Um estudo Eurosarc de Mifamurtida em osteossarcoma avançado (MEMOS) (MEMOS)
Um estudo mecanístico da mifamurtida (MTP-PE) em pacientes com osteossarcoma metastático e/ou recorrente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Münster, Alemanha, 48149
- Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Münster
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Postzone K1-P
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Leiden, Postzone K1-P, Holanda, P.O. Box 9600
- Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Center
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli
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Oslo, Noruega, 0310
- Radium Hospital, Oslo University
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundations Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Osteossarcoma recidivante (primeira, segunda, terceira ou qualquer recidiva, o paciente se recuperou da quimioterapia e de qualquer outro tratamento experimental com drogas/agentes, radioterapia ou procedimento cirúrgico).
- Diagnóstico histológico confirmado de osteossarcoma na apresentação original.
- Tumor em local acessível ou ressecável para biópsia.
- Doença progressiva documentada por imagem dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
- Pelo menos uma lesão mensurável na tomografia computadorizada (RECIST) realizada nos últimos 21 dias antes da entrada no estudo.
- Homem ou mulher, idade ≥ 16 anos a 65 anos (ou ≥ 18 com base na prática institucional para pacientes com câncer de adolescentes e adultos jovens).
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
- Pontuação de desempenho da OMS de 0 a 2.
- O paciente está disposto e apto a cumprir o protocolo e consultas de acompanhamento e exames agendados.
- Consentimento informado por escrito (assinado e datado).
- Fração de encurtamento cardíaco ≥ 28% ou fração de ejeção ≥ 45%
- A função renal é adequada para o tratamento com ifosfamida (TFG de acordo com a tabela abaixo, outros testes de triagem da função renal de acordo com a prática local)
- Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo:
Valor do teste de laboratório necessário
- Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (transfusão prévia é permitida)
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,0 x 10*9/L sem suporte de fator de crescimento
- Contagem de plaquetas > 80,x 10*9/L (transfusão anterior é permitida)
- Bilirrubina total <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert)
- Alanina aminotransferase sérica (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) <2,5 × LSN para idade, <2,5 × LSN para idade
- Creatinina sérica Faixa normal para a idade
- Taxa de filtração glomerular (TFG) (calculada como depuração de 51Cr-EDTA/99mTc-DTPA) >40ml/min se considerado ressecável (para o braço A), >60ml/min se não considerado ressecável (para o braço B ou C)
Critério de exclusão:
- Mulher grávida ou amamentando. Homens ou mulheres com potencial para engravidar, a menos que métodos contraceptivos eficazes sejam usados durante o tratamento do estudo e por pelo menos 7 dias após a última dose de mifamurtida (ver seção 5.1 Consentimento informado - Contraceptivos/ Aconselhamento na gravidez).
- Tratamento anterior com mifamurtida ou um medicamento semelhante à mifamurtida* em um cenário de ensaio clínico para o tratamento de osteossarcoma metastático e/ou recorrente nos seis meses anteriores ao registro.
- Contra-indicações para biópsias pulmonares.
- Hipersensibilidade à ifosfamida ou a qualquer componente da formulação.
- Metástases cerebrais previamente diagnosticadas.
- Doença cardíaca ativa significativa, incluindo: hipertensão arterial não controlada (não superior a 2 desvios padrão acima da média para a idade para pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, ou arritmias cardíacas graves e com história de pericardite e miocardite
- Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 21 dias antes da inscrição.
- Cirurgia de grande porte dentro de 21 dias antes da primeira biópsia do estudo
- Atualmente tomando medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) em altas doses ou tratamento com corticosteróides
- Uso concomitante de ciclosporina ou outros inibidores da calcineurina.
- Qualquer condição psicológica, social ou médica, achado de exame físico ou anormalidade laboratorial que o investigador considere tornaria o paciente um candidato ruim ao estudo ou poderia interferir no cumprimento do protocolo ou na interpretação dos resultados do estudo.
- Qualquer outra malignidade ativa, com exceção de carcinoma in situ biopsiado em cone adequadamente tratado do colo do útero e lesões cutâneas não melanoma.
Pacientes que sabidamente são sorologicamente positivos para Hepatite B, Hepatite C ou HIV.
- drogas semelhantes à mifamurtida incluem GCSF, GMCSF, interferon e outras moléculas ativadoras de macrófagos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A. Mifamurtida apenas
Semanas de tratamento 1-6 (após a 1ª biópsia/ressecção): Mifamurtida 2mg/m2, infusão IV, duas vezes/semana, com cada infusão administrada com pelo menos 3 dias de intervalo, por 6 semanas. Semanas de tratamento 7-12 (após a 2ª biópsia/ressecção): Mifamurtida 2mg/m2, infusão IV, duas vezes/semana, com cada infusão administrada com pelo menos 3 dias de intervalo, por 6 semanas. Semanas de Tratamento 13-36: Mifamurtida 2mg/m2, infusão IV, uma vez/semana. |
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Experimental: B. Ifosfamida (seguido por Mifamurtida)
Semanas de tratamento 1-6: Dia 1 de 21: Ifosfamida 12-15g/m2 IV infundida durante 4-5 dias de acordo com a prática local. Repetido a cada 21 dias por 2 ciclos (3 semanas = 1 ciclo). Semanas de tratamento 7-12 (após 2ª biópsia/ressecção): Dia 1 de 21: Ifosfamida 12-15g/m2 IV infundida durante 4-5 dias uma vez a cada 21 dias por dois ciclos (3 semanas = 1 ciclo). Ifosfamida administrada de acordo com a prática local, incluindo dosagem concomitante com mesna. Mais mifamurtida 2mg/m2, infusão IV, duas vezes/semana. A infusão de ifosfamida foi iniciada 24 horas antes da mifamurtida. Mifamurtida administrado no dia 2 e no dia 5 ou no dia 6. Semanas de tratamento 13-18: Mifamurtida 2mg/m2, infusão IV, duas vezes/semana. Semanas de tratamento 19-42: Mifamurtida 2mg/m2, infusão IV, uma vez/semana. |
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Experimental: C. Ifosfamida + Mifamurtida
Semanas de tratamento 1-6: Dia 1 de 21: Ifosfamida 12-15g/m2 IV por infusão durante 4-5 dias uma vez a cada 21 dias por dois ciclos (3 semanas = 1 ciclo). Mais Mifamurtida 2mg/m2, infusão IV, duas vezes por semana, cada uma administrada com pelo menos 3 dias de intervalo, por 6 semanas. A infusão de ifosfamida foi iniciada 24 horas antes da mifamurtida. Mifamurtida administrado no dia 2 e no dia 5 ou no dia 6. Semanas de tratamento 7-12 (após a 2ª biópsia/ressecção): Dia 1 de 21: Ifosfamida 12-15g/m2 IV por infusão durante 4-5 dias uma vez a cada 21 dias por dois ciclos (3 semanas = 1 ciclo). Mais Mifamurtida 2mg/m2, infusão IV, duas vezes por semana, com pelo menos 3 dias de intervalo, por 6 semanas. A infusão de ifosfamida foi iniciada 24 horas antes da mifamurtida. Mifamurtida administrado no dia 2 e no dia 5 ou no dia 6. Semanas de tratamento 13-36: Mifamurtida 2mg/m2, infusão IV, uma vez/semana. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dados de Resposta Biológica Baseados em Parâmetros Farmacodinâmicos em Material de Biópsia Tumoral
Prazo: Mudança da linha de base para após 6 semanas de tratamento
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Dados de resposta biológica com base em parâmetros farmacodinâmicos em material de biópsia de tumor, incluindo infiltração de macrófagos e ativação imune inata.
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Mudança da linha de base para após 6 semanas de tratamento
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Resposta radiológica definida como resposta completa ou parcial e avaliada usando critérios RECIST
Prazo: Mudança da linha de base para após 6 semanas de tratamento
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Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) avaliados por TC ou RM: Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo Resposta Parcial (PR): >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, E nenhuma evidência de progressão em lesões não-alvo, E não novas lesões Doença estável (SD): soma do maior diâmetro das lesões-alvo entre os valores de PR e PD, E nenhuma evidência de progressão em lesões não-alvo, E nenhuma nova lesão Doença progressiva (PD): >20% de aumento na soma de o maior diâmetro de lesões alvo, OU evidência de progressão em lesões não alvo, OU evidência de novas lesões |
Mudança da linha de base para após 6 semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Radiológica Objetiva Baseada no RECIST v1.1
Prazo: Mudança da linha de base para após 12, 18, 24 e 36 semanas e consulta de fim de tratamento
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Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.1) avaliados por TC ou RM: Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo Resposta Parcial (PR): >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, E nenhuma evidência de progressão em lesões não-alvo, E não novas lesões Doença estável (SD): soma do maior diâmetro das lesões-alvo entre os valores de PR e PD, E nenhuma evidência de progressão em lesões não-alvo, E nenhuma nova lesão Doença progressiva (PD): >20% de aumento na soma de o maior diâmetro de lesões alvo, OU evidência de progressão em lesões não alvo, OU evidência de novas lesões |
Mudança da linha de base para após 12, 18, 24 e 36 semanas e consulta de fim de tratamento
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Número de pacientes com um evento adverso grave de grau 3 ou mais (classificado de acordo com os critérios CTCAE v4.0)
Prazo: Até 42 semanas
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Toxicidade medida e classificada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos v4.0 (CTCAE) Grau refere-se à gravidade do evento adverso. O CTCAE exibe Graus 1 a 5 com descrições clínicas exclusivas de gravidade para cada EA com base nesta diretriz geral: Grau 1 Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais apropriadas para a idade da vida diária. Grau 3 Grave; clinicamente significativo, mas não imediatamente fatal; indicação de internação ou prolongamento da internação; incapacitando ou limitando as atividades de autocuidado da vida diária. Grau 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 Morte relacionada a EA. |
Até 42 semanas
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Número de pacientes com anormalidade laboratorial (Grau 3-4)
Prazo: Até 42 semanas
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Uma anormalidade laboratorial é definida como um evento adverso de grau 3 ou 4 identificado por um teste laboratorial de amostras de sangue do participante. Os eventos adversos foram classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE). |
Até 42 semanas
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Sobrevivência geral específica da doença
Prazo: Até 42 semanas
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Tempo médio de morte atribuído à doença.
Censurado pelo último tempo conhecido de vida ou morte por outras causas.
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Até 42 semanas
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até 42 semanas
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Tempo desde a randomização para grupos considerados não ressecáveis, ou tempo desde o registro para grupo considerado ressecável até o primeiro evento, quando um evento é Doença Progressiva como (definido pelo critério RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa. Os pacientes que não tiveram um evento serão censurados em sua última data de acompanhamento. Os pacientes perdidos no seguimento sem evento serão censurados na data da última consulta. A doença progressiva de acordo com RECIST v1.1 é definida como um aumento >=20% na soma dos diâmetros longos das lesões-alvo, OU progressão de lesões não-alvo, OU evidência de novas lesões. |
Até 42 semanas
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Resposta Biológica (Níveis Sistêmicos de Citocinas Ativadas por Mifamurtida).
Prazo: Durante a triagem e nas semanas 1, 4, 6 e 7. Depois, a cada 3 semanas durante o tratamento.
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Resposta biológica baseada em níveis sistêmicos de citocinas ativadas por mifamurtida.
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Durante a triagem e nas semanas 1, 4, 6 e 7. Depois, a cada 3 semanas durante o tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bass Hassan, BMBCh FRCP, University of Oxford
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias, Tecido Ósseo
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Sarcoma
- Osteossarcoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Adjuvantes Imunológicos
- Ifosfamida
- Mifamurtida
Outros números de identificação do estudo
- OCTO_039
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