag után legalább 7 napig (lásd 5.1 Tájékozott beleegyezés – Fogamzásgátló/terhességi tanácsadás).
- Korábbi kezelés mifamurtiddal vagy egy mifamurtid-szerű gyógyszerrel* klinikai vizsgálati környezetben metasztatikus és/vagy visszatérő osteosarcoma kezelésére a regisztrációt megelőző hat hónapban.
- Ellenjavallatok a tüdőbiopsziához.
- Az ifoszfamiddal vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.
- Korábban diagnosztizált agyi metasztázisok.
- Jelentős aktív szívbetegség, beleértve: kontrollálatlan magas vérnyomás (nem több, mint 2 szórás a szisztolés vérnyomás (SBP) és diasztolés vérnyomás (DBP) átlagánál, instabil angina, pangásos szívelégtelenség, szívizominfarktus az előző 6 éven belül. hónapos, vagy súlyos szívritmuszavarok, valamint szívburok- és szívizomgyulladás kórtörténetében
- Kezelés bármely más vizsgálati szerrel vagy részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző 21 napon belül.
- Nagy műtét az első vizsgálati biopszia előtt 21 napon belül
- Jelenleg nagy dózisú nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID) vagy kortikoszteroid kezelést szed
- Ciklosporin vagy más kalcineurin inhibitorok egyidejű alkalmazása.
- Bármilyen pszichológiai, szociális vagy egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló szerint rossz vizsgálati jelöltté tenné a pácienst, vagy megzavarná a protokollnak való megfelelést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
- Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt méhnyak-biopsziás in situ carcinomát és a nem melanómás bőrelváltozásokat.
Olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak hepatitis B-re, Hepatitis C-re vagy HIV-re.
- a mifamurtid-szerű gyógyszerek közé tartozik a GCSF, GMCSF, az interferon és más makrofágokat aktiváló molekulák.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A. Csak Mifamurtide
1-6. kezelési hét (1. biopszia/reszekció után): Mifamurtide 2 mg/m2, iv. infúzió, hetente kétszer, minden infúzióban legalább 3 napos időközzel, 6 héten keresztül. 7-12. kezelési hét (2. biopszia/reszekció után): Mifamurtide 2 mg/m2, iv. infúzió, hetente kétszer, minden infúzióban legalább 3 napos időközzel, 6 héten keresztül. 13-36. kezelési hét: Mifamurtide 2 mg/m2, iv. infúzió, hetente egyszer. |
|
|
Kísérleti: B. Ifoszfamid (utána a Mifamurtide)
1-6. kezelési hét: 21. 1. nap: 12-15g/m2 ifoszfamid IV infúzióban 4-5 napon keresztül a helyi gyakorlat szerint. 21 naponként 2 cikluson keresztül (3 hét = 1 ciklus). 7-12. kezelési hét (2. biopszia/reszekció után): 21. 1. nap: 12-15 g/m2 ifoszfamid 4-5 napon keresztül, 21 naponként, iv. infúzióban, két cikluson keresztül (3 hét = 1 ciklus). Az ifoszfamid a helyi gyakorlatnak megfelelően, beleértve a mesnával történő egyidejű adagolást is. Plusz mifamurtide 2mg/m2, iv. infúzió, heti kétszer. Az ifoszfamid infúzió 24 órával a mifamurtid előtt kezdődött. A mifamurtidet a 2. napon és az 5. vagy a 6. napon adják be. Kezelés 13-18. hét: Mifamurtide 2mg/m2, iv. infúzió, hetente kétszer. Kezelési hét 19-42: Mifamurtide 2mg/m2, IV infúzió, hetente egyszer. |
|
|
Kísérleti: C. Ifoszfamid + Mifamurtid
1-6. kezelési hét: 21. nap: 12-15 g/m2 ifoszfamid IV infúzió 4-5 napon keresztül 21 naponként, két cikluson keresztül (3 hét = 1 ciklus). Plusz Mifamurtide 2 mg/m2, iv. infúzió, hetente kétszer, mindegyiket legalább 3 napos időközzel adják be, 6 héten keresztül. Az ifoszfamid infúzió 24 órával a mifamurtid előtt kezdődött. A mifamurtidet a 2. napon és az 5. vagy a 6. napon adják be. 7-12. kezelési hét (2. biopszia/reszekció után): 21. nap: 12-15 g/m2 ifoszfamid IV infúzió 4-5 napon keresztül 21 naponként, két cikluson keresztül (3 hét = 1 ciklus). Plusz Mifamurtide 2 mg/m2, iv. infúzió, hetente kétszer, legalább 3 napos időközzel, 6 héten keresztül. Az ifoszfamid infúzió 24 órával a mifamurtid előtt kezdődött. A mifamurtidet a 2. napon és az 5. vagy a 6. napon adják be. 13-36. kezelési hét: Mifamurtide 2mg/m2, iv. infúzió, hetente egyszer. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumorbiopsziás anyag farmakodinámiás végpontjain alapuló biológiai válaszadatok
Időkeret: Váltás a kiindulási állapotról 6 hetes kezelés utánira
|
A tumorbiopsziás anyag farmakodinámiás végpontjain alapuló biológiai válaszadatok, beleértve a makrofág-infiltrációt és a veleszületett immunaktivációt.
|
Váltás a kiindulási állapotról 6 hetes kezelés utánira
|
|
A radiológiai válasz teljes vagy részleges válaszként van meghatározva, és RECIST-kritériumokkal értékelve
Időkeret: Váltás a kiindulási állapotról 6 hetes kezelés utánira
|
Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1), CT-vel vagy MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR): Minden cél- és nem céllézió eltűnése Részleges válasz (PR): >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, ÉS nincs bizonyíték progresszióra a nem célléziókban, ÉS nem új elváltozások Stabil betegség (SD): a célléziók leghosszabb átmérőjének összege a PR és PD értékek között, ÉS nincs bizonyíték progresszióra a nem célléziókban, ÉS nincsenek új elváltozások Progresszív betegség (PD): >20%-os növekedés a károsodások összegében a célléziók leghosszabb átmérője, VAGY a progresszió bizonyítéka nem célléziókban, VAGY új elváltozások bizonyítéka |
Váltás a kiindulási állapotról 6 hetes kezelés utánira
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív radiológiai válasz a RECIST v1.1 alapján
Időkeret: Váltás a kiindulási állapotról 12, 18, 24 és 36 hét után, valamint a kezelési vizit végén
|
Válaszonkénti értékelési kritériumok szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1), CT-vel vagy MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR): Minden cél- és nem céllézió eltűnése Részleges válasz (PR): >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, ÉS nincs bizonyíték progresszióra a nem célléziókban, ÉS nem új elváltozások Stabil betegség (SD): a célléziók leghosszabb átmérőjének összege a PR és PD értékek között, ÉS nincs bizonyíték progresszióra a nem célléziókban, ÉS nincsenek új elváltozások Progresszív betegség (PD): >20%-os növekedés a károsodások összegében a célléziók leghosszabb átmérője, VAGY a progresszió bizonyítéka nem célléziókban, VAGY új elváltozások bizonyítéka |
Váltás a kiindulási állapotról 12, 18, 24 és 36 hét után, valamint a kezelési vizit végén
|
|
A 3. fokozatú vagy annál súlyosabb nemkívánatos eseményt tapasztaló betegek száma (a CTCAE 4.0-s kritériumai szerint osztályozva)
Időkeret: Akár 42 hétig
|
A toxicitás mérése és osztályozása a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok v4.0 (CTCAE) szerint A fokozat a nemkívánatos esemény súlyosságára utal. A CTCAE 1-től 5-ig terjedő fokozatokat jelenít meg az egyes mellékhatások súlyosságának egyedi klinikai leírásával, ezen általános irányelv alapján: 1. fokozat Enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem jelezve. 2. fokozat Közepes; minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt; a mindennapi élet életkorának megfelelő instrumentális tevékenység korlátozása. 3. fokozat Súlyos; orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; a mindennapi élet öngondoskodási tevékenységeinek letiltása vagy korlátozása. 4. fokozat Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat Az AE-vel kapcsolatos halálozás. |
Akár 42 hétig
|
|
Laboratóriumi eltérést tapasztaló betegek száma (3-4. fokozat)
Időkeret: Akár 42 hétig
|
Laboratóriumi rendellenességnek minősül a résztvevők vérmintáinak laboratóriumi vizsgálatával azonosított 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos esemény. A nemkívánatos eseményeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) szerint osztályozták. |
Akár 42 hétig
|
|
Betegségspecifikus teljes túlélés
Időkeret: Akár 42 hétig
|
A betegségnek tulajdonított halálozástól számított medián idő.
Az utolsó ismert időpontban cenzúrázva élve vagy más okból meghalva.
|
Akár 42 hétig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 42 hétig
|
A nem reszekálhatónak ítélt csoportok véletlenszerűsítésétől eltelt idő, vagy a reszekálhatónak ítélt csoport regisztrációjától az első eseményig eltelt idő, ahol az esemény progresszív betegség (a RECIST v1.1 kritériuma szerint) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. Azokat a betegeket, akiknek nem volt eseménye, cenzúrázzák az utolsó követési időpontjukon. Azokat a betegeket, akiket esemény nélkül követtek el, az utolsó konzultáció időpontjában cenzúrázzák. A RECIST v1.1 szerinti progresszív betegség a célléziók hosszú átmérőjének összegének >=20%-os növekedése, VAGY a nem célléziók progressziója, VAGY új elváltozások bizonyítéka. |
Akár 42 hétig
|
|
Biológiai válasz (Mifamurtide aktivált citokinek szisztémás szintjei).
Időkeret: A szűrés során, valamint az 1., 4., 6. és 7. héten. Majd a kezelés alatt 3 hetente.
|
A mifamurtid által aktivált citokinek szisztémás szintjén alapuló biológiai válasz.
|
A szűrés során, valamint az 1., 4., 6. és 7. héten. Majd a kezelés alatt 3 hetente.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bass Hassan, BMBCh FRCP, University of Oxford
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, csontszövet
- Neoplazmák, kötőszövet
- Szarkóma
- Osteosarcoma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Adjuvánsok, immunológiai
- Ifoszfamid
- Mifamurtide
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OCTO_039
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .